DISCUSIÓN
El LES, el SMS, el SSc y la CBP son enfermedades autoinmunes relativamente comunes. Como componente integral de la respuesta inmune adaptativa, la IgG puede impulsar la patogénesis de estos trastornos.22 Estas 4 subclases de IgG tienen diferentes propiedades físicas y biológicas, y podrían desempeñar un papel importante en el desarrollo de los trastornos autoinmunes.3
Los estudios anteriores sobre las subclases de IgG se centraron en la identificación de anticuerpos específicos para determinados antígenos en las enfermedades autoinmunes, como las subclases de IgG de anticuerpos antimitocondriales en la CBP o los anticuerpos antipéptido cíclico citrulinado/vimentina citrulinada mutada en la artritis reumatoide23,24 o, en cambio, se centraron en las subclases de IgG depositadas en la piel o el riñón25,26. Además, los ensayos utilizados para medir las subclases de IgG en suero eran la radioinmunodifusión o el ensayo inmunoenzimático. No son muy precisos ni convenientes en comparación con el ensayo inmunonefelométrico.20
En general, la distribución de las subclases de IgG en suero en las enfermedades autoinmunes sigue siendo poco clara. En este estudio transversal, elegimos 4 enfermedades autoinmunes convencionales para analizar los niveles de subclases de IgG en suero. Nuestros hallazgos sugieren que los niveles de subclases de IgG en suero en estas enfermedades autoinmunes aumentaron o disminuyeron de forma selectiva e identificamos características distintas en cada grupo de enfermedades autoinmunes. Sólo el 6,34% de los pacientes con enfermedades autoinmunes presentaban niveles séricos de IgG4 >135 mg/dL, que no eran significativamente diferentes de los de los HC.
Este estudio preliminar mostró que la IgG1 sérica (IgG1/IgG) y/o la IgG3 (IgG3/IgG) eran mucho más altas en estas enfermedades autoinmunes. Los niveles séricos de IgG2 (IgG2/IgG) eran significativamente más bajos en los pacientes con SSp, LES y SSc que en los HC. Por lo general, la mayoría de los autoantígenos son antígenos proteicos (antígenos dependientes de las células T) que pueden estimular la producción de autoanticuerpos IgG1 o IgG3, y unos pocos autoanticuerpos son antígenos de carbohidratos (antígenos independientes de las células T) que pueden estimular losantoanticuerpos IgG227 . Liu et al y Lin et al13,14 informaron de que se habían observado aumentos significativos de los niveles séricos de IgG1, IgG2 e IgG3 en los pacientes con SMS y LES en comparación con los controles normales. Esto podría explicarse por las diferencias en la selección de los pacientes y se necesitarán más investigaciones para resolver estas discrepancias.
Nuestros datos también sugirieron que la IgG1 sérica (IgG1/IgG) y/o la IgG3 (IgG3/IgG) eran significativamente más altas en estos pacientes que las de los individuos sanos, aunque sus niveles de IgG estaban en un rango normal (datos no mostrados). Este hallazgo indicaba que las subclases de IgG en suero se producían preferentemente durante la patogénesis de estas enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, especulamos que los individuos afectados no sólo perdieron la tolerancia a los autoantígenos, sino que también mostraron una regulación inmunitaria aberrante. Kawasaki et al28 descubrieron que había un sesgo de células Th1/Th2 en pacientes con enfermedades autoinmunes. Las células Th1/Th2 pueden estimular la síntesis de diferentes subclases de IgG y suprimir otras subclases de IgG mediante la secreción de diferentes citoquinas. El subconjunto de células Th1 se caracteriza por la producción de interferón-γ, interleucina (IL)-2 y factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Las respuestas de las células Th1 inducen la activación de macrófagos y células T citotóxicas, así como el cambio de subclase de IgG, predominantemente IgG1 e IgG3, para favorecer la fijación del complemento y la opsonización. Por el contrario, las células Th2, definidas por su propensión a secretar IL-4, IL-5 e IL-10, son importantes en la alergia y en las respuestas de hipersensibilidad de tipo inmediato mediadas por mastocitos/IgE.
La enfermedad autoinmune puede dar lugar a la producción de varios autoanticuerpos policlonales. En este estudio, encontramos que los niveles de IgG1 en suero de los pacientes con pSS eran mucho más altos que los de los otros tres grupos de enfermedades. Los niveles de IgG2 e IgG3 en suero de los pacientes con CBP aumentaron considerablemente en comparación con los de los otros grupos de enfermedades. Este hallazgo podría indicar que la distribución de subclases de IgG en suero en cada enfermedad autoinmune tiene características únicas, y la elucidación de estas características podría aportar una mejor comprensión de sus funciones patogénicas de la IgG en el desarrollo de la enfermedad. Erikkson et al y Kang et al29,30 informaron de que los principales autoanticuerpos del antígeno Ro/La eran IgG1 en el pSS. La secreción de IgG1 podría estar regulada por algunas citocinas, como la IL-18 y la IL-21, y este trastorno inmunitario puede mediar la lesión de las glándulas exocrinas. Rigopolou et al31 informaron de que las IgG3 eran los principales anticuerpos contra las mitocondrias en la CBP. Los pacientes con CBP que presentan patrones específicos de tinción de anticuerpos antinucleares, incluyendo puntos nucleares membranosos o múltiples (en particular del tipo IgG3), se asocian con un curso más grave de la enfermedad.32 Por lo tanto, la IgG3 sérica podría contribuir al desarrollo de la CBP. En este informe sólo hemos estudiado las características de la distribución de las subclases de IgG en suero entre las enfermedades autoinmunes sistémicas u orgánicas comunes, y en el futuro pretendemos comprender la correlación entre las subclases de IgG en suero y las manifestaciones clínicas en cada enfermedad autoinmune.
Se ha prestado una atención cada vez mayor a los estudios de las concentraciones de IgG4 en suero desde que se estableció la ER-IgG4 como entidad clínica en una amplia gama de sistemas orgánicos.7 Estas enfermedades comparten un conjunto de características patológicas consistentes que incluyen un denso infiltrado de linfocitos y células plasmáticas rico en células plasmáticas IgG4-positivas, fibrosis estoriforme y concentraciones séricas elevadas de IgG4.21 Algunas enfermedades autoinmunes convencionales comparten varias similitudes con la ER-IgG4. Por ejemplo, el daño lagrimal y salival puede producirse tanto en los pacientes con SSP como con la enfermedad de Mikulicz (DM), y la DM se consideraba anteriormente un subtipo de SSP.33 Curiosamente, el SSc y la CBP también se caracterizan por la fibrosis y los infiltrados linfoplasmacíticos.34,35 También hay varios autoanticuerpos y daños multiorgánicos en el LES. Yamamoto et al9 indicaron que la elevación de IgG4 podía observarse en varias situaciones clínicas distintas de la ER-IgG4. Ebbo et al10 informaron de que el 13,6% de los pacientes que padecían enfermedades autoinmunes se encontraban entre los pacientes cuyos niveles de IgG4 sérica estaban por encima del valor de corte de 135 mg/dL. En este caso, los niveles séricos de IgG4 (IgG4/IgG) estaban muy reducidos o no eran significativamente diferentes en los pacientes con enfermedades autoinmunes en comparación con los de los individuos sanos. Sólo el 6,34% de los pacientes tenían niveles elevados de IgG4 en suero (>135 mg/dL), lo cual era mucho más bajo que los resultados de estudios anteriores. Mavragani et al36 informaron recientemente de que se habían detectado niveles elevados de IgG4 en suero en el 7,5% de los pacientes con SSP y que cumplían los criterios de posible o definitiva ER-IgG4. Sin embargo, en nuestro estudio sólo el 2,94% de los pacientes con SSP mostraron niveles elevados de IgG4 en suero y no tenían tendencia a la ER-IgG4. Como se trata de un estudio transversal, deberíamos realizar un seguimiento de estos pacientes con IgG4 elevada para observar sus manifestaciones clínicas y los niveles de subclases de IgG en suero.
Nuestros hallazgos preliminares sugieren que los niveles de IgG4 en suero en el pSS, el SSc, el SLE y la PBC eran diferentes de los de la IgG4-RD. Estos datos podrían utilizarse en el diagnóstico diferencial, aunque comparten algunas similitudes en los procesos patogénicos subyacentes. Además, consideramos que no sólo la IgG4 en suero, sino también otras subclases de IgG deben ser consideradas en el diagnóstico diferencial entre las enfermedades autoinmunes comunes y la IgG4-RD.