BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere delen van de etikettering:
- Zware neutropenie .
- orthostatische hypotensie, bradycardie en syncope .
- stuipen .
- myocarditis en cardiomyopathie .
- Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met dementie-gerelateerde psychose .
- Eosinofilie .
- QT-intervalverlenging .
- Metabole veranderingen (hyperglykemie en diabetes mellitus, dyslipidemie en gewichtstoename) .
- neuroleptisch maligne syndroom .
- koorts .
- pulmonale embolie .
- Anticholinerge toxiciteit .
- Storing van cognitieve en motorische prestaties .
- Tardieve dyskinesie .
- Cerebrovasculaire bijwerkingen .
- Herhaling van psychose en cholinerge rebound na abrupt staken .
Ervaringen met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een bepaald geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
De meest gemelde bijwerkingen (≤ 5%) in de klinische proeven met CLOZARIL waren: CNS-reacties, waaronder sedatie, duizeligheid/vertigo, hoofdpijn en tremor; cardiovasculaire reacties, waarondertachycardie, hypotensie en syncope; autonome zenuwstelselreacties, waaronderhypersalivatie, zweten, droge mond en gezichtsstoornissen; gastro-intestinalereacties, waaronder constipatie en misselijkheid; en koorts. Tabel 9 geeft een overzicht van de meest gemelde bijwerkingen ( ≤ 5%) bij met CLOZARIL behandelde patiënten (in vergelijking met met chloorpromazine behandelde patiënten) in het centrale, 6 weken durende, gecontroleerde onderzoek bij therapieresistente schizofrenie.
Tabel 9: Vaak voorkomende bijwerkingen ( ≤ 5%) in de 6 weken durende, gerandomiseerde, gerandomiseerde, met chloorpromazine gecontroleerde proef bijresistente schizofrenie
| Bijwerking Reactie | CLOZARIL (N = 126) (%) |
Chlorpromazine (N = 142) (%) |
| Sedatie | 21 | 13 |
| Tachycardie | 17 | 11 |
| Constipatie | 16 | 12 |
| 14 | 16 | |
| Hypotensie | 13 | 38 |
| koorts (hyperthermie) | 13 | 4 |
| Hypersalivatie | 13 | 1 |
| Hypertensie | 12 | 5 |
| Hoofdpijn | 10 | 10 |
| 10 | 12 | |
| Droge mond | 5 | 20 |
Tabel 10 geeft een overzicht van de bijwerkingen die gemeld zijn bij met CLOZARIL-behandelde patiënten met een frequentie van 2% of hoger in alle CLOZARIL-onderzoeken (exclusief de 2-jarige InterSePT™-studie). Deze percentages zijn niet gecorrigeerd voor de duur van de blootstelling.
Tabel 10: Bijwerkingen (≤ 2%) gemeld bij met CLOZARIL behandelde patiënten (N=842) in alle CLOZARIL-onderzoeken (exclusief het 2-jarig InterSePT™-onderzoek).jaar InterSePT™ Studie)
| Lichaamssysteem Gewenste Reactie* |
CLOZARIL N = 842 Percentage Patiënten |
| Centraal Zenuwstelsel Systeem | |
| Sufheid/Sedatie | 39 |
| Duizeligheid/Vertigo | 19 |
| Hoofdpijn | 7 |
| Trillen | 6 |
| Syncope | 6 |
| Verstoorde slaap/nachtmerries | 4 |
| Rusteloosheid | 4 |
| Hypokinesie/Akinesie | 4 |
| Agitatie | 4 |
| Toevallen (convulsies) | 3† |
| Stijfheid | 3 |
| Akathisia | 3 |
| Verwarring | 3 |
| Vermoeidheid | 2 |
| Slapeloosheid | 2 |
| Cardiovasculair | |
| Tachycardie | 25† |
| Hypotensie | 9 |
| Hypertensie | 4 |
| Gastro-intestinaal | |
| Constipatie | 14 |
| Misselijkheid | 5 |
| Buikpijn/Hartbranden | 4 |
| Misselijkheid/Onbraken | 3 |
| Braken | 3 |
| Diarree | 2 |
| Urogenitaal | |
| Urinaire Afwijkingen | 2 |
| Autonoom Zenuwstelsel | |
| Speekselvorming | 31 |
| Zweten | 6 |
| Droge mond | 6 |
| Visuele stoornissen | 5 |
| Huid | |
| Uitslag | 2 |
| Hemisch/Lymfatisch | |
| Leukopenie/Verlaagde WBC/Neutropenie | 3 |
| Diversen | |
| Koorts | 5 |
| Gewichtstoename | 4 |
| † Percentage gebaseerd op een populatie van ongeveer 1700 blootgestelden tijdens de klinische evaluatie van CLOZARIL voordat CLOZARIL op de markt kwam. | |
Tabel 11 geeft een overzicht van de meest gemelde bijwerkingen (≤ 10% van de CLOZARIL of olanzapine groep) in de InterSePT™Studie. Dit was een adequaat en goed gecontroleerd tweejarig onderzoek waarin de werkzaamheid van CLOZARIL ten opzichte van olanzapine werd beoordeeld bij het verminderen van het risico op suïcidaal gedrag bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis. De percentages zijn niet gecorrigeerd voor de duur van de blootstelling.
Tabel 11: Incidentie van bijwerkingen bij patiënten die zijn behandeld met CLOZARIL of olanzapine in de InterSePT™-studie ( ≤ 10% in deCLOZARIL- of olanzapinegroep)
Dystonie
Klasse-effect: Symptomen van dystonie, langdurige abnormale contracties van spiergroepen, kunnen optreden bij gevoelige personen gedurende de eerste dagen van de behandeling. Dystonische verschijnselen zijn: spasmen van de nekspieren, soms overgaand in benauwdheid, slikproblemen, ademhalingsmoeilijkheden en/of uitstulping van de tong. Hoewel deze symptomen kunnen optreden bij lage doseringen, komen ze vaker en ernstiger voor bij hoge potenties en hogere doseringen van eerste generatieantipsychotica. Een verhoogd risico op acute dystonie wordt waargenomen bij mannen en jongere leeftijdsgroepen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van clozapine. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met de blootstelling aan het geneesmiddel.
Centraal Zenuwstelsel
Delirium, EEG-afwijking, myoclonus, paresthesie, mogelijke cataplexie, status epilepticus, obsessief-compulsieve symptomen, en cholinerge reboundbijwerkingen na staken van het gebruik.
Cardiovasculair systeem
Atrium- of ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, verlenging van het QT-interval, Torsades dePointes, myocardinfarct, hartstilstand, en periorbitaal oedeem.
Endocrien stelsel
Pseudopheochromocytoom.
Gastro-intestinaal stelsel
Acute pancreatitis, dysfagie,speekselklierzwelling.
Hepatobiliair systeem
Cholestase, hepatitis, geelzucht, hepatotoxiciteit, leversteatose, levernecrose, leverfibrose, levercirrose, leverletsel (lever-, cholestatisch en gemengd), en leverfalen.
Immuunsysteemaandoeningen
Angio-oedeem, leukocytoclastischevasculitis.
Urogenitaal stelsel
Acute interstitiële nefritis, nachtelijke enuresis, priapisme, nierfalen, en retrograde ejaculatie.
Stoornissen van huid en onderhuids weefsel
Hypersensitiviteitsreacties: lichtgevoeligheid, vasculitis, erythema multiforme, huidpigmentatiestoornis, en Stevens-Johnson-syndroom.
Musculoskeletaal systeem en bindweefselaandoeningen
Myasthenisch syndroom, rhabdomyolyse, en systemische lupuserythematosus.
Respiratoir systeem
Luchtweginfectie, pleurale effusie, longontsteking, infectie van de lagere luchtwegen.
Hemisch en lymfatisch systeem
Milde, matige of ernstigeeleukopenie, agranulocytose,granulocytopenie, WBC verlaagd, diep-veneuze trombose, verhoogdhemoglobine/hematocriet. erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR) verhoogd, sepsis,trombocytose, en trombocytopenie.
Vision Disorders
Narrow-angle glaucoma.
Miscellaneous
Creatine phosphokinase verhoging, hyperuricemia,hyponatremia, en gewichtsverlies.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Clozaril (Clozapine)