Los enfoques de la intervención terapéutica para las alergias alimentarias incluyen la prevención de la alergia alimentaria y el tratamiento con inmunoterapia para un individuo con una alergia establecida . En esta propuesta, ambas intervenciones se desarrollarán para la alergia al anacardo. Nuestros datos preliminares indican que las proteínas de anacardo digeridas con pepsina pueden hacer proliferar los esplenocitos de ratones sensibilizados al anacardo, induciendo una respuesta de citoquinas de tipo Th1 en relación con las proteínas de anacardo nativas, y son significativamente menos alergénicas en la provocación in vivo de ratones sensibilizados al anacardo. Los objetivos de esta propuesta son: (1) desarrollar fragmentos de digestión de pepsina de la alergia al anacardo como una vacuna tolerante de manera que la exposición a los alérgenos nativos del anacardo no cause hipersensibilidad en los animales predispuestos y (2) desarrollar estas proteínas de anacardo pepsinizadas como un enfoque novedoso para la inmunoterapia específica de la alergia al anacardo. Las proteínas de anacardo pepsinizadas se probarán como un enfoque profiláctico para prevenir la alergia al anacardo mediante la administración de dosis tolerantes antes de un protocolo de sensibilización establecido en el modelo de toxina del cólera C3H/HeJ, así como en nuestro nuevo modelo de alergia alimentaria en ratones knockout DGK-zeta. Nuestra hipótesis es que la toleración con proteínas de anacardo pepsinadas conducirá la respuesta de las células T hacia un fenotipo protector Th1 y/o Treg, previniendo la posterior sensibilización alérgica a las proteínas nativas del anacardo. La inmunoterapia con proteínas de anacardo pepsinadas para la hipersensibilidad establecida al anacardo también se probará en estos dos modelos de ratón con la hipótesis de que la inmunoterapia con proteínas digeridas con pepsina tendrá menos efectos secundarios y será eficiente en la modulación del fenotipo Th2 . La eficacia de la prevención y el tratamiento de la alergia al anacardo se evaluará mediante las reacciones alérgicas a la provocación del anacardo, la respuesta humoral y las respuestas de las células T. La realización de estos estudios ayudará a comprender mejor los mecanismos del desarrollo de la alergia alimentaria mediante los estudios de prevención y de la inmunoterapia con alérgenos mediante los estudios terapéuticos. Las alergias alimentarias son un grave problema de salud pública debido a las reacciones anafilácticas potencialmente mortales que suelen estar asociadas a las alergias a alimentos como los frutos secos y los cacahuetes. La investigación propuesta pretende desarrollar una vacuna preventiva para la alergia al anacardo, así como una opción de tratamiento para la alergia al anacardo establecida. Estos estudios permitirán comprender por qué el sistema inmunitario desarrolla una alergia a proteínas alimentarias inofensivas y cómo cambia el sistema inmunitario durante el tratamiento de una alergia alimentaria.