Le facteur VIII (facteur antihémophilique) est la protéine déficiente ou défectueuse chez les patients atteints d’hémophilie classique et du syndrome de Von Willebrand. On pense que le facteur VIII dans le plasma est associé dans un complexe avec les multimères de poids moléculaire le plus élevé d’une autre glycoprotéine, la protéine de Von Willebrand. Le facteur VIII humain hautement purifié semble avoir un Mr compris entre 200 000 et 300 000 et être constitué de plusieurs chaînes polypeptidiques. La concentration du facteur VIII dans le plasma est d’environ 100-200 ng/ml, ce qui équivaut à environ 1 nM. Les protéines purifiées conservent une ou plusieurs des propriétés connues du facteur VIII, notamment l’accélération de l’activation du facteur X par le facteur IXa, la capacité d’être activé par la thrombine et le facteur Xa, l’inactivation par la protéine C activée et par les anticorps humains dirigés contre le facteur VIII. Parmi les facteurs de coagulation connus, les facteurs VIII et V sont exceptionnels car ils ne possèdent pas d’activité enzymatique. Les facteurs IXa, VIII et X semblent former un complexe fonctionnel, tous devant être présents et actifs simultanément pour une activation optimale du facteur X. Le mécanisme par lequel le facteur VIII favorise l’activation du facteur X par le facteur IXa n’est pas connu, mais l’effet principal est d’augmenter la vitesse de la réaction. Après traitement du facteur VIII par la thrombine, un nouveau polypeptide plus petit, d’environ 70 000 +/- 5 000, est produit. On a également signalé que les facteurs IXa et Xa activent le facteur VIII. On ne sait pas si le clivage protéolytique limité est absolument nécessaire à l’expression de l’activité du facteur VIII ou s’il ne fait qu’augmenter une activité déjà exprimée par la protéine non clivée. Le facteur VIII est inactivé par la thrombine et par la protéine C activée. Ainsi, le facteur VIII peut être modulé par au moins quatre des sérines protéases du système de coagulation. Un objectif majeur pour les recherches futures est d’accroître notre compréhension du rôle joué par le facteur VIII dans la coagulation du sang, et d’appliquer ces informations aux problèmes cliniques qui résultent d’anomalies héréditaires du facteur VIII.