De nieuwe multimodale FirstSightCRC-test is veelbelovend gebleken voor het opsporen van colorectale kanker (CRC), evenals poliepen met kanker en adenomen in een gevorderd stadium, aldus Shai Friedland, MD, die eraan toevoegde dat de resultaten van de bloedtest kunnen aangeven of een patiënt een colonoscopie moet ondergaan.
“Nu kunnen meerdere kankers in het bloed worden opgespoord, en we worden daar steeds beter in ,” zei Friedland. “Dit is de eerste keer dat we overtuigend hebben aangetoond dat we ook precancers in het bloed kunnen opsporen. We kunnen een relatief niet-invasieve bloedtest gebruiken om eerder in te grijpen, voordat een patiënt kanker ontwikkelt.”
Tijdens het 2020 ASCO Virtual Scientific Program presenteerde Friedland de tussentijdse resultaten van een studie waarin de test werd geëvalueerd bij 354 patiënten zonder voorgeschiedenis van CRC en die gepland waren om een colonoscopie te ondergaan. Voorafgaand aan de colonoscopie werd bloed van patiënten afgenomen en geanalyseerd met de FirstSight-test.
De bevindingen toonden een duidelijk verband aan tussen de FirstSight-scores van patiënten en de grootte van poliepen, evenals het aantal poliepen. De test bereikte 90% specificiteit en 100% gevoeligheid voor het detecteren van CRC, naast 75,5% gevoeligheid voor het detecteren van gevorderde adenomen. In totaal gaf de test een gevoeligheid van 79,7% voor het opsporen van gevorderde adenomen en CRC.
De FirstSight assay evalueert 3 biomarkers: circulerende gastro-intestinale epitheelcellen, gevalideerde somatische oncogen- en tumorsuppressormutaties, en methylering met Septin9 van celvrij tumor-DNA (cfDNA). Volgens Friedland is dit element van cruciaal belang bij het voorspellen van de grootte van de poliep, het aantal poliepen, alsook de DNA-mutatie- en methyleringsstatus.
In een interview met de zusterpublicatie van Oncology Nursing News, OncLive, besprak Friedland, hoogleraar geneeskunde (gastro-enterologie en hepatologie) aan het Stanford University Medical Center, de noodzaak om niet-invasieve testmethoden te ontwikkelen om precancers en kanker op te sporen, en de belofte van de FirstSight assay in CRC.
OncLive: Kunt u de beweegredenen bespreken voor het uitvoeren van deze studie met de FirstSight-test op bloedbasis?
Friedland: Darmkanker is de oorzaak van veel morbiditeit en mortaliteit in de Verenigde Staten en in de hele wereld. We hebben goede tests voor screening. Wanneer we in een vroeg stadium ingrijpen bij darmkanker, of zelfs voordat precancereuze poliepen tot kanker uitgroeien, zijn de resultaten zeer goed. Als we te laat ingrijpen, zijn de resultaten slecht. Darmkanker is een ideaal doel voor screening omdat we een effectieve vroege behandeling hebben en het een veel voorkomende ziekte is.
Veel patiënten worden gescreend met een colonoscopie in de Verenigde Staten, wat een uitstekende test is. Colonoscopie spoort kanker en poliepen zeer goed op en stelt ons in staat poliepen tegelijkertijd te verwijderen.
Het nadeel van colonoscopie is dat het invasief is. De meeste mensen worden verdoofd, ze moeten een dag vrij nemen van hun werk, en er is enig risico verbonden aan verdoving.
We weten dat er een deel van de bevolking is dat we niet kunnen overtuigen om een colonoscopie te ondergaan, dus er is echt behoefte aan niet-invasieve screeningtests. Momenteel zijn er enkele goede niet-invasieve screeningstests waarbij gebruik wordt gemaakt van de ontlasting en wordt gezocht naar bloed in het geval van de fecale immunochemische test (FIT) of naar een combinatie van bloed en DNA-mutaties in het geval van Cologuard®. FIT is niet duur, maar het is een ontlastingstest. Er is een ander deel van de bevolking dat de ontlastingstest nooit zal accepteren. Je kunt de test bestellen en nabestellen, maar sommige patiënten leveren hem nooit in. Bovendien is FIT niet erg goed in het opsporen van adenomen, maar wel in het identificeren van kankers
Cologuard, een ontlastingstest met DNA en bloed, is ook goed in het opsporen van kankers.
We hopen het gemak van screening te verbeteren door een bloedtest aan te bieden, wat iets is dat iedereen , en het opsporen van kankers en adenomen voordat ze kanker worden.
Welke biomarkers analyseert de test?
Deze test maakt gebruik van 3 verschillende factoren om een risicoscore te bepalen voor wie poliepen en kanker heeft. Circulerende epitheelcellen zijn cellen die voornamelijk uit de dikke darm afkomstig zijn en in de bloedbaan terechtkomen. We weten dat er aanzienlijk meer van zijn bij patiënten die een , maar er zijn nog steeds zeer, zeer weinig van deze cellen. Het belangrijkste onderdeel hiervan is een zeer gevoelige assay om circulerende epitheelcellen op te sporen. Het tweede onderdeel zijn DNA-mutaties die in verband worden gebracht met darmkanker. We controleren het bloed op mutaties in genen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij dikke darmkanker. Nummer 2 is methylering, een ander onderdeel van de genetische veranderingen die bij darmkanker optreden. Methylering, met name van het SEPT9-gen, is beschikbaar als een op zichzelf staande bloedtest voor darmkanker. Het presteert echter zeer slecht.
De test die wij gebruiken bevat alle 3 deze elementen, wat een belangrijk onderdeel van de studie is.
Hoe verhoudt deze op bloed gebaseerde test zich tot colonoscopie?
In deze studie hebben we colonoscopie als de gouden standaard gebruikt, omdat het echt de beste test is die we tot onze beschikking hebben. We moeten weten wie kanker heeft, in welk stadium de kanker zich bevindt, wie poliepen heeft, hoeveel poliepen ze hebben en hoe groot die poliepen zijn. Al deze informatie wordt opgepikt door de colonoscopie. Als er kanker wordt ontdekt, krijgt de patiënt een CT-scan en wordt het stadium bepaald.
Alle patiënten in deze studie ondergingen een colonoscopie. Echter, vlak voor hun colonoscopie, werd er bloed afgenomen. Het bloed werd naar het lab gestuurd en geanalyseerd zonder dat men wist wat de colonoscopie-uitslagen waren. Vervolgens hebben we de resultaten van de bloedtest vergeleken met de resultaten van de colonoscopie om te bepalen hoe goed patiënten met poliepen en patiënten met kanker worden opgespoord.
In de studie was u in staat de progressie te volgen om mogelijk het colonoscopie-interval te bepalen. Kunt u deze bevindingen nader toelichten?
Er zijn verschillende groepen patiënten in deze studie opgenomen. Sommige patiënten zijn zuivere screeningpatiënten die nog nooit een colonoscopie hebben ondergaan en ook nooit poliepen hebben gehad. Sommige zijn patiënten die in het verleden poliepen hebben gehad, maar die poliepen zijn verwijderd. Nu vragen we of deze patiënten nieuwe poliepen of kanker hebben ontwikkeld.
Het blijkt dat de test in beide groepen zeer goed presteert, met één kleine uitzondering. De uitzondering is dat sommige patiënten die in het verleden zeer grote poliepen of vergevorderde adenomen hebben gehad, positief blijven, zelfs nadat die poliepen zijn verwijderd. Als een patiënt bijvoorbeeld 3 jaar geleden een zeer grote poliep heeft laten verwijderen, kan zijn bloedtest positief zijn omdat op de een of andere manier de veranderingen die in de dikke darm optreden niet allemaal zijn geëlimineerd door de poliep te verwijderen.
Met die uitzondering, als je ofwel screeningpatiënten neemt of patiënten bij wie in het verleden kleine poliepen zijn verwijderd, presteert de test zeer goed. Het kan ons helpen te bepalen wie baat zou hebben bij een eerste colonoscopie of een vervolgcolonoscopie. Follow-up colonoscopieën zijn zeer gebruikelijk. In ons ziekenhuis in Virginia zijn ze goed voor meer colonoscopieën dan colonoscopieën bij mensen die nooit eerder zijn gescreend.
Over het geheel genomen, denken we dat we colonoscopie bij deze patiënten overmatig gebruiken. Als een patiënt in het verleden kleine poliepen heeft gehad en aan zijn tweede, derde of vierde colonoscopie toe is, krijgen we niet zo veel “bang for our buck”, en de patiënt heeft die voorbereiding moeten doorstaan. Dit is een belangrijke groep voor ons om ons met deze test op te richten om erachter te komen of zij daadwerkelijk nog een colonoscopie nodig hebben.
Wat zijn de volgende stappen voor dit onderzoek? Welke vragen blijven onbeantwoord?
Het was belangrijk voor ons om iedereen ervan te overtuigen dat deze test niet alleen kankers, maar ook precancereuze poliepen opspoort. Om dat te kunnen doen, wilden we een gedetailleerde analyse maken. Als een patiënt meer poliepen heeft, zou de test hem een hogere score moeten geven. Als de patiënt grotere poliepen heeft, zou de test hen een hogere score moeten geven. Al deze dingen kwamen naar voren in ons abstract, en het heeft behoorlijk overtuigend gewerkt dat we poliepen opsporen.
De reden dat ik zeg dat dit belangrijk is, is dat de andere tests die eraan komen, zijn gebaseerd op DNA-mutaties en methyleringstests in het bloed. Die zijn vrij goed in het opsporen van kanker, maar niet zo goed in het opsporen van poliepen. We hebben in onze samenvatting laten zien dat als je de circulerende endotheelcelcomponent niet hebt, je poliepen, het aantal poliepen en de grootte van poliepen kunt identificeren. Nogmaals, je hebt alle drie de componenten nodig om het te laten werken.
Nu we dat in deze voorlopige studie hebben laten zien, is de volgende stap een grote studie waarbij meerdere centra betrokken zijn en die niet slechts één populatie omvat. We moeten laten zien dat het voor iedereen werkt om mensen ervan te overtuigen dat het als nieuwe screeningmethode kan worden ingevoerd.
Wat is uw boodschap met betrekking tot dit onderzoek?
Vergeleken met de vervolgtests voor borstkanker of alvleesklierkanker, die zeer invasief zijn, is de vervolgtest bij darmkanker een colonoscopie. Het is een onderzoek dat de meesten van ons zouden willen vermijden, maar het is niet het einde van de wereld. Dat is waar ik denk dat een groot verschil kan maken. Het kan meer mensen tot screening brengen door hen een eenvoudige bloedtest aan te bieden die kan bepalen wie een colonoscopie nodig heeft.
Referentie:
Friedland S, Watson D, Pan JY, et al. A sensitive and quantitative multimodal blood test for the detection of colorectal adenomas and cancer: correlation with size and number of polyps. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):1555. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1555
Dit artikel werd oorspronkelijk gepubliceerd op OncLive als, “Blood-Based Assay Could Soon Surface in Colorectal Cancer.”