Infiltrado pulmonar de corta duración con eosinofilia causado por el asma: ¿un fenotipo de asma grave y eosinofílica? Cinco casos y una revisión de la literatura

En los cinco casos anteriores, observamos fenómenos similares. Se observaron sombras infiltradas en pacientes con asma con elevados eosinófilos en sangre periférica. La broncoscopia invasiva para obtener los resultados del examen patológico del BAL y del tejido de la mucosa pulmonar reveló que la proporción eosinófilos:granulocitos del BAL estaba aumentada. El examen de la enfermedad también mostró una infiltración mucosa y de granulocitos acidófilos en el tejido pulmonar. La enfermedad pulmonar eosinofílica presenta diversas características patológicas. Esta afección puede ser idiopática o estar causada por diversos factores, como fármacos, infecciones, alergias, materiales peligrosos, tabaquismo y vasculitis. Algunos trastornos eosinofílicos, como la aspergilosis broncopulmonar alérgica y la granulomatosis eosinofílica con poliangitis, pueden afectar tanto a las estructuras del parénquima como a las de las vías respiratorias. El asma se caracteriza por una inflamación de las vías respiratorias rica en eosinófilos, y la eosinofilia de las vías respiratorias se asocia a las exacerbaciones y se ha sugerido que desempeña un papel en la remodelación de las vías respiratorias. Sin embargo, el asma eosinofílica grave combinada con neumonía es rara, y no se han descrito casos de neumonía eosinofílica causada por el propio asma. A menudo se observa eosinofilia periférica cuando los niveles de tejido son elevados, pero no es un marcador tan fiable como la biopsia de tejido. En los cinco casos anteriores, la citología del BAL y la histología de las biopsias transbronquiales mostraron infiltrados de eosinófilos pulmonares.

La CEP es una enfermedad de causa desconocida. El sello distintivo de la PCE es la acumulación de eosinófilos en los pulmones, y el asma no es un requisito previo para el desarrollo de la PCE . Muchos pacientes con PCEI desarrollan un asma grave que, junto con las recaídas, suele requerir un tratamiento sistémico prolongado con corticosteroides. La PCEI puede aparecer en algunos pacientes como una complicación poco frecuente del asma, aunque rara vez se menciona en las revisiones y libros de texto sobre el asma. Además, cuando está presente en pacientes con ICEP, el asma es relativamente grave y empeora tras el diagnóstico de ICEP. Además, la presencia de asma en el momento del diagnóstico de la PCEI se ha asociado a un menor número de recaídas de la PCEI, posiblemente porque estos pacientes tienen una mayor frecuencia de uso de corticosteroides inhalados (CSI) a largo plazo en el asma . La asociación entre la PCEI y el asma puede ser lógica e incluso esperada porque ambas afecciones se asocian a la infiltración eosinofílica de las vías respiratorias. Aproximadamente la mitad de los pacientes con ICEP (51,6%) tenían una historia previa y a menudo prolongada de asma . La exploración de los vínculos entre el asma y la ICEP podría aumentar la comprensión de los mecanismos subyacentes a las enfermedades pulmonares hipereosinofílicas . La ICEP es dos veces más frecuente en las mujeres que en los hombres. Entre un tercio y la mitad de los pacientes con ICEP tienen antecedentes de asma. Un estudio de 62 pacientes con ICEP realizado en Francia mostró que 59 (95,2%) presentaban eosinofilia grave (recuento de eosinófilos superior a 1000 células/mm3). El porcentaje medio de eosinófilos fue del 30%, y el análisis del BAL reveló eosinofilia (más del 25% de eosinófilos en todos los casos y más del 40% de eosinófilos en el 80% de los casos). La prevalencia de fumadores fue baja (6,5%) . Sin embargo, nuestros casos eran evidentemente diferentes en el sentido de que los 5 pacientes presentaban síntomas típicos, tenían antecedentes médicos de asma y presentaban un aumento de leve a moderado de los granulocitos acidófilos en la sangre periférica; tras unos días de tratamiento con metilprednisolona intravenosa, volvieron rápidamente a los niveles normales. El examen del BAL mostró que la proporción de eosinófilos era inferior al 30% en 4 de los pacientes. Los recuentos y las proporciones de eosinófilos fueron normales en todos los pacientes durante los exámenes físicos regulares realizados entre 6 meses y 2 años antes o después del inicio de la visita de ataque. Por lo tanto, nos preguntamos si estos pacientes podrían tener una infiltración peritoneal de eosinófilos en los pulmones y si el aumento de la proporción de eosinófilos en sangre periférica estaba causado por el propio asma, ya que se trata de una fase del proceso asmático.

Otra hipótesis era que estos signos eran signos y características tempranas de la CEP combinada en pacientes con asma. Sin embargo, en cuanto al tratamiento y la recurrencia, basándose en el diagnóstico de asma, los 5 pacientes de este trabajo fueron tratados con terapia glucocorticoide intravenosa durante sólo 5 días, y la inhalación de CSI/LABA fue el tratamiento principal. Durante el seguimiento, no hubo evidencia de recurrencia de la enfermedad pulmonar después de recibir el tratamiento regular para el asma. Sin embargo, en la literatura de Marchand et al. , la gran mayoría de los pacientes con PEC requirieron un TCO prolongado y pudieron recaer con extrema facilidad hasta en 6 meses, incluso durante la terapia hormonal oral a largo plazo. La diferencia es que no hubo ninguna recidiva en los 5 pacientes mencionados durante más de 1 año de seguimiento con corticoides orales a corto plazo e inhalación de ICS/LABA. En cualquier caso, estos pacientes requieren un seguimiento más prolongado para monitorizar y evaluar posteriormente los niveles de control del asma, los eosinófilos en sangre periférica/BAL y el estado de la TC de tórax. Nuestros pacientes fueron tratados con éxito con corticoides orales de corta duración y medicación inhalatoria en la fase inicial, lo que evitó complicaciones. Los 5 de nuestros pacientes eran mujeres, y el tratamiento principal fue de unos días de corticosteroides sistémicos y de agentes broncodilatadores inhalados a largo plazo. No podemos predecir qué tipo de enfermedades padecerán estos pacientes en el futuro, y no podemos descartar la posibilidad de que la PEC se produzca en estos pacientes en el futuro. Es posible que hayamos observado los primeros signos de solapamiento entre estas dos enfermedades, por lo que es importante un largo período de seguimiento de la observación clínica. Además, también es necesario estudiar si se trata de un fenotipo de asma grave con un seguimiento a largo plazo y una revisión periódica.

Algunas personas con asma grave tienen asma eosinofílica, y la inflamación eosinofílica no controlada de las vías respiratorias se asocia con una respuesta reducida a los glucocorticoides y un mayor riesgo de exacerbaciones graves . El diagnóstico del asma eosinofílica es importante porque se basa en las mediciones de los eosinófilos en esputo, los eosinófilos en sangre, el FeNO, la IgE sérica y la periostina, que se utilizan como sustitutos . Nuestros 5 pacientes tenían un aumento de los eosinófilos en sangre, un aumento de los niveles de FeNO e IgE en suero y un infiltrado pulmonar de eosinófilos. Sin embargo, las relaciones entre estos factores y el índice de eosinófilos y la neumonía eosinofílica en el BAL no están muy claras. La prueba del lavado alveolar lleva mucho tiempo y requiere conocimientos técnicos específicos; además, el estado de los pacientes con asma grave hace que esta prueba invasiva sea arriesgada con complicaciones imprevisibles. El asma de inicio tardío se asoció con el mayor número de eosinófilos pulmonares (P < 0,007), mientras que el asma grave de inicio temprano se asoció con un proceso inflamatorio linfocítico/de mastocitos . El tipo atópico de inicio temprano, la obesidad y la no eosinofílica eran comunes a ambas poblaciones de asma, pero una marcada discordancia entre la expresión de los síntomas y la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias (de inicio temprano con predominio de los síntomas y de inicio tardío con predominio de la inflamación) era específica del asma refractaria . Los 5 pacientes de los que se informa en este artículo tenían asma de inicio tardío, con síntomas y diagnósticos de asma posteriores a los 12 años de edad. En algunos casos, los síntomas de asma se produjeron a una edad de 40 años o incluso después de los 50 años. El estado de los pacientes con asma eosinofílica de inicio tardío era grave, y el paciente del caso 5 presentaba una insuficiencia respiratoria en el momento de su aparición. La presencia de eosinofilia persistente en el esputo a pesar de un amplio tratamiento antiasmático no es un fenómeno refractario, sino que sigue siendo sensible a los corticosteroides sistémicos en dosis altas. Los pacientes con asma grave necesitan tratamientos antiinflamatorios adicionales o alternativos para combatir la eosinofilia y su mal pronóstico asociado . En nuestros 5 pacientes, los niveles de FeNO eran superiores a 35 ppb, y la proporción de eosinófilos en la sangre periférica estaba aumentada. Tras un breve período de administración de glucocorticoides en las venas sistémicas, la proporción de eosinófilos y el nivel de eosinófilos en la sangre periférica habían disminuido significativamente. Además, las múltiples sombras de alta densidad observadas en la TC de alta resolución de ambos pulmones también se absorbieron significativamente en el plazo de una semana o de varias semanas en la reexaminación. Estos resultados sugieren que, en los pacientes asmáticos, las lesiones pulmonares siguen los cambios en la proporción de eosinófilos en sangre periférica y los niveles de FeNO. Los resultados de la biopsia pulmonar en algunos pacientes también indicaron que los pulmones experimentaron un breve período de infiltración de eosinófilos durante este proceso, y la respuesta al tratamiento con glucocorticoides fue muy buena. Para determinar si estos pacientes deben clasificarse como asma grave, asma refractaria o asma eosinofílica será necesario resumir más casos clínicos.

En casos raros, la larva migratoria cutánea puede complicarse con el síndrome de Löffler. Este síndrome se caracteriza por infiltrados eosinófilos pulmonares migratorios y eosinofilia periférica con malestar, fiebre y tos . Sin embargo, los 5 pacientes mencionados en este estudio fueron diagnosticados de asma, y todos ellos tuvieron un breve período de infiltrados granulocíticos pulmonares acidófilos debido a la falta de tratamiento antiasmático regular. Afortunadamente, estos cambios patológicos en los pulmones de los pacientes fueron claramente absorbidos tras el tratamiento con glucocorticoides, y no hubo recurrencia de las lesiones pulmonares tras el tratamiento del asma.

La identificación de estos hallazgos ha conducido a un enfoque de manejo personalizado de esta afección consistente en la mejora de las técnicas de diagnóstico, lo que ha mejorado la estratificación en y el tratamiento más eficaz de los pacientes. La presencia de eosinofilia periférica con infiltrados pulmonares supone un reto diagnóstico para el clínico. En ocasiones hemos tenido dificultades para realizar el diagnóstico diferencial entre el síndrome de Löffler y la neumonía eosinofílica causada por el asma. El propósito de este artículo es profundizar en la presencia, la actividad y la patología eosinofílica en el tracto respiratorio y discutir las opciones de tratamiento actuales y futuras mediante una revisión detallada de la literatura.

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