Class act est une fonctionnalité de Clinical Correlations rédigée par des étudiants en médecine de 3e et 4e année de NYU. Ces articles se concentrent sur des réponses fondées sur des données probantes à des questions cliniques relatives à des patients vus par nos étudiants dans les cliniques ou dans les services. Avant d’être publié, chaque commentaire fait l’objet d’une révision approfondie de son contenu par un membre du corps enseignant. Bon appétit…
Commentaire de David Leaf, MSIV
Les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines) sont les médicaments les plus puissants utilisés pour abaisser le cholestérol LDL, avec des réductions médianes de l’ordre de 30 à 63 %.(1,2,3) Par conséquent, ces médicaments se sont imposés comme un traitement de première ligne chez les patients atteints de coronaropathie ou d’équivalents de risque coronaire, et il a été démontré qu’ils entraînaient des réductions substantielles de la mortalité.(4)
Les patients ont traditionnellement été instruits par leurs médecins de prendre les statines le soir pour un effet maximal.(5) La justification de cette recommandation vient de la preuve que l’activité hépatique de l’HMG-CoA réductase6 et la biosynthèse du cholestérol(7) sont plus importantes la nuit, alors que la demi-vie de nombreuses statines est relativement courte. Par exemple, la Lovastatine, (8) la Fluvastatine, (9) et la Simvastatine (10) ont toutes une demi-vie inférieure à six heures. Ainsi, afin d’obtenir une réduction maximale du LDL, il a été conseillé d’administrer les statines le soir afin d’inhiber l’enzyme pendant qu’elle est la plus active. En effet, les premières études menées avec la simvastatine ont révélé que l’administration le soir entraînait des réductions significativement plus importantes du cholestérol LDL par rapport à l’administration le jour (21 % contre 15 % de réduction, respectivement).(11)
Alors que l’administration des statines le soir est devenue courante, plusieurs études ont évalué l’applicabilité de la « sagesse conventionnelle » ci-dessus aux nouveaux inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, plus puissants, tels que l’Atorvastatine et la Rosuvastatine. Ces statines ont une demi-vie beaucoup plus longue (14 et 19 heures, respectivement)(12,13) que leurs homologues plus anciens, ce qui remet en question l’importance de l’administration le matin par rapport au soir. Comme on pouvait s’y attendre en raison de leur métabolisme plus lent, des études ont en fait démontré que l’efficacité de l’atorvastatine (14,15) et de la rosuvastatine (16) pour abaisser le taux de LDL est indépendante du moment de la journée où le médicament est administré. De même, il a été récemment démontré que l’efficacité de la Fluvastatine à libération prolongée n’était pas influencée par l’heure de la prise.(17)
Parce que le traitement par statines est généralement chronique, voire à vie, l’observance du traitement est essentielle.(18) Étant donné qu’il a été démontré que les schémas posologiques uniquotidiens facilitent l’observance du patient,(19)on peut extrapoler que compliquer un schéma posologique précédemment uniquotidien (le matin) en ajoutant un médicament le soir pourrait diminuer l’observance. Les cliniciens doivent donc savoir que toutes les statines n’ont pas des propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques similaires, et que de nombreuses statines peuvent atteindre une efficacité égale d’abaissement du LDL (et sans doute une meilleure observance) lorsqu’elles sont administrées le matin par rapport au soir.
1. Levy, RI. Un quart de siècle de traitement médicamenteux de la dyslipoprotéinémie, avec un accent sur le nouvel inhibiteur de la HMG-CoA réductase, la fluvastatine. Circulation 1993 ; 87(4 Suppl):III45.
2. Jones, P, Kafonek, S, Laurora, I, et al pour les investigateurs de CURVES. Étude comparative de l’efficacité de la dose d’atorvastatine par rapport à la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine et la fluvastatine chez les patients atteints d’hypercholestérolémie (l’étude CURVES). Am J Cardiol 1998 ; 81:582.
3. Rosenson, RS. Rosuvastatine : un nouvel inhibiteur de l’HMG-coA réductase pour le traitement de la dyslipidémie. Expert Rev Cardiovasc Ther 2003 ; 1:495.
4. Essai randomisé sur l’abaissement du taux de cholestérol chez 4444 patients atteints de maladie coronarienne : l’étude scandinave de survie à la simvastatine (4S). Lancet 1994 ; 344:1383.
5. Knopp, RH. Traitement médicamenteux des troubles lipidiques. N Engl J Med 1999 ; 341 : 498-511.
6. Parker, TS, McNamara, DJ, Brown, C, Garrigan, O, Kolb, R, Batwin, H, Ahrens, EH Jr. L’acide mévalonique dans le plasma humain : relation de la concentration et du rythme circadien aux taux de synthèse du cholestérol chez l’homme. Proc Natl Acad Sci USA 1982 ; 79 : 3037-3041.
7. Jones, PJ, Schoeller, DA. Evidence for diurnal periodicity in human cholesterol synthesis. J Lipid Res 1990 ; 31 : 667-673. 8. Notice de Mevacor (lovastatine). Whitehouse Station, NJ : Merck Pharmaceuticals ; 2004.
9. Lescol (fluvastatine) notice d’emballage. East Hanover, NJ : Novartis Pharmaceuticals ; 2004.
10. Zocor (simvastatine) notice d’emballage. Whitehouse Station, NJ : Merck Pharmaceuticals ; 2004.
11. Saito, Y, Yoshida, S, Nakaya, N, Hata, Y, Goto, Y. Comparaison entre les doses de simvastatine du matin et du soir chez les sujets hyperlipidémiques. Une étude comparative en double aveugle. Arterioscler Thromb. 1991 ; 11:816-26.
12. Lipitor (atorvastatine calcique) notice d’emballage. Morris Plains, NJ : Pfizer Pharmaceuticals ; 2003.
13. Crestor (rosuvastatine) notice d’emballage. Wilmington, DE : AstraZeneca ; 2003.
14. Cilla, DD Jr, Gibson, DM, Whitfield, LR, Sedman, AJ. Effets pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de l’atorvastatine après administration à des sujets normocholestérolémiques le matin et le soir. J Clin Pharmacol. 1996 ; 36:604-9.
15. Plakogiannis, R, Cohen, H, Taft, D. Effects of morning versus evening administration of atorvastatin in patients with hyperlipidemia. Am J Health Syst Pharm. 2005 ; 62(23):2491-4.
16. Martin, PD, Mitchell, PD, Schneck, DW. Effets pharmacodynamiques et pharmacocinétiques d’un nouvel inhibiteur de la HMG-CoA réductase, la rosuvastatine, après administration le matin ou le soir chez des volontaires sains. Br J Clin Pharmacol. 2002 ; 54:472-7.
17. Fauler, G, Abletshauser, C, Erwa, W, Loser, R, Witschital, K, Marz, W. Le moment de la prise (matin contre soir) de la fluvastatine à libération prolongée chez les patients hyperlipémiques est sans influence sur la pharmacodynamique (excrétion d’acide mévalonique) et la pharmacocinétique. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007 ; 45(6) : 328-34.
18. Rapport du National Cholesterol Education Program sur la détection, l’évaluation et le traitement de l’hypercholestérolémie chez les adultes. Le groupe d’experts. Arch Intern Med. 1988 ; 148(1) : 36-69.
19. Greenberg, RN. Vue d’ensemble de la conformité des patients avec la posologie des médicaments : une revue de la littérature. Clin Ther. 1984 ; 6(5):592-9.
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