Los pacientes con artritis psoriásica (APs) cuyas manifestaciones de la enfermedad incluyen la entesitis mostraron una respuesta significativamente mayor a la inhibición de la interleucina (IL)-23 que al bloqueo del factor de necrosis tumoral (TNF), lo que sugiere la posibilidad de que las decisiones de tratamiento en el futuro se guíen por un objetivo específico de citoquinas.
En un pequeño estudio abierto, el 73,9% de los pacientes que recibieron el bloqueador de la IL-12/23 ustekinumab (Stelara) en la semana 24 lograron eliminar la entesitis, definida por una puntuación de cero en el índice del Consorcio de Investigación de Espondiloartritis de Canadá (SPARCC), en comparación con el 41,7% de los pacientes que recibieron inhibidores del TNF (P=0.018), según Georg Schett, MD, y sus colegas de la Clínica Universitaria de Erlangen-Nuremberg en Alemania.
Sin embargo, las respuestas para el componente de artritis de la enfermedad fueron similares en los dos grupos, con la eliminación tanto de la inflamación de las articulaciones como del dolor observado en el 41% del grupo de ustekinumab y el 34% del grupo de anti-TNF, informaron los investigadores en Seminars in Arthritis & Reumatismo.
La entesitis clínicamente activa -inflamación que rodea los lugares de inserción de los tendones- se ha notificado en hasta el 50% de los pacientes con APS, aunque casi todos los ensayos clínicos sobre el tratamiento de la APS se han centrado exclusivamente en la artritis poliarticular, utilizando criterios de valoración primarios como los criterios de mejora del 20% del Colegio Americano de Reumatología (ACR20). No se exigía que los pacientes de esos estudios tuvieran entesitis, y cuando estaba presente, se incluía sólo en los subanálisis.
«Los nuevos conceptos sugieren que la entesitis se basa en una patología molecular distinta. Por varias razones, estos datos sugieren un papel central de la citocina proinflamatoria IL-23 en el desarrollo de la entesitis», explicaron Schett y sus colegas.
Por lo tanto, para examinar los efectos de la inhibición de esa citocina, los investigadores realizaron un estudio prospectivo y aleatorizado que incluyó a 47 pacientes con entesitis activa y fracaso del tratamiento con metotrexato en dosis de hasta 25 mg/semana durante 3 meses.
Los participantes fueron aleatorizados para recibir dosis estándar de ustekinumab subcutáneo o un inhibidor del TNF, con la elección del inhibidor del TNF según la preferencia del paciente en cuanto a la vía y la frecuencia de la dosis. Un total de 10 pacientes recibieron adalimumab (Humira), seis recibieron certolizumab pegol (Cimzia), cinco recibieron etanercept (Enbrel) y tres fueron tratados con infliximab (Remicade).
Las características de los pacientes fueron en gran medida comparables en los grupos de ustekinumab y anti-TNF, con una edad media de 60 años y una duración de la enfermedad de 2 a 3 años, aunque se incluyeron más hombres que mujeres. La puntuación inicial de SPARCC fue de 4, y la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) 28 fue de 4,2.
La entesitis también se midió con otros dos instrumentos, la puntuación de espondilitis anquilosante de Maastricht y el índice de entesitis de Leeds. En estas mediciones, la entesitis desapareció en la semana 24 en el 82% y el 78%, respectivamente, de los pacientes del grupo de ustekinumab, en comparación con el 50% en ambos casos entre los del grupo de anti-TNF.
La remisión completa de la enfermedad cutánea, definida como una puntuación de 100 en el Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI100), se observó en el 59% del grupo de ustekinumab, en comparación con el 29% del grupo de inhibidores del TNF (P=0.039), mientras que las respuestas PASI90, o casi resolución, se observaron en el 86% y el 29%, respectivamente (P=0,0001).
La resolución completa de la entesitis, la artritis y la psoriasis se notificó en el 18% del grupo de ustekinumab y en el 8% del grupo de anti-TNF.
Los investigadores también analizaron los factores que podrían predecir la desaparición de la entesitis, como la edad, el sexo, la duración de la enfermedad, la gravedad de la afectación cutánea y articular, y el tratamiento con ustekinumab o un inhibidor del TNF, y sólo el tratamiento con ustekinumab mostró una asociación significativa (OR 0.025, P=0,006).
«En resumen, estos datos generan la hipótesis de que puede haber diferencias patogénicas con implicaciones terapéuticas estratificadas entre la sinovitis y la entesitis en la APs, lo que requiere más ensayos de mayor tamaño para validar este concepto. Demostramos que los pacientes de PsA con entesitis son muy susceptibles al bloqueo de la IL-12/23, lo que sugiere la viabilidad de un enfoque de tratamiento más estratificado en los pacientes de PsA en el futuro», concluyeron.
Las limitaciones del estudio, según los investigadores, incluyeron el pequeño número de pacientes y la falta de cegamiento.
Los autores declararon no tener conflictos de intereses.
Fuente primaria
Seminarios de Artritis & Reumatismo
Fuente de referencia: Araujo E, et al «Efectos de ustekinumab frente a la inhibición del factor de necrosis tumoral en la entesitis: resultados del estudio Enthesial Clearance in Psoriatic Arthritis (ECLIPSA)» Semin Arth Rheum 2018; doi:10.1016/j.semarthrit.2018.05.011.