EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se comentan con más detalle en otras secciones del etiquetado:
- Neutropenia grave .
- Hipotensión ortostática, bradicardia y síncope.
- Convulsiones.
- Miocarditis y miocardiopatía.
- Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia.
- Eosinofilia.
- Prolongación del intervalo QT .
- Cambios metabólicos (hiperglucemia y diabetes mellitus, dislipidemia y aumento de peso).
- Síndrome neuroléptico maligno.
- Fiebre.
- Embolia pulmonar .
- Toxicidad anticolinérgica .
- Interferencia con el rendimiento cognitivo y motor .
- Disquinesia tardía .
- Reacciones adversas cerebrovasculares .
- Reaparición de psicosis y rebote colinérgico tras la interrupción brusca .
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ( ≤ 5%)en los ensayos clínicos de CLOZARIL fueron: Reacciones del SNC, incluyendo sedación, mareo/vértigo, dolor de cabeza y temblor; reacciones cardiovasculares, incluyendo taquicardia, hipotensión y síncope; reacciones del sistema nervioso autónomo, incluyendo hipersalivación, sudoración, sequedad de boca y alteraciones visuales; reacciones gastrointestinales, incluyendo estreñimiento y náuseas; y fiebre. La tabla 9 resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ( ≤ 5%) en los pacientes tratados con CLOZARIL (en comparación con los pacientes tratados con clorpromazina) en el ensayo pivotal controlado de 6 semanas en esquizofrenia resistente al tratamiento.
Tabla 9: Reacciones adversas comunes ( ≤ 5%) en el ensayo aleatorizado de 6 semanas, Chlorpromazine-controlled Trial in Treatment-Resistente
| Reacción adversa Reacción | CLOZARIL (N = 126) (%) |
Clorpromazina (N = 142) (%) |
| Sedación | 21 | 13 |
| Taquicardia | 17 | 11 |
| Estreñimiento | 16 | 12 |
| Mareos | 14 | 16 |
| Hipotensión | 13 | 38 |
| Fiebre (hipertermia) | 13 | 4 |
| Hipersalivación | 13 | 1 |
| Hipertensión | 12 | 5 |
| Dolor de cabeza | 10 | 10 |
| Náuseas/vómitos | 10 | 12 | Sequedad de boca | 5 | 20 |
La tabla 10 resume las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con CLOZARIL-con una frecuencia del 2% o superior en todos los estudios de CLOZARIL (excluyendo el estudio InterSePT™ de 2 años). Estas tasas no se ajustan a la duración de la exposición.
Tabla 10: Reacciones adversas( ≤ 2%) notificadas en pacientes tratados con CLOZARIL (N=842) en todos los estudios de CLOZARIL (excluyendo el estudio InterSePT™ de 2 años).años del estudio InterSePT™)
| Sistema corporal Reacción adversa Reacción* |
CLOZARIL N = 842 Porcentaje de pacientes |
| Sistema nervioso central Sistema Nervioso Central | |
| Somnolencia/Sedación | 39 |
| Mareos/Vértigo | 19 |
| Dolor de cabeza | 7 |
| Temblor | 6 | Síncope | 6 | Alteración del sueño/Pesadillas | 4 |
| Inquietud | 4 |
| Hipocinesia/Acinesia | 4 |
| Agitación | 4 | Ataques (convulsiones) | 3† | Rigidez | 3 | Acatisia | 3 | 3 | Confusión | 3 | 2 |
| 2 | |
| Cardiovascular | |
| Taquicardia | 25† |
| Hipotensión | 9 |
| Hipotensión. Hipertensión | 4 |
| Gastrointestinal | |
| Estreñimiento | 14 |
| Náuseas | 5 |
| Molestias abdominales/acidez | 4 | Náuseas/Vómitos | 3 |
| Vómitos | 3 |
| Diarrea | 2 |
| Urogenital | Anomalías urinarias Anomalías | 2 |
| Sistema nervioso autónomo | |
| 31 | Sudoración | 6 |
| Sequedad en la boca | 6 |
| Alteraciones visuales | 5 |
| Piel | |
| Sarpullido | 2 |
| Hémico/Linfático | Leucopenia/Disminución de WBC/Neutropenia | 3 | Miscelánea |
| Fiebre | 5 | Aumento de peso | 4 | † Tasa basada en una población de aproximadamente 1700 expuestos durante la evaluación clínica previa a la comercialización de CLOZARIL. |
La tabla 11 resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ( ≤ 10% del grupo de CLOZARIL u olanzapina) en el estudio InterSePT™. Se trata de un estudio adecuado y bien controlado de dos años de duración en el que se evaluó la eficacia de CLOZARIL en relación con la olanzapina para reducir el riesgo de comportamiento suicida en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Las tasas no se ajustan por la duración de la exposición.
Tabla 11: Incidencia de reacciones adversas en pacientes tratados con CLOZARIL u olanzapina en el estudio InterSePT™ ( ≤ 10% en el grupo de CLOZARIL u olanzapina)
Distonía
Efecto de clase: Los síntomas de distonía,contracciones anormales prolongadas de grupos musculares, pueden aparecer en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmos de los músculos del cuello, que a veces progresan hacia la opresión de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Mientras que estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren más frecuentemente y con mayor severidad con alta potencia y a dosis más altas de medicamentos antipsicóticos de primera generación. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en los varones y en los grupos de edad más jóvenes.
Experiencia postcomercialización
Durante el uso posterior a la aprobación de clozapina se han identificado las siguientes reacciones adversas. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Sistema nervioso central
Delirio, EEG anormal, mioclonía, parestesia, posible cataplexia, estado epiléptico, síntomas obsesivo-compulsivos y reacciones adversas de rebote colinérgicas posteriores a la interrupción.
Sistema cardiovascular
Fibrilación auricular o ventricular, taquicardia ventricular, prolongación del intervalo QT, Torsades dePointes, infarto de miocardio, parada cardiaca y edema periorbital.
Sistema endocrino
Pseudofeocromocitoma.
Sistema gastrointestinal
Pancreatitis aguda, disfagia, inflamación de las glándulas salivales.
Sistema hepatobiliar
Colestasis, hepatitis, ictericia, hepatotoxicidad, esteatosis hepática, necrosis hepática, hepatofibrosis, cirrosis hepática, lesión hepática (hepática, colestática y mixta) e insuficiencia hepática.
Trastornos del sistema inmunitario
Angioedema, vasculitis leucocitoclástica.
Sistema urogenital
Nefritis intersticial aguda, enuresis nocturna, priapismo, insuficiencia renal y eyaculación retrógrada.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacciones de hipersensibilidad: fotosensibilidad, vasculitis, eritema multiforme, trastorno de la pigmentación de la piel y síndrome de Stevens-Johnson.
Sistema musculoesquelético y trastornos del tejido conectivo
Síndrome miasténico, rabdomiólisis y lupuseritematoso sistémico.
Sistema respiratorio
Aspiración, derrame pleural, neumonía, infección del tracto respiratorio inferior.
Sistema hemático y linfático
Leucopenia leve, moderada o grave, agranulocitosis, granulocitopenia, disminución de los glóbulos blancos, trombosis venosa profunda, elevación de la hemoglobina/hematocrito, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), sepsis, trombocitosis y trombocitopenia.
Trastornos de la visión
Glaucoma de ángulo estrecho.
Varios
Elevación de la fosfocinasa de la creatina, hiperuricemia, hiponatremia y pérdida de peso.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Clozaril (Clozapina)
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