EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés de manière plus détaillée dans d’autres sections de la notice:
- Neutropénie sévère .
- Hypotension orthostatique, bradycardie et syncope .
- Crises d’épilepsie .
- Myocardite et cardiomyopathie .
- Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence .
- Eosinophilie .
- Elongation de l’intervalle QT .
- Modifications métaboliques (hyperglycémie et diabète sucré, dyslipidémie et prise de poids) .
- Syndrome malin des neuroleptiques .
- Fièvre .
- Embolie pulmonaire .
- Toxicité anticholinergique .
- Interférence avec les performances cognitives et motrices .
- Dyskinésie tardive .
- Effets indésirables cérébrovasculaires .
- Réapparition de la psychose et rebond cholinergique après arrêt brutal .
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( ≤ 5 %)dans l’ensemble des essais cliniques de CLOZARIL étaient : Réactions du SNC, notamment sédation, étourdissements/vertiges, céphalées et tremblements ; réactions cardiovasculaires, notamment tachycardie, hypotension et syncope ; réactions du système nerveux autonome, notamment hypersalivation, transpiration, sécheresse de la bouche et troubles visuels ; réactions gastro-intestinales, notamment constipation et nausées ; et fièvre. Le tableau 9 résume les effets indésirables les plus fréquemment signalés ( ≤ 5 %) chez les patients traités par CLOZARIL (par rapport aux patients traités par la chlorpromazine) dans l’essai pivot contrôlé de 6 semaines dans la schizophrénie résistante au traitement.
Tableau 9 : Effets indésirables fréquents ( ≤ 5%) dans l’essai randomisé de 6 semaines, contrôlée par la chlorpromazine dans la schizophrénie résistante au traitement.ResistantSchizophrenia
| Réaction indésirable | . Réaction | CLOZARIL (N = 126) (%) |
Chlorpromazine (N = 142) (%) |
| Sédation | 21 | 13 | Tachycardie | 17 | 11 |
| Constipation | 16 | 12 | |
| Etourdissements | 14 | 16 | Hypotension | 13 | 38 |
| Fièvre (hyperthermie) | 13 | 4 | |
| Hypersalivation | 13 | 1 | |
| Hypertension | 12 | 5 | |
| Maux de tête | 10 | 10 | Nausea/vomissement | 10 | 12 | Bouche sèche | 5 | 20 |
Le tableau 10 résume les effets indésirables rapportés chez les patients traités par CLOZARIL-.Le tableau 10 résume les effets indésirables signalés chez les patients traités par CLOZARIL à une fréquence de 2 % ou plus dans toutes les études sur CLOZARIL (à l’exception de l’étude InterSePT™ de 2 ans). Ces taux ne sont pas ajustés en fonction de la durée d’exposition.
Tableau 10 : Effets indésirables( ≤ 2 %) rapportés chez les patients traités par CLOZARIL (N=842) dans l’ensemble des études CLOZARIL (à l’exclusion de l’étude InterSePT™ de 2 ans).ans de l’étude InterSePT™)
| Système corporel Effet indésirable* |
. | CLOZARIL N = 842 Pourcentage de patients |
Système nerveux central | Système nerveux central |
| Somnolence/Sédation | 39 | Etourdissements/Vertiges | 19 |
| Maux de tête | 7 | . | 7 | Tr> | Tremblement | 6 | Syncope | 6 | Tr> | Sommeil perturbé/cauchemars | 4 | Impatience | 4 | Hypokinésie/Akinésie | 4 | Agitation | 4 |
| Crises (convulsions) | 3† | Rigidité | 3 | Akathisie | 3 | Confusion | 3 | Fatigue | 2 |
| Insomnie | 2 | ||
| Cardiovasculaire | |||
| Tachycardie | 25† | Hypotension | 9 |
| . Hypertension | 4 | ||
| Gastro-intestinal | |||
| Constipation | 14 | . Nausée | 5 |
| Inconfort abdominal/brûlures d’estomac | 4 | Nausea/Vomiting | 3 |
| Vomissements | 3 | ||
| Diarrhée | 2 | ||
| Urogénital | |||
| Anomalies urinaires | . urinaire | 2 | |
| Système nerveux autonome | |||
| Salivation | 31 | ||
| Sudation | . Transpiration | 6 | |
| Bouche sèche | 6 | ||
| Dérangements visuels | 5 | ||
| Peau | |||
| Eruption cutanée | 2 | Hémique/Lymphatique | Leucopénie/Diminution de la numération leucocytaire. WBC/Neutropénie | 3 |
| Divers | Fièvre | 5 | |
| Gain de poids | 4 | ||
| † Taux basé sur une population d’environ 1700 personnes exposées lors de l’évaluation clinique avant commercialisation de CLOZARIL. | |||
Le tableau 11 résume les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( ≤ 10 % du groupe CLOZARIL ou olanzapine) dans l’étude InterSePT™Study. Il s’agissait d’une étude adéquate et bien contrôlée, d’une durée de deux ans, évaluant l’efficacité de CLOZARIL par rapport à l’olanzapine pour réduire le risque de comportement suicidaire chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif. Les taux ne sont pas ajustés en fonction de la durée d’exposition.
Tableau 11 : Incidence des effets indésirables chez les patients traités par CLOZARIL ou l’olanzapine dans l’étude InterSePT™ ( ≤ 10% dans le groupeCLOZARIL ou olanzapine)
Dystonie
Effet de classe : Des symptômes de dystonie,contractions anormales prolongées de groupes musculaires, peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent :un spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers une oppression de la gorge,une difficulté à avaler, une difficulté à respirer et/ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faible dose, ils sont plus fréquents et plus graves lorsque les antipsychotiques de première génération sont puissants et plus dosés. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d’âge plus jeunes.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de la clozapine. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Système nerveux central
Délire, EEG anormal,myoclonie, paresthésie, cataplexie possible, état épileptique, symptômes obsessionnels compulsifs et réactions indésirables de rebond cholinergique après l’arrêt du traitement.
Système cardiovasculaire
Fibrillation auriculaire ou ventriculaire, tachycardie ventriculaire, allongement de l’intervalle QT, torsades dePointes, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque et œdème périorbitaire.
Système endocrinien
Pseudophéochromocytome.
Système gastro-intestinal
Pancréatite aiguë, dysphagie, gonflement des glandes salivaires.
Système hépatobiliaire
Cholestase, hépatite, ictère, hépatotoxicité, stéatose hépatique, nécrose hépatique, hépatofibrose, cirrhose hépatique, lésion hépatique (hépatique, cholestatique et mixte) et insuffisance hépatique.
Troubles du système immunitaire
Angioedème, vascularite leucocytoclastique.
Système génital
Néphrite interstitielle aiguë, énurésie nocturne,priapisme, insuffisance rénale et éjaculation rétrograde.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Réactions d’hypersensibilité : photosensibilité, vascularite,érythème polymorphe, trouble de la pigmentation de la peau et syndrome de Stevens-Johnson.
Système musculo-squelettique et troubles du tissu conjonctif
Syndrome myasthénique, rhabdomyolyse et lupusérythème systémique.
Système respiratoire
Aspiration, épanchement pleural, pneumonie, infection des voies respiratoires inférieures.
Système hémato-lymphatique
Lukopénie légère, modérée ou sévère, agranulocytose, granulocytopénie, diminution du nombre de globules blancs, thrombose veineuse profonde, élévation de l’hémoglobine/hématocrite. augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), septicémie, thrombocytose et thrombocytopénie.
Troubles de la vision
Glaucome à angle étroit.
Divers
Élévation de la créatine phosphokinase, hyperuricémie,hyponatrémie et perte de poids.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Clozaril (Clozapine)
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