Guinguette Marais Poitevin

Revue médicale du Dr C.H. Weaver M.D. Rédacteur médical 9/2019

Le cancer de la thyroïde de stade IV – également appelé maladie métastatique – est un cancer qui s’est propagé au-delà de la thyroïde vers les tissus mous du cou, les ganglions lymphatiques du cou ou des endroits éloignés dans le corps. Les poumons et les os sont les sites les plus fréquents de propagation à distance. Le carcinome papillaire se propage plus fréquemment aux ganglions lymphatiques régionaux qu’aux sites distants. Le carcinome folliculaire est plus susceptible d’envahir les vaisseaux sanguins et de se propager à distance. Le cancer de la thyroïde anaplasique est considéré comme métastatique au moment du diagnostic.

Le pronostic des patients présentant des métastases à distance est historiquement mauvais, mais le développement récent de nouveaux médicaments de précision contre le cancer semble prometteur. Le traitement du cancer peut consister en une chirurgie, un traitement à l’iode radioactif, une radiothérapie, une chimiothérapie, des médicaments anticancéreux de précision ou une combinaison de ces techniques de traitement. La combinaison de deux ou plusieurs de ces techniques de traitement est devenue une approche importante pour augmenter les chances de guérison d’un patient et prolonger sa survie.

Cancer de la thyroïde papillaire ou folliculaire métastatique ou récurrent

Le traitement consiste généralement en une combinaison de techniques de traitement, notamment la chirurgie pour enlever le cancer et le traitement à l’iode radioactif. La chirurgie pour consiste généralement à retirer la totalité de la thyroïde si elle n’a pas déjà été effectuée.

Traitement à l’iode radioactif ; Les recherches indiquent que le traitement à l’iode radioactif améliore la survie des patients atteints d’un cancer de la thyroïde qui s’est propagé aux ganglions lymphatiques voisins ou à des endroits éloignés dans le corps. (1,2)

La maladie métastatique résistante aux radiations est traitée par des médicaments de « chimiothérapie » systémique appelés inhibiteurs multikinases et des médicaments anticancéreux de précision.

Cancer de la thyroïde anaplasique et médullaire

Le carcinome thyroïdien anaplasique et médullaire est intrinsèquement non sensible au traitement à l’iode radioactif, (2) et nécessite un traitement avec des médicaments anticancéreux de précision ou la participation à un essai clinique.

Thérapie systémique : Médicaments anticancéreux de précision, chimiothérapie et immunothérapie

La thérapie systémique est tout traitement visant à détruire les cellules cancéreuses dans tout le corps et consiste en une chimiothérapie et des médicaments anticancéreux de précision. La chimiothérapie n’a pas été très efficace mais les nouveaux médicaments de précision contre le cancer semblent prometteurs. (3-9)

Médicaments de précision contre le cancer

L’objectif de la médecine de précision contre le cancer est de définir les altérations génomiques de l’ADN des cancers qui sont à l’origine de ce cancer spécifique. La médecine de précision du cancer utilise des tests de diagnostic moléculaire, notamment le séquençage de l’ADN, pour identifier les anomalies cancérigènes dans le génome d’un cancer. Une fois l’anomalie génétique identifiée, une thérapie ciblée spécifique peut être conçue pour s’attaquer à une mutation spécifique ou à un autre changement lié au cancer dans la programmation de l’ADN des cellules cancéreuses. La médecine du cancer de précision utilise des médicaments ciblés et des immunothérapies conçues pour attaquer directement les cellules cancéreuses de la thyroïde présentant des anomalies spécifiques, laissant les cellules normales largement indemnes. (6-8)

Les patients doivent discuter du rôle des tests génomiques-biomarqueurs pour la gestion de leur cancer avec leur oncologue traitant.

• Médicaments anticancéreux de précision utilisés pour traiter le cancer avancé de la thyroïde
• Mutations motrices du cancer qui peuvent être mesurées et ciblées avec des médicaments anticancéreux de précision et l’immunothérapie.

Chirurgie

Si les patients atteints d’un cancer de la thyroïde récurrent n’ont pas déjà subi une ablation de la thyroïde, ils subiront probablement une thyroïdectomie totale pour retirer le reste de leur thyroïde et tout autre cancer dans la région du cou. Les patients qui ont subi une ablation de la thyroïde ont aussi souvent un cancer récurrent dans la région du cou et subiront une intervention chirurgicale pour que le cancer soit enlevé autant que possible.

Chirurgie pour enlever les métastases : La chirurgie visant à retirer les métastases du cancer de la thyroïde s’est avérée bénéfique pour certains patients. Lors d’un essai clinique, des métastases du cancer de la thyroïde ont été retirées du médiastin (zone située derrière l’os du sein), du poumon, des os, des reins et du cerveau de 29 patients atteints d’un cancer avancé de la thyroïde. Tous les patients ont également reçu de multiples traitements à l’iode radioactif. La radiothérapie externe, la chimiothérapie et d’autres mesures visant à soulager les symptômes du cancer ont été utilisées. (4)

Stratégies pour améliorer le traitement

Résensibilisation à l’iode : L’iode radioactif (RAI) est largement utilisé dans le traitement des cancers avancés de la thyroïde dérivés de cellules folliculaires, mais les patients peuvent devenir résistants aux radiations. Cela se produit en raison d’une régulation à la baisse du gène du symporteur sodium-iodure (SLC5A5, plus connu sous le nom de NIS).

Les chercheurs ont compris comment tourner ou améliorer la « redifférenciation » du NIS afin que : les cellules cancéreuses puissent à nouveau être traitées par l’iode radioactif. Il a été démontré que les rétinoïdes, le sélumétinib (un inhibiteur de MEK) et le dabrafénib (inhibiteur de BRAF) restaurent la captation de l’IRA chez les patients avancés. (10-12)

1. Podnos YD, Smith D, Wagman LD, Ellenhorn JD. L’iode radioactif offre une amélioration de la survie chez les patients atteints de carcinome folliculaire de la thyroïde. Surgery. 2005;128(6):1072-6.
2. Rosenbluth BD, Serrano V, Happersett L, et al. Radiothérapie à modulation d’intensité pour le traitement du cancer de la thyroïde non anaplasique. Journal international de l’oncologie radiologique, de la biologie et de la physique. 2005;63(5):1419-26.
3. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Chimiothérapie combinée avec bléomycine, adriamycine et platine dans le cancer de la thyroïde avancé. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
4. Pak H, Gourgiotis L, Chang WI, et al. Role of metastasectomy in the management of thyroid carcinoma : the NIH experience. Journal of Surgical Oncology. 2003;82(1):10-8.
5. Schlumberger M, Makoto T, Wirth L, et al. The New England Journal of Medicine ; 372:621-630 12 février 2015.
6. Brose MS, Sherman SI, Schöffski P, et al. Analyses corrélatives des mutations RET et RAS dans une étude de phase III du cabozantinib chez les patients atteints de cancer médullaire de la thyroïde progressif et métastatique. Présenté lors de la 83e réunion annuelle de l’American Thyroid Association, du 16 au 20 octobre 2013, à San Juan, Porto Rico. Thyroïde. Octobre 2013, 23(S1) : A-1-A-114. Résumé 4.
7. La FDA approuve Nexavar pour traiter le type de cancer de la thyroïde. . Site Web de la Food and Drug Administration des États-Unis. Disponible à :
8. Le cancer de la thyroïde avancé répond à une thérapie ciblée avec le sunitinib . Site Web de l’Endocrine Society. Disponible à l’adresse suivante : .
9. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Chimiothérapie combinée avec la bléomycine, l’adriamycine et le platine dans le cancer de la thyroïde avancé. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
10. Kogai T, Brent GA. The sodium iodide symporter (NIS) : regulation and approaches to targeting for cancer therapeutics. Pharmacol Ther. 2012;135(3):355-370. doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007.[
11. Ho AL, et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med. 2013;368(7):623-632. doi : 10.1056/NEJMoa1209288.
12. Rothenberg SM, et al. Redifférenciation du cancer de la thyroïde papillaire métastatique réfractaire à l’iode <em>BRAF</em> V600E-mutant avec le Dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015;21(5):1028-1035. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915.

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