Genética del Parkinson
Hace poco más de 20 años, los científicos pensaban que la enfermedad de Parkinson (EP) no tenía ninguna conexión genética. Hoy en día, los científicos han vinculado alrededor del 10 por ciento de los casos de Parkinson a una causa genética directa. Además, la investigación ha descubierto cambios en unas 80 localizaciones genéticas que parecen influir en el riesgo de padecer Parkinson. Aunque esto es un gran salto en nuestra comprensión de la EP, sabemos que todavía hay mucho que descubrir sobre los genes del Parkinson y su papel en la enfermedad, lo que puede ayudar a llevarnos a nuevos tratamientos y resultados más rápidos.
Objetivos genéticos principales
Los genes son como recetas que hacen las proteínas celulares. Cuando los investigadores identifican cambios en un gen relacionado con el Parkinson, desarrollan una estrategia para aprender todo lo posible sobre el gen, la proteína que fabrica y las vías en las que trabaja. Los científicos fabrican herramientas de investigación para investigar el gen y su proteína. Buscan formas de medir la actividad de la proteína. Reclutan a personas con la mutación para aprender más sobre su biología y su aspecto clínico. Todos estos pasos les llevan a descubrir objetivos farmacológicos y a probar nuevas terapias que podrían ayudar a las personas con Parkinson.
Hoy en día el campo está estudiando una serie de genes líderes y sus proteínas:
SNCA (Alfa-sinucleína)
En 1997, los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud hicieron la primera conexión genética del Parkinson, descubriendo que las mutaciones en el gen SNCA eran comunes en varias familias que tenían muchos miembros con Parkinson. Aunque las mutaciones en este gen son raras, nos han enseñado una información inestimable sobre la EP.
El gen SNCA da instrucciones al cuerpo para que produzca la proteína alfa-sinucleína, que por razones que aún se desconocen, se aglutina en las células cerebrales de las personas con EP. El estudio del gen SNCA condujo a esta comprensión que se aplica a casi todas las personas con la enfermedad. Desde entonces, la alfa-sinucleína ha sido uno de los principales objetivos de los nuevos medicamentos para el Parkinson.
La Fundación Michael J. Fox (MJFF, por sus siglas en inglés) ha realizado importantes inversiones en la investigación para entender la alfa-sinucleína y traducir esos descubrimientos en estrategias terapéuticas para avanzar en la cura de la EP. Nuestras áreas de interés incluyen la comprensión de su papel en el Parkinson, la creación de pruebas para medir la alfa-sinucleína y el impulso de las terapias hacia y a través de las pruebas clínicas. Hoy en día, un número de tratamientos contra la alfa-sinucleína están en ensayos clínicos.
LRRK2 (proteína LRRK2)
Otro gen que juega un papel en el Parkinson es el LRRK2, que representa entre el uno y el dos por ciento de todos los casos. En el caso de las personas de determinados orígenes étnicos – judíos asquenazíes (de Europa del Este) y descendientes de bereberes del norte de África – las mutaciones en el gen LRRK2 representan un número mucho mayor de casos que en la población general con EP. Las mutaciones en LRRK2 conducen a una actividad excesiva de la proteína LRRK2, aunque investigaciones recientes indican que las personas sin una mutación también pueden tener una actividad excesiva de LRRK2.
El primer estudio en humanos de un medicamento para LRRK2 comenzó en 2017. El enfoque innovador de la MJFF para reunir a los grupos de investigación desde el principio -compartiendo recursos y solucionando problemas comunes- fue fundamental para este avance. Hoy en día, la Fundación continúa uniendo a las mejores mentes en esta área hacia una comprensión más profunda del papel de LRRK2 en la enfermedad de Parkinson y nuevas terapias.
GBA (GCase)
Las mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa beta (GBA) son las más comunes de las mutaciones genéticas de la EP actualmente conocidas y también más comunes en las personas de ascendencia judía asquenazí. Las mutaciones en GBA aumentan el riesgo de que una persona padezca Parkinson, pero en menor medida que las mutaciones en SNCA o LRRK2. El gen GBA instruye la producción de la proteína glucocerebrosidasa (GCase), y las mutaciones están asociadas con una actividad insuficiente de la GCase.
La Fundación Michael J. Fox ha apoyado durante mucho tiempo el trabajo en GBA. Entre muchas inversiones, el estudio de la Iniciativa de Marcadores de Progresión del Parkinson (PPMI, por sus siglas en inglés), liderado por la MJFF, está reclutando y siguiendo a personas con una mutación en la GBA (ya sea con o sin EP) para aprender más sobre cómo se desarrolla el Parkinson en esta población. (La PPMI también está siguiendo a los portadores de las mutaciones SNCA y LRRK2.)
PRKN (Parkin)
Un contribuyente genético común al Parkinson de inicio joven (diagnosticado antes de los 50 años) es una mutación en el gen PRKN, que fabrica la proteína parkin. Los científicos creen que la proteína parkin juega un papel en el reciclaje de las mitocondrias, o las «plantas de energía» de las células. En la misma vía que la parkina se encuentra la proteína PINK1, otra diana en la que los investigadores podrían intervenir para potenciar la actividad de la parkina.
La MJFF está apoyando una base de investigación cada vez mayor para investigar la PRKN, la parkina y la PINK1. Nuestra estrategia implica la financiación de nuevos y variados enfoques de tratamiento y el establecimiento de su seguridad; la creación de herramientas de medición de parkina y PINK1; y la ampliación de la comprensión biológica de la disfunción de PRKN.
Riesgo genético de la enfermedad de Parkinson
Si tienes una mutación genética asociada al Parkinson, ¿tendrás la enfermedad? No necesariamente. Algunas mutaciones conllevan un mayor riesgo, pero ninguna conlleva una probabilidad del 100 por cien de desarrollar la enfermedad de Parkinson. Hay muchos genes de riesgo de Parkinson en los que una mutación supone un aumento muy pequeño de la probabilidad de padecer la enfermedad. Los investigadores están buscando otros factores (factores ambientales u otras mutaciones genéticas, por ejemplo) que empujen o protejan a alguien con una mutación genética a tener o no tener Parkinson. Su médico y/o un consejero genético pueden discutir el riesgo asociado con diferentes genes del Parkinson y lo que sus resultados pueden significar para usted y sus seres queridos.
Ayudando a los esfuerzos de investigación
Las personas con Parkinson y sus seres queridos tienen un papel crítico que desempeñar en la búsqueda de una cura haciéndose las pruebas genéticas y participando en la investigación clínica. Conocer el estado genético de uno es una decisión personal que se toma en conversación con los seres queridos. Si usted decide someterse a la prueba genética, compartir su información (despojada de cualquier información de identificación personal) con los investigadores puede ayudar a descubrir más vínculos genéticos con el Parkinson e impulsar terapias para ralentizar o detener la progresión de la enfermedad.
La Fundación Michael J. Fox está financiando numerosos estudios para ayudar a acelerar el descubrimiento y ser parte de la revolución genética en curso en la investigación del Parkinson. La Iniciativa de Marcadores de Progresión del Parkinson ha inscrito a personas con una mutación GBA o LRRK2.
A través de una colaboración con la empresa de genética de consumo 23andMe, las personas con Parkinson que se unan a Fox Insight pueden acceder al Servicio de Salud + Ascendencia de 23andMe sin coste alguno y añadir su información genética al estudio.