Final de la serie:
Episodio 45 – El gran salto adelante
Tom (Joel Gretsch) es introducido en un camión donde le esperan Diana (Jacqueline McKenzie), Meghan (Jenni Baird), Marco (Richard Kahan) y Shawn (Patrick Flueger). Marco inyecta a Tom con Polonio que quema las nano-máquinas dentro de él y destruye al ladrón de cuerpos. El proceso acaba por matarlo, pero Shawn salva a Tom curándolo. Tom aún conserva todos los recuerdos de haber sido marcado y está horrorizado por lo que ha hecho. Les dice a Diana y a Meghan que tiene que volver para liberar a Collier. Como creen que está marcado, Tom dice que es el único que puede tener éxito.
Danny (Kaj-Erik Eriksen) va con su madre (Chilton Crane) al hospital. Se da cuenta de que la gente empieza a mostrar los mismos síntomas y comienza a morir, como si se hubiera inyectado promicina. Danny se da cuenta de que ha desarrollado la capacidad de propagar la promicina como un virus que se transmite por el aire. Como resultado, acaba provocando que cientos de personas mueran o desarrollen habilidades. Va al centro 4400 para pedir la ayuda de Shawn, para decirle que él es el responsable de las muertes/habilidades, y que su madre ha muerto. Kevin (Jeffrey Combs) le da a Danny un inhibidor para que deje de ser contagioso.
Mientras tanto, los habitantes de Seattle están siendo infectados. El brote no se contuvo en el hospital y se está extendiendo por el cuerpo de policía y el NTAC. El NTAC se ve obligado a trabajar con los habitantes de Ciudad Prometida para intentar controlar la violencia y el caos que se está produciendo.
Extrañamente, Diana es la única superviviente del NTAC que no ha dado positivo en la prueba de promicina. Marco atribuye esto al hecho de que antes, Kevin le había dado una serie de inyecciones de promicina. Esto la ha hecho de alguna manera inmune a ella. Ella acude al centro 4400 y Kevin determina que una enzima llamada ubiquinona es la que le permite resistir la exposición a la promicina. Afortunadamente, la enzima está contenida en un medicamento común de venta libre. Diana envía una orden para que los suministros de la droga estén disponibles para aquellos en Seattle que aún no han sido expuestos al virus.
Mientras tanto, una marcada Isabelle (Megalyn Echikunwoke) rastrea a Kyle (Chad Faust) que se ha convertido en el nuevo líder de los residentes de Ciudad Prometida. Los marcados no están contentos. Los efectos de la habilidad de Danny están arruinando sus planes de acabar con los 4400 y evitar que la gente adquiera habilidades. Tom vuelve para intentar liberar a Collier (Billy Campbell) pero no lo consigue. Cuando se entera de que Isabelle fue enviada a matar a Kyle, se estremece y se delata.
Isabelle se resiste a matar a Kyle y en su lugar vuelve para liberar a Tom y Collier. Mata a los guardaespaldas marcados y a Rebecca Parrish (Penny Johnson), pero finalmente es asesinada ella misma. Tom y Collier escapan y se enteran de cómo ha cambiado la ciudad.
De vuelta al centro 4400, el inhibidor está funcionando en Danny pero la promicina se está acumulando en su cuerpo. Como ya no se libera, lo está matando lentamente. Le dice a Shawn que no quiere dejar de tomar el inhibidor porque sabe que otros morirán. Prefiere ser el último. Danny le ruega a Shawn que lo mate y, desconsolado, Shawn accede.
Con más de 9.000 muertes y otras tantas personas recién empoderadas, Seattle ha cambiado de verdad. Vemos a Meghan convertir un bolígrafo en una flor, al agente Garrity (Kavan Smith) crear un clon energético de sí mismo y a Marco teletransportarse involuntariamente desde NTAC a Ciudad Promesa.
Seattle pasa a llamarse Ciudad Promesa y ahora está bajo el control de Collier y sus seguidores. Maia le comenta a Diana que cree que es mejor así. Kyle visita a su padre y le dice que, aunque haya matado a gente, debe seguir adelante y le deja una inyección de promicina.
Primera emisión: 16 de septiembre de 2007