Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN)

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN) constituent une classe de médicaments utilisés principalement pour traiter la dépression, bien que certains IRSN soient également indiqués pour le traitement de l’anxiété et de la douleur chronique associée à la neuropathie diabétique et à la fibromylagie1,2.
pilules sur les mains
Les ISRSN ont été développés pour être plus efficaces que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), mais il n’y a pas de preuves claires qu’ils sont meilleurs pour traiter la dépression. Certaines personnes répondent mieux à l’un qu’à l’autre.3

Certaines études suggèrent que les ISRS sont aussi efficaces que les antidépresseurs tricycliques pour traiter la neuropathie, mais avec beaucoup moins d’effets secondaires que ces anciens médicaments. Cependant, certains rapports suggèrent que les ISRS (qui sont aussi parfois utilisés pour certaines douleurs neuropathiques – mais avec une efficacité quelque peu douteuse) ont encore moins d’effets secondaires que les IRSN.4,5

Comment ces médicaments fonctionnent-ils ?

Les IRSN agissent en bloquant la réabsorption (ou recapture) de la sérotonine et de la noradrénaline dans les cellules nerveuses qui les ont libérées, ce qui augmente les niveaux de neurotransmetteurs actifs dans le cerveau6.

Les ISNRI bloquent la réabsorption (ou recapture) de la sérotonine et de la noradrénaline dans les cellules nerveuses qui les ont libérées.

Ces deux neurotransmetteurs sont associés à des structures et des fonctions cérébrales distinctes et ont un impact sur divers processus tels que l’humeur et l’énergie de manière quelque peu différente. L’augmentation de leurs niveaux dans le cerveau peut contribuer à améliorer l’humeur et les émotions.

  • La norépinéphrine joue un rôle dans l’attention, la concentration mentale et la mémoire.7
  • La sérotonine est également importante pour l’apprentissage et la formation de la mémoire, mais joue également un rôle dans la régulation du sommeil, de l’humeur et de l’appétit8.

Types d’IRSN

Les exemples d’IRSN comprennent :6

  • Venlafaxine (Effexor).
  • Duloxétine (Cymbalta).
  • Desvenlafaxine (Pristiq, Khedezla).
  • Milnacipran (Savella).
  • Levomilnacipran (Fetzima).
comprimés de cymbalta renversés du flacon

.

Effexor

L’Effexor a été le premier IRSN commercialisé aux États-Unis et le premier à être approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Il se distingue structurellement de plusieurs autres IRSN par sa structure bicyclique, ou à deux cycles. L’Effexor et sa formulation à libération prolongée, l’Effexor XR, sont approuvés pour le traitement de la dépression majeure, du trouble anxieux généralisé, du trouble panique et de la phobie sociale.9

L’Effexor a des effets d’inhibition de la recapture disproportionnés. Il est 30 fois plus sélectif pour inhiber la recapture de la sérotonine que pour celle de la noradrénaline. En outre, ses effets sur chaque système de neurotransmetteurs se produisent de manière séquentielle – le blocage du recaptage de la sérotonine se produisant en premier, et celui de la noradrénaline en second. Pour cette raison, les patients prenant de l’Effexor signalent souvent des effets secondaires liés à la sérotonine (maux de tête, nausées, fatigue ou dysfonctionnement sexuel) en premier, suivis par des effets secondaires liés à la noradrénaline (bouche sèche ou sueurs nocturnes).9

Cymbalta

Cymbalta a été mis sur le marché pour la première fois plus d’une décennie après l’Effexor. Comme l’Effexor, Cymbalta inhibe la recapture de la sérotonine avant la noradrénaline et entraîne une inhibition plus sélective de la recapture de la sérotonine que celle de la noradrénaline.9

Cymbalta est autorisé pour traiter la dépression majeure, le trouble anxieux généralisé, la neuropathie périphérique diabétique, la fibromyalgie, les douleurs musculo-squelettiques chroniques et l’arthrose. Parmi les IRSN, il a été approuvé pour traiter le plus grand nombre de conditions.9

Pristiq

Pristiq a été approuvé par la FDA en 2008 pour le traitement de la dépression majeure. Sa structure chimique est similaire à celle de l’Effexor. Toujours comme l’Effexor, il a un effet plus important sur l’inhibition de la recapture de la sérotonine, mais la différence n’est que de 10 fois, par opposition à la différence de 30 fois de l’Effexor.9

Savella

L’approbation de Savella par la FDA a suivi de près celle de Pristiq en 2009. Contrairement aux autres médicaments de cette classe, le Savella n’est approuvé que pour traiter la fibromyalgie. Il est toutefois autorisé en France pour le traitement de la dépression. Savella se prend deux fois par jour, contrairement aux autres IRSN, qui se prennent une fois par jour.9

L’unicité de Savella dans cette classe vient du fait qu’il est le « plus équilibré » des IRSN actuels. Il présente une inhibition presque égale de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, mais n’a aucun effet sur la dopamine, contrairement à certains autres IRSN (qui ont de petits effets inhibiteurs de la recapture de la dopamine à fortes doses).9

Fetzima

Fetzima est l’IRSN le plus récent, approuvé en 2013. Fetzima a été développé sous forme de gélule à libération prolongée en une seule prise par jour afin d’améliorer l’adhésion des patients à un régime de traitement.9

Fetzima se distingue des autres médicaments de cette classe en montrant un effet relativement plus important sur l’inhibition de la recapture de la noradrénaline que sur celle de la sérotonine. En fait, il a une affinité double pour l’inhibition de la recapture de la norépinéphrine par rapport à la recapture de la sérotonine. Le Fetzima est approuvé uniquement pour traiter la dépression majeure9.

Effets secondaires

Les effets secondaires varient légèrement d’un médicament à l’autre, mais les effets secondaires les plus fréquemment rapportés des IRSN comprennent :6

  • Maux de tête.
  • Anxiété.
  • Difficile à s’endormir.
  • Etourdissements.
  • Bouche sèche.
  • Nausea.
  • Diminution de l’appétit.
  • Sudation excessive.
  • Haute tension artérielle.
  • Dysfonctionnement sexuel masculin.

Les autres effets secondaires moins fréquents comprennent :6

  • Des ecchymoses ou des saignements faciles.
  • Confusion.
  • Rigidité ou tremblements.
  • Hallucinations.
  • Pensées ou comportements suicidaires.

Si vous ressentez des effets secondaires graves, prévenez immédiatement votre médecin. Il pourra ajuster la dose ou vous mettre sous un autre médicament.

Risques de l’arrêt des IRSN

Si un patient arrête de prendre un IRSN ou réduit la dose, il peut présenter des symptômes de sevrage. Ceux-ci comprennent :10

  • Maux de tête.
  • D’étourdissement.
  • Insomnie.
  • Cauchemars.
  • Anxiété.
  • Dépression.
  • Fatigue.
  • Incitation.
  • Symptômes de type grippal.
  • Problèmes d’appétit.

  • Sensations de « choc électrique ».
  • Sensation de picotement, de fourmillement ou de brûlure sur la peau.

Les symptômes de sevrage apparaissent généralement dans les 3 jours suivant l’arrêt du médicament et durent 1 à 2 semaines. Les symptômes sont généralement légers, mais si vos symptômes deviennent graves, parlez-en immédiatement à votre médecin.10

Consultez un médecin avant d’arrêter le traitement par un IRSN. Dans de nombreux cas, un médecin peut recommander un calendrier de diminution progressive pour faciliter le sevrage.

Les médicaments sont-ils suffisants ?

Les résultats étaient un peu plus élevés pour les patients qui recevaient à la fois une thérapie par la parole pendant 7 visites ou plus et un médicament antidépresseur.

Alors qu’il existe de nombreuses preuves contradictoires sur l’efficacité des ISRS et des IRSN seuls, des recherches effectuées par le magazine Consumer Reports indiquent que les patients recevant uniquement des médicaments (ISRS, IRSN ou bupropion) pour la dépression ou l’anxiété ont signalé des changements dans leur état émotionnel à environ 70 sur une échelle de 100,5

Des résultats similaires ont été rapportés par les patients qui ont suivi uniquement une thérapie par la parole. Les résultats étaient un peu plus élevés pour les patients qui ont reçu à la fois une thérapie par la parole pendant 7 visites ou plus et un médicament antidépresseur.5

La thérapie par la parole la plus courante est la thérapie cognitivo-comportementale, ou TCC. Il s’agit d’une approche dans laquelle les patients apprennent à reconnaître les pensées ou les comportements malsains qui contribuent à la dépression et à l’anxiété et développent des méthodes pour les restructurer.11

Dans l’ensemble, les médicaments sont rarement recommandés seuls. Ils sont généralement utilisés dans le cadre d’un programme de traitement global comprenant une thérapie et d’autres changements de mode de vie.11

Les IRSN peuvent-ils faire l’objet d’un abus ?

La grande majorité des personnes prenant des antidépresseurs ne font pas un mauvais usage de leurs médicaments. Cependant, des cas ont été rapportés de personnes écrasant des pilules d’IRSN pour consommer rapidement de grandes doses et augmenter le début d’action du médicament, manifestement à la recherche d’un effet semblable à celui des amphétamines, qui les rendait plus sociables et euphoriques. Ce type d’abus peut exposer le patient à un risque accru d’hypertension, de tremblements, de perte de poids, de vertiges et de symptômes de sevrage plus graves. Dans les deux cas d’abus de l’étude, les patients avaient des antécédents de toxicomanie.12

Les personnes prenant des IRSN doivent veiller à éviter toute interaction potentielle avec l’alcool et d’autres drogues. L’alcool peut aggraver la dépression, et bien que le risque d’interaction avec l’alcool soit relativement plus faible avec les IRSN qu’avec certains autres antidépresseurs, il faut tout de même éviter de consommer de l’alcool et des drogues illicites lorsqu’on les prend13.

Les autres médicaments susceptibles d’interagir négativement avec les IRSN comprennent :14

  • Médicaments actifs sur le système nerveux central.
  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
  • Médicaments sérotoninergiques.
  • Médicaments inflammatoires non stéroïdiens (ex, ibuprofène), l’aspirine et la Warfarine.
  • Médicaments pour la perte de poids.

Les IRSN vous conviennent-ils ?

Les IRSN peuvent avoir d’énormes avantages pour les personnes souffrant de dépression ou d’autres conditions. Cependant, les patients doivent travailler en étroite collaboration avec leur équipe de professionnels de la santé pour s’assurer qu’un IRSN est le traitement qui leur convient et pour s’assurer qu’ils prennent le bon IRSN pour leurs symptômes.

Sources

. Stahl, S., Grady, M., Moret, C., et Briley, M. (2005). SNRIs : their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectrums, 10(9), 732-747.

. Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis, Medline Plus. (2018). Duloxetine.

. Service national de la santé. (2018). Les antidépresseurs : Overview.

. Baltenberger, E., Buterbaugh, W., Martin, S., et Thomas, C. (2015). Examen des antidépresseurs dans le traitement de la douleur neuropathique. Mental Health Clinician, 5(3),123-133.

. Consumer Reports. (2010). Le meilleur antidépresseur pour l’anxiété selon nos lecteurs.

. Mental Health America. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN).

. Journal de la santé universitaire. (2017). Déficit en norépinéphrine : Une recherche surprenante remet en question notre compréhension des remèdes naturels contre la dépression.

. Association nationale des troubles de l’alimentation. Les neurotransmetteurs.

. Sansone, R., et Sansone, L. (2014). Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine : Une comparaison pharmacologique. Innovations en neurosciences cliniques, 11(3-4), 37-42.

. Warner, C., Bobo, W., Reid, S., et Rachal, J. (2006). Antidepressant Discontinuation Syndrome. American Family Physician, 74(3), 449-456.

. National Alliance on Mental Illness. Psychothérapie.

. Evans, E. et Sullivan, M. (2014). L’abus et le mauvais usage des antidépresseurs. Substance Abuse and Rehabilitation, 5, 107-120.

. Service national de santé. (2018). Les antidépresseurs : Mises en garde.

. Bibliothèque nationale de médecine, DailyMed. (2018). Effexor XR.

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