Op 6 januari 1912 wordt New Mexico als 47e staat toegelaten tot de Verenigde Staten.
Spaanse ontdekkingsreizigers trokken in het begin van de 16e eeuw door het gebied dat later New Mexico zou worden, en stuitten op de goed bewaarde resten van een 13e-eeuwse Pueblo-beschaving. Overdreven geruchten over de verborgen rijkdommen van deze Pueblo-steden zetten aan tot de eerste grootschalige Spaanse expeditie naar New Mexico, geleid door Francisco Vasquez de Coronado in 1540. In plaats van de al lang verdwenen Pueblo’s ontmoetten de Spaanse ontdekkingsreizigers andere inheemse groepen, zoals de Apaches, die zich hevig verzetten tegen de vroege Spaanse missies en ranches in het gebied.
In 1609 werd Pedro de Peralta gouverneur van het “Koninkrijk en de Provincies van New Mexico”, en een jaar later stichtte hij de hoofdstad Santa Fe. Aan het eind van de 17e eeuw werden de Spanjaarden kortstondig uit New Mexico verdreven door het verzet van de Apache tegen de Spaanse koloniale inspanningen, maar binnen enkele tientallen jaren keerden zij terug. In de loop van de 18e eeuw breidden de kolonisten hun veeteeltactiviteiten uit en deden pogingen tot landbouw en mijnbouw in de regio.
Toen Mexico in 1821 onafhankelijk werd van Spanje, werd New Mexico een provincie van Mexico en werd de handel met de Verenigde Staten opengesteld. In het volgende jaar begonnen Amerikaanse kolonisten New Mexico binnen te komen via de Santa Fe Trail. In 1846 brak de Mexicaans-Amerikaanse oorlog uit en de Amerikaanse generaal Stephen W. Kearny veroverde en bezette Santa Fe zonder noemenswaardige Mexicaanse tegenstand. Twee jaar later werd New Mexico bij het Verdrag van Guadalupe Hidalgo aan de Verenigde Staten overgedragen, en in 1853 werd het grondgebied door de aankoop van Gadsden tot zijn huidige omvang uitgebreid.
De Apache en de Navaho verzetten zich tegen de koloniale inspanningen van de V.S., net als tegen die van Spanje en Mexico, en na drie decennia van bloedvergieten eindigde het Indiaanse verzet uiteindelijk met de overgave van Geronimo, opperhoofd van de Chiricahua Apaches, in 1886. Na de onderdrukking van de inheemse bevolking van New Mexico breidde de bevolking van het land zich aanzienlijk uit en velen van hen kwamen deelnemen aan de ranching boom die werd veroorzaakt door de opening van de Santa Fe Railroad in 1879. In 1912 kreeg New Mexico de status van staat.