El factor VIII (factor antihemofílico) es la proteína deficiente o defectuosa en los pacientes con hemofilia clásica y síndrome de Von Willebrand. Se cree que el factor VIII en el plasma está asociado en un complejo con los multímeros de mayor peso molecular de otra glicoproteína, la proteína de Von Willebrand. El factor VIII humano altamente purificado parece tener un Sr. de entre 200.000 y 300.000 y estar formado por varias cadenas polipeptídicas. La concentración del factor VIII en el plasma es de unos 100-200 ng/ml, lo que equivale a alrededor de 1 nM. Las proteínas purificadas conservan una o más de las propiedades conocidas del factor VIII, incluida la aceleración de la activación del factor X mediada por el factor IXa, la capacidad de ser activado por la trombina y el factor Xa, la inactivación por la proteína C activada y por los anticuerpos humanos contra el factor VIII. Entre los factores de coagulación conocidos, los factores VIII y V son excepcionales por no poseer actividad enzimática. Los factores IXa y VIII y X parecen formar un complejo funcional, todos los cuales deben estar presentes y activos simultáneamente para la activación óptima del factor X. Se desconoce el mecanismo por el que el factor VIII promueve la activación del factor X por el factor IXa, pero el efecto principal es el aumento de la velocidad de la reacción. Tras el tratamiento del factor VIII con trombina, se produce un nuevo y más pequeño polipéptido Mr alrededor de 70.000 +/- 5.000. También se ha informado de que los factores IXa y Xa activan el factor VIII. No se sabe si la escisión proteolítica limitada es absolutamente necesaria para la expresión de la actividad del factor VIII o si sólo aumenta una actividad ya expresada por la proteína no escindida. El factor VIII es inactivado por la trombina y por la proteína C activada. Así pues, el factor VIII puede ser modulado por al menos cuatro de las proteasas de serina del sistema de coagulación. Uno de los principales objetivos de la investigación futura es aumentar nuestra comprensión del papel que desempeña el factor VIII en la coagulación de la sangre, y aplicar esta información a los problemas clínicos que se derivan de las anomalías heredadas del factor VIII.