FilmEdit
Mastrantonio apparaît pour la première fois à l’écran dans Scarface (1983) de Brian De Palma dans le rôle de Gina, la sœur du Tony Montana d’Al Pacino. Elle s’est fait connaître pour son rôle nommé aux Oscars et aux Golden Globes dans La Couleur de l’argent (1986) aux côtés de Paul Newman et Tom Cruise.
Autres rôles vedettes : Slam Dance (1987), aux côtés de Tom Hulce, et The January Man (1989) avec Kevin Kline. Elle a également joué dans le film de science-fiction The Abyss (1989) du scénariste et réalisateur James Cameron, avec Ed Harris. Elle a joué le rôle de la Pucelle dans le film Robin des Bois : Prince des voleurs (1991) aux côtés de Kevin Costner. Elle a incarné la fille avocate du personnage de Gene Hackman dans Class Action, a été la co-star du thriller Consenting Adults (1992) et a joué le rôle d’un capitaine de bateau de pêche dans The Perfect Storm (2000).
StageEdit
Mastrantonio est apparue à Broadway dans diverses comédies musicales, notamment West Side Story, Copperfield, The Human Comedy, et la reprise de 2002 de Man of La Mancha, dans laquelle elle jouait Aldonza/Dulcinea face à Brian Stokes Mitchell. Elle a participé aux productions du New York Shakespeare Festival de Henry V, Measure for Measure et Twelfth Night. Ses prestations sur scène à New York lui ont valu une nomination aux Tony Awards et deux nominations aux Drama Desk Awards.
Elle a également joué dans Grand Hotel au Donmar Warehouse dans le West End de Londres. En 1984, Mastrantonio a participé à une représentation de bienfaisance de A Christmas Carol avec Helen Hayes, Raul Julia, Harold Scott, F. MacIntyre Dixon et Len Cariou au Symphony Space de New York. Sur scène, Mastrantonio a joué plus récemment dans A View from the Bridge dans le rôle de Béatrice, aux côtés de Ken Stott et Allan Corduner au Duke of York’s Theatre, à Londres.
TélévisionEdit
En 1991, Mastrantonio est apparue dans le rôle de Yelena dans une production d’Oncle Vanya dans la série d’anthologie britannique Performance.
Elle a eu un rôle récurrent pendant les saisons 4-5 (2005-2007) du drame télévisé Without a Trace.
Mastrantonio a joué le rôle du commandant d’unité Capt. Zoe Callas dans la saison 9 (2010) de Law & Order : Criminal Intent.
À partir du dernier épisode de la saison 1 (2012), Mastrantonio a eu un rôle récurrent dans Grimm, jouant Kelly Burkhardt, la mère du protagoniste de la série.
En 2013, elle a fait une apparition dans Blue Bloods dans l’épisode « Inside Jobs ». Elle a tenu un rôle récurrent dans l’émission Hostages de 2013-14, jouant la première dame Mary Kincaid.
En 2015, elle a obtenu un rôle principal dans Limitless sur CBS, jouant l’agent spécial en charge du FBI Nasreen « Naz » Pouran, qui a débuté le 22 septembre 2015.
En 2017, elle a joué le rôle de Marion James, directrice adjointe de la Central Intelligence Agency, dans trois épisodes de la série Marvel’s The Punisher sur Netflix.
De 2018 à 2020, elle a joué le rôle de Madeline Burke dans le drame d’action Blindspot sur NBC.
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