Le nouveau test multimodal FirstSightCRC s’est révélé prometteur pour identifier le cancer colorectal (CCR), ainsi que les polypes précancéreux et les adénomes avancés, a déclaré Shai Friedland, MD, qui a ajouté que les résultats du test sanguin peuvent informer si un patient doit subir une coloscopie.
« Maintenant, de multiples cancers peuvent être détectés dans le sang, et nous nous améliorons dans ce domaine », a déclaré Friedland. « C’est la première fois que nous avons montré de manière convaincante que nous pouvons également détecter les précancers dans le sang. Nous pouvons utiliser un test sanguin relativement non invasif pour intervenir plus tôt, avant qu’un patient ne développe un cancer. »
Lors du programme scientifique virtuel de l’ASCO 2020, Friedland a présenté les résultats intermédiaires d’une étude évaluant le test chez 354 patients sans antécédents de CCR et qui devaient subir une coloscopie. Avant la coloscopie, le sang des patients a été prélevé et analysé avec le test FirstSight.
Les résultats ont démontré une association claire entre les scores FirstSight des patients et la taille des polypes, ainsi que le nombre de polypes. Le test a atteint une spécificité de 90% et une sensibilité de 100% pour la détection du CCR, en plus d’une sensibilité de 75,5% pour la détection des adénomes avancés. Dans l’ensemble, le test a suscité une sensibilité de 79,7 % pour la détection des adénomes avancés et du CCR.
Le test FirstSight évalue 3 biomarqueurs : les cellules épithéliales gastro-intestinales circulantes, les mutations somatiques validées des oncogènes et des suppresseurs de tumeurs, et la méthylation avec Septin9 de l’ADN tumoral sans cellules (cfDNA). Selon Friedland, cet élément est essentiel pour prédire la taille des polypes, leur nombre, ainsi que le statut de mutation et de méthylation de l’ADN.
Dans un entretien avec la publication sœur d’Oncology Nursing News, OncLive, Friedland, professeur de médecine (gastroentérologie et hépatologie) au Stanford University Medical Center, a discuté de la nécessité de développer des méthodes de test non invasives pour détecter les précancers et les cancers, et de la promesse du test FirstSight dans le CRC.
OncLive : Pourriez-vous discuter de la justification de la réalisation de cette étude avec le test FirstSight basé sur le sang ?
Friedland : Le cancer du côlon est la cause de beaucoup de morbidité et de mortalité aux États-Unis et dans le monde entier. Nous disposons de bons tests de dépistage. Lorsque nous intervenons à un stade précoce du cancer du côlon, ou même avant que les polypes précancéreux ne deviennent des cancers, les résultats sont très bons. Si nous intervenons tardivement, les résultats sont médiocres. Le cancer du côlon est une cible idéale pour le dépistage parce que nous avons un traitement précoce efficace et que c’est une maladie courante.
De nombreux patients sont dépistés par coloscopie aux États-Unis, qui est un excellent test. La coloscopie détecte très bien le cancer et les polypes et nous permet d’enlever les polypes en même temps.
L’inconvénient de la coloscopie est qu’elle est invasive. La plupart des gens subissent une sédation, ils doivent prendre un jour de congé, et il y a un certain risque associé à la sédation. , il y a une très longue préparation intestinale qui est très peu pratique.
Nous savons qu’il y a une partie de la population que nous ne pouvons pas convaincre de subir une coloscopie, il y a donc un réel besoin de tests de dépistage non invasifs. Actuellement, il existe de bons tests de dépistage non invasifs qui impliquent des selles qui recherchent soit du sang dans le cas du test immunochimique fécal (FIT), soit une combinaison de sang et de mutations ADN dans le cas de Cologuard®. Le test FIT est peu coûteux, mais il s’agit d’une analyse des selles. Il y a un autre segment de la population qui n’acceptera jamais le test sur les selles. Vous pouvez commander et commander à nouveau le test, mais certains patients ne le rendent jamais. En outre, le FIT n’est pas très bon pour détecter les adénomes, mais il est bon pour identifier les cancers.
Cologuard, qui est un test d’ADN et de sang dans les selles, est également bon pour identifier les cancers. meilleur pour détecter les adénomes , il ne l’est toujours pas .
Nous espérons améliorer la commodité du dépistage en offrant un test sanguin, ce qui est quelque chose que tout le monde , et la détection des cancers et des adénomes avant qu’ils ne deviennent cancéreux.
Quels biomarqueurs le test analyse-t-il ?
Ce test utilise 3 facteurs différents pour déterminer un score de risque pour qui a des polypes et des cancers. Les cellules épithéliales circulantes sont des cellules qui proviennent principalement du côlon et qui passent dans la circulation sanguine. Nous savons qu’elles sont beaucoup plus nombreuses chez les patients qui ont un cancer, mais elles sont encore très, très peu nombreuses. L’élément clé est un test très sensible pour détecter les cellules épithéliales circulantes. Le second composant est constitué par les mutations de l’ADN qui sont associées au cancer du côlon. Nous vérifions dans le sang la présence de mutations dans les gènes connus pour être impliqués dans le cancer du côlon. Le deuxième élément est la méthylation, qui est une autre composante des changements génétiques qui se produisent avec le cancer du côlon. La méthylation, en particulier celle du gène SEPT9, est disponible en tant que test sanguin autonome pour le cancer du côlon. Cependant, ses performances sont très faibles.
Le test que nous utilisons intègre ces 3 éléments, ce qui est une partie importante de l’étude.
Comment ce test sanguin se compare-t-il à la coloscopie ?
Dans cette étude, nous avons utilisé la coloscopie comme étalon-or car c’est vraiment le meilleur test dont nous disposons. Nous devons savoir qui a un cancer, le stade du cancer, qui a des polypes, combien de polypes ils ont, et quelle est la taille de ces polypes. Toutes ces informations sont recueillies par la coloscopie. Si un cancer est détecté, le patient subit un scanner et une stadification.
Tous les patients de cette étude ont subi une coloscopie. Cependant, juste avant leur coloscopie, ils ont subi une prise de sang. Le sang a été envoyé au laboratoire et analysé sans que l’on sache quels étaient les résultats de la coloscopie. Ensuite, nous avons comparé les résultats de la prise de sang et les résultats de la coloscopie pour déterminer comment est à détecter les patients avec des polypes et les patients avec des cancers.
Dans l’étude, vous avez pu suivre la progression pour potentiellement informer l’intervalle de coloscopie. Pouvez-vous développer ces résultats ?
Plusieurs groupes de patients ont été recrutés dans cette étude. Certains patients sont des patients de dépistage pur qui n’ont jamais eu de coloscopie auparavant et n’ont jamais eu de polypes. D’autres sont des patients qui ont eu des polypes dans le passé, mais ces polypes ont été retirés. Maintenant, nous demandons si ces patients ont développé de nouveaux polypes ou cancers.
Il s’avère que le test est très performant dans ces deux groupes avec 1 petite exception. L’exception est que certains patients qui ont eu de très gros polypes ou des adénomes avancés dans le passé restent positifs même après avoir retiré ces polypes. Par exemple, si un patient a eu un très gros polype enlevé il y a 3 ans, son test sanguin peut être positif parce que, d’une certaine manière, les changements qui se produisent dans le côlon ne sont pas tous éliminés par l’enlèvement du polype.
Avec cette exception, si vous prenez soit des patients de dépistage, soit des patients qui ont eu de petits polypes enlevés dans le passé, le test est très performant. Il peut nous aider à déterminer qui bénéficierait soit de leur première coloscopie, soit d’une coloscopie de suivi. Les coloscopies de suivi sont très courantes. Dans notre hôpital en Virginie, elles représentent plus de coloscopies que de coloscopies sur des personnes qui n’ont jamais été dépistées auparavant.
Dans l’ensemble, nous pensons que nous utilisons trop la coloscopie chez ces patients. Si un patient a eu quelques petits polypes dans le passé et qu’il en est à sa deuxième, troisième ou quatrième coloscopie, nous n’obtenons pas autant de « bang for our buck », et le patient a dû passer par cette préparation. C’est un groupe important que nous devons cibler avec ce test pour savoir s’ils ont réellement besoin d’une autre coloscopie.
Quelles sont les prochaines étapes de cette recherche ? Quelles sont les questions qui restent sans réponse ?
Il était important pour nous de convaincre tout le monde que ce test ne détecte pas seulement les cancers, mais qu’il détecte aussi les polypes précancéreux. Pour ce faire, nous voulions faire une analyse détaillée. Si un patient a plus de polypes, le test devrait lui donner un score plus élevé. Si le patient a des polypes plus gros, le test devrait lui donner un score plus élevé. Toutes ces choses sont apparues dans notre résumé, et il a fait un travail assez convaincant pour détecter les polypes.
La raison pour laquelle je dis que c’est important est que les autres tests qui arrivent sont basés sur les mutations de l’ADN et les tests de méthylation dans le sang. Ceux-ci sont assez bons pour détecter le cancer, mais pas pour détecter les polypes. Ainsi, nous avons montré dans notre résumé que si vous n’aviez pas le composant des cellules endothéliales circulantes, pour identifier les polypes, le nombre de polypes et la taille des polypes. Encore une fois, vous avez besoin de ces 3 composants pour que cela fonctionne.
Maintenant que nous avons montré cela dans cette étude préliminaire, la prochaine étape est d’avoir une grande étude qui implique plusieurs centres et n’inclut pas seulement 1 population. Nous devons montrer que cela fonctionne pour tout le monde dehors afin de convaincre les gens que cela pourrait être adopté comme nouvelle méthode de dépistage.
Quel est votre message à retenir concernant cette recherche ?
Par rapport aux tests de suivi du cancer du sein ou du pancréas, qui sont très invasifs, le test de suivi du cancer du côlon est une coloscopie. C’est un test que la plupart d’entre nous aimeraient éviter, mais ce n’est pas la fin du monde. C’est là que je pense pouvoir faire une grande différence. Il peut amener plus de gens au dépistage en leur offrant un simple test sanguin qui peut déterminer qui a besoin d’une coloscopie.
Référence:
Friedland S, Watson D, Pan JY, et al. Un test sanguin multimodal sensible et quantitatif pour la détection des adénomes et du cancer colorectal : corrélation avec la taille et le nombre de polypes. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):1555. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1555
Cet article a été initialement publié sur OncLive sous le titre « Blood-Based Assay Could Soon Surface in Colorectal Cancer. »