Le 5 novembre 1977, le futur président George W. Bush épouse Laura Welch, 31 ans, à la First United Methodist Church dans sa ville natale de Midland, au Texas.
Bush était le fils de George H.W. Bush, le 41e président des États-Unis. Le père et le fils ont tous deux travaillé dans l’industrie pétrolière au Texas avant de se lancer en politique. Laura a enseigné à l’école primaire à Houston avant d’obtenir une maîtrise en bibliothéconomie en 1972 et de devenir bibliothécaire scolaire. Le couple s’est rencontré lors d’un barbecue chez un ami en 1977 et a fait du golf miniature lors de leur premier rendez-vous. Ils se marient trois mois plus tard lors d’une petite cérémonie modeste à laquelle assistent la famille et les amis.
Au début de leur mariage, Laura soutient avec enthousiasme les candidatures de son mari à des fonctions politiques et devient au fil du temps un atout de campagne astucieux et efficace. Malgré tout, Bush ne réussit pas à remporter sa première élection (une candidature au Congrès en 1978) et le couple se contenta d’élever deux enfants tandis que Bush retournait dans le secteur pétrolier. Il est PDG d’Arbusto Oil (rebaptisée plus tard Bush Exploration Company) de 1979 à 1988 et devient copropriétaire de la franchise de baseball des Texas Rangers en 1989. En 1986, alors que George H.W. Bush était vice-président de Ronald Reagan, Laura Bush a discrètement contribué à aider son mari à surmonter sa dépendance à l’alcool. Deux ans plus tard, Laura a fait campagne pour la candidature de son beau-père à la présidence et, en 1994, elle a soutenu la décision de son mari de se présenter comme gouverneur du Texas. En 2000, Bush devient président lors d’une campagne contestée et controversée contre le vice-président démocrate Al Gore.
En tant que première dame, Laura Bush a réussi à échapper à la controverse entourant son prédécesseur, la franche Hillary Clinton, en gardant un profil relativement bas. Elle était prudente dans le choix des questions politiques à défendre, évitant les sujets très controversés comme les soins de santé et le droit à l’avortement. Elle s’est souvent exprimée en faveur des politiques d’éducation de son mari et s’est montrée très visible au lendemain des attaques terroristes du 11 septembre 2001. À cette époque, elle a participé à des forums sur la santé mentale des enfants touchés par les attaques terroristes et, en 2003, après que Bush a ordonné l’invasion de l’Afghanistan, elle a rencontré des femmes afghanes qui avaient subi la répression sous le régime taliban de ce pays. En novembre 2001, Laura Bush est entrée dans l’histoire en devenant la première dame à prononcer le discours radiophonique hebdomadaire du président à la place de son mari. Elle et le président Bush ont quitté la Maison-Blanche en janvier 2009.