Alcohol Denat. es el término genérico utilizado por la industria cosmética para describir el alcohol desnaturalizado. El alcohol desnaturalizado y varios alcoholes especialmente desnaturalizados (SD) se utilizan como ingredientes cosméticos en una amplia variedad de productos. Muchos desnaturalizantes han sido considerados previamente, de forma individual, como ingredientes cosméticos por el Panel de Expertos de la Revisión de Ingredientes Cosméticos (CIR), mientras que otros, incluyendo la Brucina y el Sulfato de Brucina, el Benzoato de Denatonio y la Cuasina, no han sido evaluados previamente. La cuasina es un alcaloide amargo que se obtiene de la madera de Quassia amara. La cuasina se ha utilizado como antiparasitario e insecticida y varios estudios demuestran su eficacia. En dosis orales de hasta 1.000 mg/kg en ratas, la quasina no resultó tóxica en las pruebas agudas y a corto plazo, pero en ratones se observó cierta piloerección reversible, una disminución de la actividad motora y una pérdida parcial del reflejo de giro a la derecha con 500 mg/kg. Con 1000 mg/kg administrados por vía intraperitoneal (i.p.), todos los ratones murieron a las 24 horas de recibir el tratamiento. En un ensayo de citotoxicidad con camarones de salmuera, 1 mg/ml de Quassin no poseía ninguna actividad citotóxica o antiplasmódica. El Quassin administrado a células de Leydig de rata in vitro a concentraciones de 5-25 ng/ml inhibió la secreción de testosterona tanto basal como estimulada por la hormona luteinizante (LH) de forma relacionada con la dosis. La quasina en dosis de hasta 2,0 g/kg en el agua de bebida de las ratas no produjo efectos significativos en el peso corporal, pero el peso medio de los testículos, las vesículas seminales y los epidídimos se redujo significativamente, y el peso de las glándulas pituitarias anteriores aumentó significativamente. El recuento de espermatozoides y los niveles de LH, hormona foliculoestimulante (FSH) y testosterona fueron significativamente menores en los grupos tratados con Quassin. La brucina es un derivado de la 2-hidroxistina. Los ratones Swiss-Webster a los que se les administró Brucina base, 30 ml/kg, tuvieron una DL(50) oral aguda de 150 mg/kg, con depresión del sistema nervioso central seguida de convulsiones y ataques en algunos casos. En los animales que murieron, la causa fue un paro respiratorio. La DL(50) aguda i.p. para 15 ml/kg de Brucina base fue de 62,0 mg/kg, con depresión del sistema nervioso central antes de la aparición de convulsiones, al igual que con la Brucina oral. La DL(50) aguda intravenosa (i.v.) fue de 12,0 mg/kg. La brucina no fue mutagénica en un ensayo de Ames a niveles de hasta 6666 mu g/placa, con y sin activación metabólica. En una prueba de parche de repetición, para un producto para el cuidado del cabello que contenía 47% de alcohol SD 40 (95%), se informó que el sulfato de brucina puede considerarse un irritante no primario y un sensibilizador no primario. Tres productos de protección solar diferentes (35% SD Alcohol 40-B, 72,4% SD Alcohol 40 y 74,5% SD Alcohol 40) no mostraron ningún signo de fotoalergia en sujetos humanos. Además, estas tres fórmulas no mostraron ninguna evidencia de fototoxicidad en humanos. El benzoato de denatonio es una sustancia amarga detectable a una concentración de 10 ppb, discerniblemente amarga a 50 ppb, y desagradablemente amarga a 10 ppm. La distribución de la lidocaína aplicada tópicamente, un anestésico tópico químicamente relacionado con el Benzoato de Denonio, demostró que prácticamente no aparece lidocaína en el plasma, lo que sugiere que la molécula más grande de Benzoato de Denonio también tendría poca o ninguna exposición sistémica. El Benzoato de Denatonio (0,1%) no mostró efectos adversos en 10 ratas en una prueba de toxicidad aguda por inhalación y entre el 0,005% y el 0,05% no fue irritante para la mucosa ocular en 6 conejos albinos. La DL(50) oral aguda para las ratas macho fue de 640 mg/kg y para las hembras, de 584 mg/kg. La DL(50) para los conejos machos fue de 508 mg/kg y para las hembras, de 640 mg/kg. En dos estudios de toxicidad crónica, en los que se administró Benzoato de Denatonio (por sonda) a 1,6, 8 y 16 mg/kg/día, uno de ellos con monos cynomologus y el otro con ratas, no se observó toxicidad relacionada con el compuesto. También se ha probado la toxicidad de los alcoholes SD, con implicaciones para el desnaturalizante concreto utilizado. Una prueba de irritación del 55,65% de Alcohol SD 40-B desnaturalizado con Benzoato de Denatonio utilizando conejos produjo efectos mínimos. Una fórmula en spray que contenía un 12% de Alcohol SD 40-B resultó no irritante cuando se evaluó la irritación de la mucosa vaginal en conejos blancos de Nueva Zelanda. Las formulaciones cosméticas que contienen Alcohol SD 40-B (desnaturalizado con Benzoato de Denatonio) no fueron sensibilizantes en las pruebas de parche de insulto repetido. Una fórmula en gel que contenía un 29% de Alcohol SD 40-B y un líquido en spray que contenía un 12% de Alcohol SD 40-B no indujeron fotoalergia, sensibilización dérmica o respuesta fototóxica en sujetos humanos. Aunque la absorción del etanol (también conocido como alcohol a efectos del etiquetado de los ingredientes cosméticos) se produce a través de la piel, el etanol no parece afectar a la integridad de la barrera cutánea ni alcanzar una concentración sistémica muy elevada tras la exposición dérmica. El etanol puede encontrarse en el torrente sanguíneo como resultado de la exposición por inhalación e ingestión. Aplicado tópicamente, el etanol puede actuar como potenciador de la penetración. La mayor parte de la toxicidad sistémica del etanol parece estar asociada al abuso crónico de alcohol. Aunque el etanol se desnaturaliza para que no sea apto para el consumo, se han registrado casos de consumo intencionado y no intencionado de productos que contienen alcohol desnaturalizado. El etanol es un tóxico para la reproducción y el desarrollo. El etanol es genotóxico en algunos sistemas de prueba y se ha propuesto que los efectos genotóxicos del etanol están mediados por su metabolito, el acetaldehído. Se proporciona un breve resumen de los efectos de la ingestión crónica de alcohol, incluyendo intoxicación, daño hepático, daño cerebral y posible carcinogenicidad. El Panel de Expertos del CIR reconoce que algunos ingredientes de este grupo se utilizan supuestamente en una determinada categoría de productos, pero la concentración de uso no está disponible. Dado que la aplicación dérmica o la inhalación de productos cosméticos que contienen estos ingredientes no producirán una exposición sistémica significativa al etanol, el Panel de Expertos del CIR concluyó que la seguridad de los ingredientes debe basarse en la seguridad de los desnaturalizantes utilizados. El Panel consideró que los efectos adversos que se sabe que están asociados con la ingestión de alcohol, incluidos en esta evaluación de seguridad, no sugieren una preocupación por el Alcohol Denat. o los Alcoholes SD debido a la presencia de los desnaturalizantes, que se añaden con el propósito expreso de hacer que el alcohol no sea potable. El Panel de Expertos del CIR ha realizado previamente evaluaciones de seguridad del alcohol t-butílico, el ftalato de dietilo, el alcohol metílico, el ácido salicílico, el salicilato de sodio y el salicilato de metilo, en las que cada uno de ellos fue declarado seguro o seguro con reservas. Dado que su uso como desnaturalizantes está en bajas concentraciones de uso en el Alcohol, el Panel de Expertos del CIR determinó que el Alcohol Denat. desnaturalizado con Alcohol t-Butílico, Ftalato de Dietilo, Alcohol Metílico, Ácido Salicílico, Salicilato de Sodio y Salicilato de Metilo es seguro como se usa en las formulaciones cosméticas sin calificaciones. Asimismo, dado que se desnaturalizan con alcohol t-butílico, ftalato de dietilo o alcohol metílico, los alcoholes SD 3-A, 30, 39-B, 39-C y 40-C se consideran seguros tal como se utilizan. El Panel consideró que los datos disponibles para el Benzoato de Denatonio y el Alcohol SD 40-B son suficientes para apoyar la seguridad de estos ingredientes en los cosméticos. El benzoato de denatonio es lo suficientemente amargo como para ser un desnaturalizante eficaz con sólo un 0,0006%. El Panel reconoció que no se disponía de datos sobre la penetración dérmica del Benzoato de Denatonio, pero consideró que los datos disponibles sobre la lidocaína, una sustancia química estructuralmente más pequeña, indican que la exposición dérmica no da lugar a una exposición sistémica medible. Los datos disponibles, sin embargo, no fueron suficientes para apoyar la seguridad de Quassin, Brucina y Sulfato de Brucina, Alcohol Denat. desnaturalizado con esos desnaturalizantes, o Alcohol SD 39 y Alcohol SD 40 (Alcoholes SD desnaturalizados con Quassin, Brucina y/o Sulfato de Brucina), y para que el Panel de Expertos pueda llegar a una conclusión para estos desnaturalizantes, se necesitan datos adicionales.