Les hormones sexuelles n’influencent pas seulement le phénotype féminin ou masculin, elles contribuent aussi substantiellement au développement et à la régulation de nombreux processus physiologiques au sein du corps humain. Grâce aux efforts de recherche mondiaux, la connaissance des schémas de distribution cellulaire des différents récepteurs d’hormones stéroïdiennes ne cesse d’augmenter . Ainsi, les liens complexes entre les hormones sexuelles et le développement des organes sont aujourd’hui mieux compris. Les hormones sexuelles ne sont pas seulement impliquées dans le développement et la fonction des organes sexuels, mais ont également une grande influence sur la structure et la fonction des neurones ou des poumons . Ces connaissances contribuent au concept de dimorphismes de genre dans le contexte du développement physiologique embryonnaire et infantile, en ce qui concerne les différences de sexe neurologiques et psychiatriques ainsi que le développement de pathologies étant d’une grande importance pour une prise en charge optimale des patients .
Par le biais de leurs récepteurs respectifs, les hormones sexuelles influencent la fonction et l’activité des cellules immunitaires façonnant les différences interindividuelles dans la défense contre les maladies et dans la formation d’allergies et de troubles auto-immuns chez les patients .
L’allergie hormonale – Un paradoxe de la nature
En plus de l’impact fondamental des hormones sexuelles sur le corps humain, les hormones stéroïdes peuvent déclencher ce qui est encore une maladie rarement diagnostiquée, qui est l’allergie hormonale. Depuis près d’un siècle, différents groupes de recherche à travers le monde ont documenté un lien entre les plaintes liées au cycle menstruel chez les femmes et une hypersensibilité aux hormones sexuelles à médiation immunologique. L’urticaire dépendant du cycle menstruel et les réactions d’hypersensibilité aux hormones sexuelles ont été signalées pour la première fois dès 1921. Dans cette première étude de cas publiée, du sérum de patiente autologue pré-menstruel a été injecté par voie intraveineuse, confirmant son rôle de déclencheur des réactions cutanées observées. Après ce premier rapport publié, d’autres évaluations scientifiques ont suivi et le terme « allergie aux hormones » a été inventé. De plus, à ce jour, le test cutané au sérum autologue est toujours utilisé comme test de dépistage des auto-anticorps dans le cadre du programme de diagnostic étendu des patients souffrant d’urticaire chronique spontanée. En outre, il a été suggéré d’inclure des questions concernant une association entre le cycle menstruel et l’urticaire chronique pour obtenir une histoire clinique détaillée comme première étape du diagnostic de l’urticaire .
En 2004, une étude a mis en évidence la relation entre le syndrome prémenstruel (SPM) avec ou sans symptômes cutanés concomitants tels que le prurit vulvaire, l’hyperpigmentation ou l’acné vulgaire et la sensibilisation aux œstrogènes et/ou à la progestérone diagnostiquée via un test intradermique pour la première fois . Des réactions d’hypersensibilité de type immédiat ou de type retardé ont été observées pour les 20 patients inclus présentant les symptômes cliniques décrits ci-dessus. Dix témoins sains n’ont révélé aucune réaction d’hypersensibilité lors du test intradermique aux hormones sexuelles.
Peu après, une autre étude a comparé les niveaux d’anticorps spécifiques aux œstrogènes ou à la progestérone dans des échantillons de sang de patientes souffrant de plaintes liées au cycle menstruel, telles que l’asthme, la migraine ou les douleurs articulaires, aux niveaux d’anticorps mesurés dans un groupe témoin sain . Des niveaux plus élevés d’anticorps IgG, IgM et IgE spécifiques aux œstrogènes et à la progestérone ont été déterminés dans la cohorte de patientes souffrant de troubles liés au cycle menstruel. En ce qui concerne cette étude, un rôle mécaniste possible de la réponse anticorps polyclonale avec divers isotypes d’immunoglobulines doit être pris en considération, comme cela est également observé pour d’autres troubles auto-immuns. Ainsi, les anticorps cytotoxiques et/ou l’activation des cellules effectrices pourraient également déclencher des réactions indésirables.
D’autres études ont signalé une corrélation entre les pertes de grossesse idiopathiques habituelles et les réactions d’hypersensibilité aux hormones sexuelles locales diagnostiquées par des réactions cutanées intradermiques positives vis-à-vis des œstrogènes et de la progestérone . Une étude a évalué la réaction d’hypersensibilité de type immédiat, révélant que plus de 50 % des patientes avaient une réaction positive au test cutané après 20 minutes. Les deux études ont évalué les réactions d’hypersensibilité de type retardé aux œstrogènes ou à la progestérone à 24 heures, avec des tests positifs chez environ 70 % des patientes de la cohorte présentant des fausses couches répétées en début de grossesse (tableau 1) . Dans les deux études, un petit sous-groupe de 15 % des patientes n’a présenté aucune réactivité cutanée aux hormones stéroïdes testées. Il est intéressant de noter que d’autres déclencheurs auto-immuns, tels que les anticorps cytotoxiques, les antigènes leucocytaires humains inadaptés, la déviation de la fonction et de la distribution des cellules tueuses naturelles (NK), ont été précédemment rapportés pour les fausses couches habituelles. En outre, les patients souffrant de dermatite à médiation œstrogénique présentent également des niveaux altérés d’autres hormones sexuelles. Une étude a rapporté que les niveaux de testostérone et d’hormone lutéinisante étaient significativement plus élevés chez 14 patientes sensibilisées aux œstrogènes par rapport au groupe témoin sain, tandis que les niveaux de progestérone étaient significativement plus faibles . Malgré cette corrélation entre les fausses couches et l’hypersensibilité aux hormones, le test d’allergie aux hormones ne fait pas partie des recommandations des directives actuelles pour le suivi systématique des patientes ayant subi des pertes de grossesse récurrentes .
Présentation clinique de l’allergie hormonale
Comme souligné ci-dessus, il existe un lien entre les symptômes cycliques tels que le SPM, l’asthme dépendant du cycle menstruel, les maux de tête et les douleurs articulaires ainsi que les fausses couches récurrentes et l’allergie aux hormones stéroïdiennes. Cependant, l’hypersensibilité aux hormones sexuelles stéroïdiennes peut également être associée à plusieurs autres manifestations cliniques telles que la dermatite, la dysménorrhée, la rhinite, les démangeaisons et l’érythème polymorphe bulleux. En outre, des troubles psychologiques ont été décrits. La sensibilisation aux hormones sexuelles a été discutée comme une cause possible d’hyperemesis gravidarum, d’infertilité et de naissances prématurées .
Pendant des décennies, la peau a été acceptée comme l’organe principalement affecté, les principaux diagnostics pour les affections cutanées liées aux hormones sexuelles étant la dermatite aux œstrogènes ou à la progestérone. Les manifestations cutanées possibles vont des démangeaisons, de l’urticaire, de l’eczéma, de la dermatose papillo-vesiculaire ou vésiculobulleuse, de l’érythème polymorphe, de l’hirsutisme avec ou sans acné et hyperpigmentation, du purpura et des pétéchies jusqu’à la stomatite . En accord avec cette grande variété de symptômes différents, une revue récente des données scientifiques actuellement disponibles concernant la dermatite auto-immune à la progestérone s’est concentrée sur le large spectre de la présentation clinique de la maladie (Fig. 1) et près de la moitié des patients évalués ont montré une implication généralisée de trois zones ou plus du corps . Sur la base de la diversité des symptômes, la conclusion des auteurs sur différents mécanismes physiopathologiques possibles semble logique, ce qui devra être confirmé et défini par les futurs efforts de recherche dans le domaine.
Fréquence des différentes manifestations cliniques de la dermatite auto-immune à la progestérone. La dermatite à la progestérone est une maladie rare avec un large spectre de symptômes déclenchés par des réactions d’hypersensibilité à l’hormone stéroïde endogène ou exogène. Sur la base de la littérature disponible concernant la présentation clinique, un article de synthèse récent a résumé la variété des symptômes cutanés (a) ainsi que les manifestations associées de la maladie au cours de chaque poussée, y compris les symptômes extracutanés (b) observés chez 89 patients atteints de dermatite à la progestérone. Le pourcentage de patients présentant chaque présentation clinique telle que décrite par Nguyen et ses collègues est indiqué entre parenthèses
Dans les cas graves, les allergies aux hormones sexuelles peuvent même conduire à l’anaphylaxie, une réaction allergique potentiellement mortelle à déclenchement rapide . Des études de cas ont montré que des patients souffrent de réactions anaphylactiques inexpliquées pendant des années avant de recevoir un diagnostic adéquat d’allergie aux hormones sexuelles .
Il est intéressant de noter que l’apparition de plaintes liées aux hormones n’est pas uniquement associée à la ménarche et aux fluctuations hormonales mensuelles qui s’ensuivent. Le développement de l’hypersensibilité aux hormones a également été lié à la grossesse, à la prise d’œstrogènes ou de progestérone exogènes, aux pilules de contraception orale et aux procédures de fécondation in vitro. Encore une fois, ces différentes possibilités d’apparition et de progression de la maladie pointent vers de multiples causes possibles, telles que l’administration d’hormones exogènes, l’augmentation des niveaux d’hormones pendant la grossesse ou la sensibilité croisée aux hormones .
Causes potentielles de l’allergie aux hormones
Les mécanismes physiopathologiques exacts conduisant au développement des allergies aux hormones n’ont pas été élucidés à ce jour. Cependant, la littérature scientifique décrit des mécanismes similaires à ceux qui sont associés aux allergies médicamenteuses, c’est-à-dire la réponse immunologique aux composés médicamenteux. Ainsi, le rôle physiopathologique des anticorps IgE, des cellules T, des cellules dendritiques ainsi que des réponses anormales des cytokines ou des cellules NK fait actuellement l’objet de discussions. Selon le mécanisme sous-jacent, les tableaux cliniques qui en résultent peuvent varier. Il semble logique de soupçonner un processus médié par les IgE d’être à l’origine d’une réaction urticarienne d’apparition rapide. Les réactions eczémateuses, en revanche, pourraient indiquer des cellules T comme cellules effectrices primaires.
La cause derrière l’hypersensibilité aux hormones stéroïdiennes reste encore peu claire à ce jour. La prise de xénoestrogènes et de perturbateurs endocriniens comme le valérate d’estradiol, l’atrazine et le bisphénol A ainsi que l’utilisation de contraceptifs oraux ont été discutés comme des déclencheurs potentiels de la maladie . En conséquence, le taux de prise d’hormones sexuelles exogènes dans les antécédents médicaux des patients présentant une allergie aux hormones sexuelles est élevé et des mécanismes immunologiques tels que l’absorption d’hormones exogènes par les cellules présentatrices d’antigènes et l’activation subséquente des lymphocytes T pourraient jouer un rôle. Les hypersensibilités aux contraceptifs oraux sont une entité connue et ont été décrites pour la première fois il y a plusieurs décennies. De plus, le potentiel des patchs transdermiques d’œstrogènes à déclencher des réactions allergiques locales est bien documenté.
Dans un modèle expérimental d’hypersensibilité hormonale chez le rat, l’œstrogène synthétique valérate d’œstradiol a été utilisé comme perturbateur endocrinien et l’administration de valérate d’œstradiol aux rats a entraîné des fausses couches récurrentes . Il semble que la voie d’administration du valérate d’estradiol influence son efficacité en tant que perturbateur endocrinien. Lorsque le valérate d’estradiol est absorbé par la peau, la présentation associée aux cellules immunocompétentes semble augmenter son potentiel en tant que perturbateur endocrinien. Le traitement des personnes transsexuelles avec des hormones sexuelles à forte dose, fréquemment administrées par voie transdermique et utilisées de manière non autorisée, pourrait présenter un risque de développement d’hypersensibilités hormonales, même si les plaintes allergiques ne sont pas signalées comme des effets secondaires possibles de ces traitements . En outre, les réactions croisées à d’autres hormones stéroïdes comme l’hydrocortisone font l’objet de discussions en tant que déclencheurs possibles de l’allergie hormonale .
Diagnostic et options de traitement de l’hypersensibilité aux hormones stéroïdes
Les symptômes associés aux allergies hormonales sont graves et l’impact des pertes de grossesse récurrentes sur la santé psychologique et physique est grand. Ainsi, proposer un concept diagnostique adapté et des options thérapeutiques possibles est essentiel pour une prise en charge adéquate des patients. En raison du manque de tests de laboratoire validés, une anamnèse détaillée et la corrélation opportune des symptômes avec les fluctuations hormonales cycliques jouent toujours un rôle majeur. Une autre partie importante du diagnostic final est le test intradermique avec 0,02 mg des hormones déclenchantes possibles pendant la phase lutéale du cycle menstruel. L’application intradermique simultanée des seules substances porteuses permet un contrôle fiable. La lecture des résultats a lieu après 20 min, 24 h, 48 h et 7 jours .
Différentes stratégies de traitement avec une évaluation approfondie des avantages par rapport aux effets secondaires peuvent être envisagées après qu’un diagnostic approprié ait été posé. Ces approches thérapeutiques comprennent les corticostéroïdes systémiques, les œstrogènes conjugués, l’anti-œstrogène Tamoxifen et les contraceptifs oraux, comme le résument Nguyen et ses collègues . Les médicaments réduisent les symptômes mais ne sont pas curatifs pour la maladie. Les seules options de traitement causal disponibles à ce jour sont différents protocoles de désensibilisation, qui doivent être soigneusement sélectionnés en fonction des besoins cliniques du patient. La première approche de désensibilisation remonte au début du siècle dernier. Les symptômes d’urticaire d’un patient ont été traités avec succès par l’application intradermique d’un sérum autologue obtenu avant les menstruations. Depuis lors, différents protocoles de désensibilisation ont été publiés dans la littérature scientifique, décrivant l’application orale, intradermique ou intravaginale des hormones définies comme déclencheurs de symptômes allergiques chez les patients. Les pathologies ciblées vont du syndrome prémenstruel, de la dysménorrhée, de l’hyperémèse gravidique à la possibilité de réaliser une fécondation in vitro dans le cadre d’une dermatite auto-immune à la progestérone .
Des protocoles de désensibilisation rapide avant de réaliser une fécondation in vitro ont été développés, la dose d’hormone administrée étant augmentée toutes les 20 min en 8 à 10 étapes . Un autre protocole de désensibilisation tout aussi efficace pour le SPM et les fausses couches habituelles consistait en trois injections intradermiques de doses d’hormones croissantes sur une période de trois mois . L’étude la plus récemment publiée décrit 24 cas d’hypersensibilité aux progestatifs avec une approche diagnostique détaillée déterminant les sources exogènes ou endogènes de progestatifs comme déclencheurs des réactions et rapportant différentes voies de désensibilisation comme protocoles de traitement appropriés .
Encore à ce jour, les diverses méthodes de désensibilisation ne peuvent être considérées que comme des approches expérimentales. Le diagnostic correct et une sélection minutieuse des patientes doivent être considérés comme absolument essentiels pour le succès clinique de toute intervention thérapeutique.
C’est pourquoi il est important d’avoir un bon diagnostic et de sélectionner soigneusement les patientes.