Ministère de la Santé (Français)

Informations techniques

Une copie des faits sur les agents neurotoxiques (informations techniques) est disponible en format Adobe Portable Document (PDF, 63 KB, 4pg.)

Note au lecteur : Cette fiche d’information est destinée à fournir une sensibilisation et une éducation générales sur des agents chimiques spécifiques. Pour des informations sur la préparation et la réponse (par ex, pour les premiers intervenants et le personnel médical d’urgence), veuillez consulter les ressources suivantes du ministère :

  • Carte de préparation et d’intervention en cas de terrorisme chimique (PDF, 45KB, 7pg.)
  • Carte murale sur le terrorisme chimique (PDF, 97KB, 1pg.)

Que sont les agents neurotoxiques ?

Les principaux agents neurotoxiques sont le sarin (GB), le soman (GD), le tabun (GA) et le VX. Ce sont des composés artificiels qui ont été fabriqués pour être utilisés dans la guerre chimique. On sait que ces agents sont présents dans les stocks militaires de plusieurs pays, dont les États-Unis. Les agents neurotoxiques sont des composés organophosphorés dont le mécanisme d’action est similaire à celui de certains pesticides (ex, insecticides organophosphorés et carbamates).

Certaines des propriétés chimiques/physiques des agents neurotoxiques comprennent :

  • Les agents neurotoxiques sont des liquides à température ambiante ; le VX a une consistance huileuse.
  • Les agents neurotoxiques sont très solubles ou miscibles dans l’eau, et solubles dans la plupart des solvants organiques.
  • Le sarin s’évapore des surfaces presque aussi vite que l’eau, mais les autres agents neurotoxiques mettent plus de temps à s’évaporer. Le VX s’évapore le plus lentement, à un rythme similaire à celui de l’huile de moteur.
  • La densité de vapeur des agents neurotoxiques est au moins plusieurs fois supérieure à celle de l’air, le VX ayant la densité de vapeur la plus élevée de ces agents (environ 9 fois supérieure à celle de l’air). Par conséquent, après l’évaporation, les agents auront tendance à rester près du sol.
  • Les composés sont inodores ou n’ont qu’une légère odeur.

Comment les gens peuvent-ils être exposés aux agents neurotoxiques ?

Les agents neurotoxiques ne se produisent pas naturellement. Le public pourrait être exposé aux agents neurotoxiques en cas d’attaque terroriste ou de rejet accidentel d’une installation de stockage militaire.

Quel est le mécanisme d’action des agents neurotoxiques ?

Les agents neurotoxiques inhibent les enzymes cholinestérases dans le plasma, les érythrocytes et au niveau des terminaisons nerveuses cholinergiques dans les tissus. Une fois que la cholinestérase tissulaire est inhibée par l’agent neurotoxique, l’enzyme ne peut pas hydrolyser l’acétylcholine, un neurotransmetteur. Par conséquent, l’acétylcholine s’accumule et provoque une stimulation prolongée des tissus affectés. Le lien entre l’agent neurotoxique et l’enzyme est permanent, sauf si des antidotes sont administrés. L’activité enzymatique reviendra lentement à la normale sans antidotes, mais seulement au fur et à mesure que de la nouvelle cholinestérase est synthétisée ou avec le renouvellement des érythrocytes.

Quels sont les signes et symptômes spécifiques d’un empoisonnement par un agent neurotoxique ?

Les agents neurotoxiques sont très toxiques, et même de petites quantités peuvent avoir des effets sur la santé s’ils sont inhalés, ingérés ou s’ils entrent en contact avec la peau ou les yeux (aussi peu que 10 milligrammes de VX sur la peau peuvent être mortels). Les effets sur la santé se produisent plus rapidement en cas d’exposition par inhalation ou ingestion (en quelques secondes ou minutes) qu’en cas d’exposition cutanée ou oculaire. Les effets d’une exposition cutanée moins grave peuvent mettre plusieurs heures à se manifester.

Quelle que soit la voie d’exposition, les agents neurotoxiques peuvent provoquer les effets caractéristiques suivants :

  • miose (peut ne pas se produire à moins que l’exposition ne se fasse par des vapeurs, par contact direct ou qu’elle soit d’une ampleur grave)
  • rhinorrhée
  • salivation excessive, transpiration et larmoiement
  • maux de tête
  • nausées et vomissements
  • douleurs abdominales
  • tension thoracique et dyspnée
  • urination et défécation urination et défécation
  • sensations/fasciculations musculaires
  • convulsions
  • coma
  • décès

Comment traite-t-on l’exposition aux agents neurotoxiques ?

Souvent, la première étape la plus importante du traitement de l’exposition à un agent neurotoxique consiste à décontaminer le patient. Cela se fait normalement en retirant les vêtements contaminés, en lavant soigneusement le corps et les cheveux avec de l’eau et du savon, et en rinçant les yeux avec de grandes quantités d’eau ou de solution saline. Les vêtements contaminés doivent être mis dans un double sac après avoir été enlevés pour éviter toute nouvelle exposition. Il est important que toute personne soignant une personne contaminée porte un équipement de protection individuelle approprié pour éviter toute exposition.

L’empoisonnement par un agent neurotoxique peut être traité avec les antidotes atropine et chlorure de pralidoxime (chlorure de 2-PAM). L’atropine a des propriétés anticholinergiques qui sont particulièrement efficaces sur les sites muscariniques périphériques, mais sont moins efficaces sur les sites nicotiniques. Le chlorure de 2-PAM clive l’agent neurotoxique de l’enzyme cholinestérase et rétablit l’activité de l’enzyme. Contrairement à l’action de l’atropine, les effets du chlorure de 2-PAM sont plus perceptibles au niveau des tissus dotés de récepteurs nicotiniques ; les effets muscariniques ne sont pas modifiés de manière observable. L’efficacité du chlorure de 2-PAM pour le traitement des patients diminue au fil du temps en raison du renforcement ou du « vieillissement » de la liaison agent nerveux-enzyme. Ce « vieillissement » se produit le plus rapidement avec le soman, et le chlorure de 2-PAM peut être inefficace en cas d’exposition au soman s’il n’est pas administré dans les minutes qui suivent l’exposition. L’administration répétée d’atropine et de chlorure de 2-PAM peut être nécessaire pour inverser les effets des agents neurotoxiques sur les patients. L’administration de benzodiazépines peut également être nécessaire pour contrôler les crises, et la phentolamine peut être nécessaire pour traiter l’hypertension induite par le chlorure de 2-PAM.

L’atropine et le chlorure de 2-PAM sont tous deux disponibles pour les professionnels de la santé sous forme de seringues auto-injectrices à ressort pour une administration intramusculaire. Les kits Mark I se composent d’une seringue contenant 2 mg d’atropine et d’une autre contenant 600 mg de chlorure de 2-PAM. Les doses fournies par les kits Mark I sont conçues pour les adultes et ces kits n’ont pas été approuvés par la Food and Drug Administration américaine pour une utilisation chez les enfants. L’atropine seule sous forme d’auto-injecteur est disponible sous le nom d’AtroPen dans des quantités de 0,5, 1,0 et 2,0 mg. Le chlorure de 2-PAM seul est disponible sous forme d’auto-injecteur dans le ComboPen de 600 mg. Bien que la conception à ressort des auto-injecteurs puisse causer des lésions tissulaires chez les enfants et les patients de petite taille, ces dispositifs peuvent être utiles lorsque l’administration intraveineuse d’antidotes prendrait trop de temps ou ne serait pas pratique. Pour des informations spécifiques sur l’utilisation des antidotes dans la population pédiatrique, consultez le site web : http://www.ncdp.mailman.columbia.edu/files/AtropineAutoInjectorV1N1.pdf sous Résultats de l’étude : Atropine Brief.

Recommandations sur les antidotes d’agents nerveux

Patient Effets légers/modérés1 Effets graves2 Autre traitement
Enfant Atropine :
0.05 mg/kg IM, IV
(minimum 0.1 mg,
maximum 5 mg);

et

Chlorure de 2-PAM:
25 mg/kg IM, IV
(maximum 2 g IM, 1g IV)

Atropine:
0,1 mg/kg IM, IV
(minimum 0.1 mg,
maximum 5 mg);

et

Chlorure de 2-PAM:
50 mg/kg IM, IV
(maximum 2 g IM, 1g IV)

Ventilation assistée après antidotes en cas d’exposition grave.

Répéter l’atropine à intervalles de 2 à 5 minutes jusqu’à ce que les sécrétions aient diminué et que la respiration soit confortable ou que la résistance des voies respiratoires soit revenue à un niveau proche de la normale.

Répéter le chlorure de 2-PAM une fois à 30-60 minutes, puis à intervalles d’une heure pour 1 à 2 doses, si nécessaire.

Diazépam pour les crises :
Enfant – 0,05 à 0,3 mg/kg IV (maximum 10 mg);
Adulte – 5 mg IV

D’autres benzodiazépines (par exemple lorazépam, midazolam) peuvent apporter un soulagement.

Phentolamine pour l’hypertension induite par le chlorure de 2-PAM : 1 mg IV pour les enfants ; 5 mg IV pour les adultes.

Adulte Atropine:
2 à 4 mg IM, IV;

Chlorure de 2-PAM3 :
600 mg IM, ou
25 mg/kg IV lentement

Atropine:
6 mg IM;

et

Chlorure de 2-PAM3 :
1 800 mg IM, ou
50 mg/kg IV lentement

  1. Les effets légers/modérés des agents neurotoxiques comprennent une transpiration localisée, des fasciculations musculaires, des nausées, des vomissements, une faiblesse, une dyspnée.
  2. Les effets graves des agents neurotoxiques comprennent la perte de conscience, les convulsions, l’apnée, la paralysie flasque.
  3. La sélection de la dose de chlorure de 2-PAM pour les patients âgés doit être prudente (commençant habituellement à 600 mg IM, ou 25 mg/kg IV lentement) pour tenir compte des fonctions organiques généralement diminuées dans cette population.

Est-ce qu’il existe un test médical pour déterminer si l’on a été exposé à des agents neurotoxiques ?

Des tests médicaux sont disponibles, mais tout retard dans l’administration des antidotes pour prélever du sang ou collecter l’urine pourrait mettre en danger le bien-être du patient, et les résultats ont une valeur clinique limitée. Un test mesure le niveau d’activité de l’acétylcholinestérase des érythrocytes comme déterminant de l’effet biologique. Cependant, la connaissance des niveaux d’activité n’est pas susceptible de modifier le cours du traitement, et sans connaissance du niveau d’activité de l’acétylcholinestérase d’un individu avant l’exposition (car les bases de référence varient entre les individus en raison d’un certain nombre de facteurs), l’interprétation des résultats peut être difficile. D’autres tests peuvent mesurer les métabolites des agents neurotoxiques dans l’urine, mais leur mesure n’a que peu de valeur dans le traitement des cas d’empoisonnement aigu.

Comment puis-je obtenir plus d’informations sur les agents neurotoxiques ?

Appellez les numéros suivants, ou visitez les sites Web indiqués parmi les « Sources ».

  • La ligne d’assistance téléphonique de réponse publique des Centres de contrôle et de prévention des maladies : (1-888-246-2675)
  • Agence pour les substances toxiques et le registre des maladies (1-888-422-8737)
  • Centre antipoison régional (1-800-222-1222)

Sources:

Agence pour les substances toxiques et le registre des maladies. 2002. ToxFAQs pour les agents neurotoxiques. Division de la toxicologie, Département de la santé et des services sociaux des États-Unis. Service de santé publique : Atlanta, GA. http://www.atsdr.cdc.gov/toxfaq.html

Agency for Toxic Substances and Disease Registry. 2003. Directives de gestion médicale pour les agents neurotoxiques. Division de la toxicologie, Département de la santé et des services sociaux des États-Unis. Service de santé publique ; Atlanta, GA. http://www.atsdr.cdc.gov/MHMI/mmg166.html

Centers for Disease Control and Prevention. 2003. Fiches de préparation et de réponse aux urgences de santé publique. Département américain de la santé et des services sociaux. Service de santé publique ; Atlanta, GA. http://www.bt.cdc.gov/Agent/Agentlistchem.asp

U.S. Army Medical Research Institute of Chemical Defense (USAMRICD). 2002. Manuel de gestion médicale des victimes de produits chimiques, troisième édition. Division des soins aux victimes de produits chimiques. Aberdeen Proving Grounds : Aberdeen, MD. https://ccc.apgea.army.mil/sarea/products/handbooks/MMCC/mmccthirdeditionjul2000.pdf

Cette fiche d’information est basée sur les informations les plus récentes. Elle peut être mise à jour au fur et à mesure que de nouvelles informations deviennent disponibles.

Mise à jour : 23 juillet 2004

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