Guinguette Marais Poitevin

Les patients atteints de rhumatisme psoriasique (PsA) dont les manifestations de la maladie incluent l’enthésite ont montré des réponses significativement plus importantes à l’inhibition de l’interleukine (IL)-23 qu’au blocage du facteur de nécrose tumorale (TNF), suggérant la possibilité que les décisions de traitement à l’avenir puissent être guidées par un ciblage spécifique des cytokines.

Dans une petite étude ouverte, la disparition de l’enthésite, définie par un score de zéro sur l’indice du Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite (SPARCC), a été obtenue par 73,9% des patients recevant l’ustekinumab (Stelara), un inhibiteur de l’IL-12/23, à la semaine 24, contre 41,7% des patients recevant des inhibiteurs du TNF (P=0.018), selon Georg Schett, MD, et ses collègues de la clinique universitaire d’Erlangen-Nuremberg en Allemagne.

Toutefois, les réponses pour la composante arthritique de la maladie étaient similaires dans les deux groupes, avec une disparition à la fois du gonflement des articulations et de la douleur observée chez 41% des patients recevant l’ustekinumab et 34% du groupe anti-TNF, ont rapporté les chercheurs dans Seminars in Arthritis & Rheumatism.

Une enthésite cliniquement active — une inflammation entourant les sites d’insertion des tendons — a été signalée chez jusqu’à 50% des patients atteints de PsA, et pourtant, presque tous les essais cliniques sur le traitement du PsA se sont concentrés exclusivement sur l’arthrite polyarticulaire, en utilisant des critères d’évaluation primaires tels que les critères d’amélioration de 20% de l’American College of Rheumatology (ACR20). Les patients de ces études n’étaient pas tenus de présenter une enthésite, et lorsque celle-ci était présente, elle n’était incluse que dans les sous-analyses.

« De nouveaux concepts suggèrent que l’enthésite repose sur une pathologie moléculaire distincte. Pour plusieurs raisons, ces données suggèrent un rôle central de la cytokine pro-inflammatoire IL-23 dans le développement de l’enthésite », expliquent Schett et ses collègues.

Par conséquent, afin d’examiner les effets de l’inhibition de cette cytokine, les chercheurs ont mené une étude prospective et randomisée incluant 47 patients présentant une enthésite active et un échec du traitement par méthotrexate à des doses allant jusqu’à 25 mg/semaine pendant 3 mois.

Les participants ont été randomisés pour recevoir des doses standard d’ustekinumab sous-cutané ou un inhibiteur du TNF, le choix de l’inhibiteur du TNF étant fonction de la préférence du patient quant à la voie d’administration et à la fréquence des prises. Au total, 10 patients ont reçu de l’adalimumab (Humira), six ont reçu du certolizumab pegol (Cimzia), cinq ont reçu de l’étanercept (Enbrel) et trois ont été traités avec de l’infliximab (Remicade).

Les caractéristiques des patients étaient largement comparables dans les groupes ustekinumab et anti-TNF, avec un âge moyen de 60 ans et une durée de la maladie de 2 à 3 ans, bien que plus d’hommes que de femmes aient été inclus. Le score SPARCC de base était de 4, et le Disease Activity Score (DAS) 28 était de 4,2.

L’enthésite a également été mesurée avec deux autres instruments, le Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score et le Leeds Enthesitis Index. Sur ces mesures, la disparition de l’enthésite à la semaine 24 a été observée chez 82% et 78%, respectivement, des patients du groupe ustekinumab contre 50% pour les deux parmi ceux du groupe anti-TNF.

La rémission complète de la maladie cutanée, définie par un score de 100 sur l’indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI100), a été observée chez 59% du groupe ustekinumab contre 29% du groupe inhibiteur de TNF (P=0.039), tandis que des réponses PASI90, ou quasi-résolution, ont été observées chez 86% et 29%, respectivement (P=0,0001).

Une résolution complète de l’enthésite, de l’arthrite et du psoriasis a été rapportée chez 18% du groupe ustekinumab et 8% du groupe anti-TNF.

Les chercheurs ont également examiné les facteurs susceptibles de prédire la guérison de l’enthésite, notamment l’âge, le sexe, la durée de la maladie, la gravité de l’atteinte cutanée et articulaire, et le traitement par l’ustekinumab ou un inhibiteur du TNF, et seul le traitement par l’ustekinumab a montré une association significative (OR 0.025, P=0,006).

« En résumé, ces données génèrent l’hypothèse qu’il pourrait y avoir des différences pathogéniques avec des implications thérapeutiques stratifiées entre la synovite et l’enthésite dans le PsA, nécessitant d’autres essais plus importants pour valider ce concept. Nous montrons que les patients atteints de PsA induits par l’enthésite sont très sensibles au blocage de l’IL-12/23, ce qui suggère la faisabilité d’une approche thérapeutique plus stratifiée chez les patients atteints de PsA à l’avenir », ont-ils conclu.

Les limites de l’étude, selon les chercheurs, incluent le petit nombre de patients et l’absence d’aveugle.

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