EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ailleurs dans la notice :
- Addiction, abus , et mésusage
- Dépression respiratoire mettant la vie en dangerThreatening Respiratory Depression
- Syndrome de sevrage opioïde néonatal
- Interactions avec les benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC
- Insuffisance surrénalienne
- Rallongement de l’intervalle QTc
- Hypotension sévère
- Hépatotoxicité.
- Réactions cutanées au site d’application
- Réactions anaphylactiques/allergiques
- Effets gastro-intestinaux
- Crises
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Un total de 5 415 patients ont été traités par BUTRANS dans des essais cliniques contrôlés et ouverts sur la douleur chronique. Neuf cent vingt-quatre sujets ont été traités pendant environ six mois et183 sujets ont été traités pendant environ un an. La population des essais cliniques était composée de patients souffrant de douleurs persistantes modérées à sévères.
Les réactions indésirables graves aux médicaments les plus fréquentes (toutes <0.1 %) survenus au cours des essais cliniques avec BUTRANS étaient les suivants : douleur thoracique, douleur abdominale, vomissements, déshydratation ethypertension/augmentation de la pression artérielle.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 2 %) ayant entraîné l’abandon du traitement étaient les suivants : nausées, étourdissements,vomissements, céphalées et somnolence.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 %) rapportés par les patients dans les essais cliniques comparantBUTRANS 10 ou 20 mcg/h au placebo sont présentés dans le tableau 2, et comparant BUTRANS 20mcg/h à BUTRANS 5 mcg/h sont présentés dans le tableau 3 ci-dessous :
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés chez ≥ 5 % des patients pendant la période de titration en ouvert et la période de traitement en double aveugle : Patients naïfs aux opiacés
| Période de titrage en ouvert .Période de traitement |
Période de traitement en double aveugle | .Blind Treatment Period | |||
| BUTRANS | BUTRANS | Placebo | |||
| MedDRA Preferred Term | (N = 1024) | (N = 256) | (N = 283) | ||
| Nausea | 23% | 13% | 10% | Dizziness | 10% | 4% | 1% | Headache | 9% | 5% | 5% | Prurit au site d’application | 8% | 4% | 7% | Somnolence | 8% | 2% | 2% | Vomissement | 2% | Vomissements | 7% | 4% | 1% | Constipation | 6% | 4% | 1% |
Tableau 3 : Effets indésirables signalés chez ≥ 5 % des patients pendant la période de titration en ouvert et la période de traitement en double aveugle : Patients inexpérimentés aux opiacés
| Période de titrage en ouvert .Etiquette Période de traitement |
Période de traitement en double aveugle | .Blind Treatment Period | |||
| BUTRANS | BUTRANS 20 | BUTRANS 5 | |||
| Terme privilégié de MedDRA | (N = 1160) | (N = 219) | (N = 221) | ||
| Nausea | 14% | 11% | 6% | Prurit au site d’application | 9% | 13% | 5% |
| Maux de tête | 9% | 8% | 3% | Somnolence | 6% | 4% | 2% |
| Etourdissements | 5% | 4% | 2% | Constipation | 4% | 6% | 3% |
| Érythème au site d’application | 3% | 10% | 5% | ||
| Éruption au site d’application | 3% | 8% | 6% | ||
| Irritation au niveau du site d’application | 2% | 6% | 2% | ||
Le tableau suivant énumère les effets indésirables qui ont été signalés chez au moins 2.0 % des patients au cours des essais de titration en fonction de l’effet contrôlés par placebo/actif.
Tableau 4 : Effets indésirables signalés dans les essais cliniques contrôlés par placebo/actif avec titration par rapport à l’effet.ControlledClinical Trials with Incidence≥2%
| MedDRA Preferred. Term | BUTRANS (N = 392) |
Placebo (N = 261) |
||||||||
| Nausea | 21% | 6% | Prurit au site d’application | 15% | 12% | Etourdissements | 15% | 7% | ||
| Maux de tête | 14% | 9% | Somnolence | 13% | 4% | Constipation | 13% | 5% | ||
| Vomissements | 9% | 1% | Erythème au site d’application | 7% | 2% | Éruption au site d’application | 6% | 6% | ||
| Bouche sèche | 6% | 2% | Fatigue | 5% | 1% | Hyperhidrose | 4% | 1% | ||
| Odème périphérique | 3% | 1% | ||||||||
| Prurit | 3% | 0% | Malaises d’estomac malaise | 2% | 0% |
Les effets indésirables observés dans les études contrôlées et les études ouvertes sont présentés ci-dessous en fonction de leur fréquence.sont présentés ci-dessous de la manière suivante : les plus fréquents (≥ 5 %), fréquents (≥1 % à < 5 %) et moins fréquents (< 1 %).
Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) rapportés par les patients traités par BUTRANS lors des essais cliniques ont été les nausées, les céphalées, le prurit au site d’application, les vertiges, la constipation,la somnolence, les vomissements, l’érythème au site d’application, la sécheresse buccale et l’éruption au site d’application.
Les effets indésirables fréquents (≥1% à < 5%) rapportés par les patients traités par BUTRANS dans les essais cliniques organisés par classe de système-organe MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) étaient :
Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, dyspepsie et douleurs abdominales supérieures
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : fatigue, œdème périphérique, irritation du site d’application, douleur, pyrexie, douleur thoracique et asthénie
Infections et infestations : infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures,rhinopharyngite, grippe, sinusite et bronchite
Blessure, empoisonnement et complications procédurales : chute
Troubles du métabolisme et de la nutrition : anorexie
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : douleurs dorsales, arthralgies, douleurs aux extrémités, spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, gonflements articulaires, douleurs cervicales et myalgies
Troubles du système nerveux : hypoesthésie, tremblement, migraine et paresthésie
Troubles psychiatriques : insomnie, anxiété et dépression
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : dyspnée, douleur pharyngolaryngée et toux
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : prurit, hyperhidrose, éruption cutanée et prurit généralisé
Troubles vasculaires : hypertension
Les autres effets indésirables moins fréquents, y compris ceux connus lors d’un traitement opioïde, qui ont été observés chez < 1 % des patients dans les essais BUTRANS comprennent les éléments suivants, par ordre alphabétique :
Distension abdominale, douleur abdominale, blessure accidentelle, labilité de l’affect, agitation, alanineaminotransférase augmentée, angine de poitrine, angioedème, apathie, dermatite au site d’application,asthme aggravé, bradycardie, frissons, état confusionnel, dermatite de contact, coordinationabnormale, déshydratation, dépersonnalisation, diminution du niveau de conscience, humeur dépressive, désorientation, troubles de l’attention, diverticulite, hypersensibilité aux médicaments, syndrome de sevrage des médicaments, sécheresse des yeux, sécheresse de la peau, dysarthrie, dysgueusie, dysphagie, humeur euphorique, œdème du visage, flatulence, bouffées vasomotrices, troubles de la démarche, hallucination, hoquet, bouffée de chaleur, hyperventilation, hypotension, hypoventilation, iléus, insomnie, diminution de la libido, perte de conscience, malaise, troubles de la mémoire, troubles mentaux, modifications de l’état mental, myosis, faiblesse musculaire, nervosité, cauchemar, hypotension orthostatique, palpitations, trouble psychotique, respiration normale, dépression respiratoire, détresse respiratoire, insuffisance respiratoire, agitation, rhinite,sédation, dysfonctionnement sexuel, syncope, tachycardie, acouphène, hésitation urinaire, incontinence urinaire, rétention urinaire, urticaire, vasodilatation, vertige, vision trouble, troubles visuels, diminution du poids et respiration sifflante.
Expérience post-commercialisation :
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de la buprénorphine après son autorisation.Comme ces effets sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Syndrome sérotoninergique : Des cas de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle, ont été signalés lors de l’utilisation concomitante d’opioïdes et de médicaments sérotoninergiques.
Insuffisance surrénale : Des cas d’insuffisance surrénale ont été signalés lors de l’utilisation d’opioïdes, plussouvent après plus d’un mois d’utilisation.
Anaphylaxie : Des cas d’anaphylaxie ont été signalés avec les ingrédients contenus dans BUTRANS.
Déficience androgénique : Des cas de déficience androgénique sont survenus lors de l’utilisation chronique d’opioïdes.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Butrans (système transdermique de buprénorphine)
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