EFECTOS SECUNDARIOS
En general, la incidencia y gravedad de los efectos secundarios agudos están relacionados con la dosis y la frecuencia de administración. LAS REACCIONES MÁS GRAVES SE DESCRIBEN MÁS ARRIBA EN EL APARTADO DE TOXICIDAD EN EL SISTEMA DE ÓRGANOS DE LA SECCIÓN DE PRECAUCIÓN.Dicha sección debe consultarse también cuando se busque información sobre las reacciones adversas del metotrexato.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas incluyen estomatitis ulcerosa, leucopenia, náuseas y malestar abdominal. Otros efectos adversos notificados con frecuencia son malestar general, fatiga excesiva, escalofríos y fiebre, mareos y disminución de la resistencia a las infecciones. Otras reacciones adversas que se han notificado con el metotrexato se enumeran a continuación por sistema de órganos. En el ámbito de la oncología, el tratamiento concomitante y la enfermedad subyacente dificultan la atribución específica de una reacción al metotrexato.
Sistema digestivo: gingivitis, faringitis, estomatitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, hematemesis, melena, ulceración y hemorragia gastrointestinal, enteritis, pancreatitis.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: hematopoyesis suprimida que provoca anemia, anemia aplásica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia y/o trombocitopenia, linfadenopatía y trastornos linfoproliferativos (incluso reversibles). Se ha notificado raramente hipogammaglobulinemia.
Cardiovascular: pericarditis, derrame pericárdico, hipotensión y acontecimientos tromboembólicos (incluyendo trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda, trombosis venosa retiniana, tromboflebitis y émbolo pulmonar).
Sistema nervioso central: tras la administración de metotrexato también se han producido cefaleas, somnolencia, visión borrosa, ceguera transitoria, alteración del habla, incluyendo disartria y afasia, hemiparesia, paresia y convulsiones. Tras dosis bajas, se han notificado ocasionalmente disfunciones cognitivas sutiles transitorias, alteraciones del estado de ánimo, sensaciones craneales inusuales, leucoencefalopatía o encefalopatía.
Hepatobiliar: trastornos, hepatotoxicidad, hepatitis aguda, fibrosis crónica y cirrosis, disminución de la albúmina sérica, elevaciones de las enzimas hepáticas.
Infección: Se han notificado casos de infecciones oportunistas, a veces mortales, en pacientes que reciben terapia con metotrexato para enfermedades neoplásicas y no neoplásicas. La neumonía por Pneumocystis carinii fue la infección oportunista más común. También se han notificado infecciones, neumonía, sepsis, nocardiosis, histoplasmosis, criptococosis, herpes zoster, hepatitis por H. simplex y H. simplex diseminado.
Sistema musculoesquelético: fractura por estrés.
Oftálmico: conjuntivitis, cambios visuales gravesde etiología desconocida.
Sistema pulmonar: fibrosis respiratoria, insuficiencia respiratoria, neumonitis intersticial; se han notificado muertes y ocasionalmente se ha producido enfermedad pulmonar obstructiva intersticial crónica.
Piel: erupciones eritematosas, prurito, urticaria, fotosensibilidad, cambios pigmentarios, alopecia, equimosis, telangiectasia, acné, furunculosis, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, necrosis cutánea, ulceración cutánea y dermatitis exfoliativa.
Sistema urogenital: nefropatía grave o insuficiencia renal, azotemia, cistitis, hematuria; oogénesis o espermatogénesis defectuosa, oligospermia transitoria, disfunción menstrual, flujo vaginal y ginecomastia; infertilidad, aborto, defectos fetales.
Otras reacciones más raras relacionadas o atribuidas al uso de metotrexato como nodulosis, vasculitis, artralgia/mialgia, pérdida de libido/impotencia, diabetes, osteoporosis, muerte súbita, linfomas reversibles, síndrome de lisis tumoral, necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis. Se han notificado reacciones anafilactoides.
Reacciones adversas en estudios de artritis reumatoide de doble ciego
A continuación se enumeran las incidencias aproximadas de las reacciones adversas atribuidas al metotrexato (es decir, se ha restado la tasa de placebo) en estudios de doble ciego de 12 a 18 semanas de duración en pacientes (n=128) con artritis reumatoide tratados con metotrexato de pulso de baja dosis oral (7,5 a 15 mg/semana). Prácticamente todos estos pacientes tomaban al mismo tiempo antiinflamatorios no esteroideos y algunos también tomaban dosis bajas de corticosteroides. La histología hepática no fue examinada en estos estudios a corto plazo. (Ver PRECAUCIONES.)
Incidencia superior al 10%: Pruebas de función hepática elevadas 15%, náuseas/vómitos 10%.
Incidencia del 3% al 10%: Estomatitis, trombocitopenia,(recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm³).
Incidencia 1% a 3%: Erupción/prurito/dermatitis, diarrea, alopecia, leucopenia (recuento de glóbulos blancos inferior a 3.000/mm³), pancitopenia, mareos.
Otros dos ensayos controlados de pacientes (n=680) con Artritis Reumatoide en dosis orales de 7,5 mg – 15 mg/semana mostraron una incidencia de neumonitis intersticial del 1%. (Ver PRECAUCIONES.)
Otras reacciones menos frecuentes incluyeron disminución del hematocrito, cefalea, infección de las vías respiratorias superiores, anorexia, artralgias, dolor torácico, tos, disuria, molestias oculares, epistaxis, fiebre, infección, sudoración, tinnitus y flujo vaginal.
Reacciones adversas en psoriasis
No existen ensayos recientes controlados con placebo en pacientes con psoriasis. Existen dos informes bibliográficos (Roenigk, 1969 y Nyfors,1978) que describen grandes series (n=204, 248) de pacientes con psoriasis tratados con metotrexato. Las dosis variaban hasta 25 mg por semana y el tratamiento se administró durante un máximo de cuatro años. Con la excepción de la alopecia, la fotosensibilidad y la «quemazón de las lesiones cutáneas» (entre el 3% y el 10% cada una), las tasas de reacciones adversas en estos informes fueron muy similares a las de los estudios sobre la artritis reumatoide. En raras ocasiones, pueden aparecer erosiones dolorosas en la placa.
Reacciones adversas en los estudios sobre ARJ
Las incidencias aproximadas de las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos con ARJ tratados con dosis orales semanales de metotrexato (5 a 20 mg/m²/semana o 0,1 a 0.65 mg/kg/semana) fueron las siguientes (prácticamente todos los pacientes recibían antiinflamatorios no esteroideos concomitantes, y algunos también tomaban dosis bajas de corticosteroides): elevación de las pruebas de función hepática, 14%; reacciones gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea), 11%; estomatitis, 2%; leucopenia, 2%; cefalea, 1.2%; alopecia, 0,5%; mareos, 0,2%; y erupción cutánea, 0,2%. Aunque existe experiencia con dosis de hasta 30 mg/m²/semana en la ARJ, los datos publicados para dosis superiores a 20 mg/m²/semana son demasiado limitados para proporcionar estimaciones fiables de las tasas de reacciones adversas.
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