Chicago BullsEdit
Hij werd door de Chicago Bulls als 10e gekozen in de NBA draft van 1987. De 2,08 m lange power forward/center vormde meteen met zijn mede-aanwinst Scottie Pippen de forward tandem van de toekomst van de Bulls, hoewel hij aanvankelijk de plaats innam van Charles Oakley, een van de beste rebounders en verdedigers van de competitie.
In 1988 kwam Grant in de basiself te spelen toen Oakley werd geruild voor center Bill Cartwright tegen de New York Knicks. Hij werd onmiddellijk de belangrijkste rebounder van de Bulls, en vestigde zich als de derde scorende optie van de Bulls na Michael Jordan en Pippen, die een van de beste trio’s van de competitie vormden. Grant stond bekend om zijn defensieve spel; hij werd vier keer geselecteerd voor het NBA All-Defensive Team. Hij hielp Chicago drie opeenvolgende NBA kampioenschappen te winnen (1991, 1992 en 1993), waarvan hij de derde won met een last-second block op Kevin Johnson.
Grant, bij wie bijziendheid werd vastgesteld en die een bril droeg, begon met ingang van het seizoen 1990-91 een bril met glazen op sterkte te dragen op het veld. De bril werd al snel een handelsmerk voor Grant. Hoewel hij uiteindelijk een LASIK-operatie onderging om zijn gezichtsvermogen te corrigeren, bleef hij de bril op het veld dragen nadat hij van ouders had gehoord dat hij een inspirerende figuur was geworden voor kinderen die een bril droegen.
Na Jordan’s eerste pensionering na het seizoen 1992-93, werd Grant de tweede ster achter Pippen, en hielp de Bulls de Knicks naar zeven wedstrijden te stuwen in de play-off series van de tweede ronde voordat ze werden uitgeschakeld. Grant speelde in 1994 in de NBA All-Star Game en scoorde vier punten en acht rebounds in 17 minuten. Tijdens het seizoen 1993-94 registreerde hij recordgemiddelden in scoring (15.1), rebounding (11.0), en assists (3.4).
Orlando MagicEdit
Grant verliet de Bulls als free agent en sloot zich aan bij de Orlando Magic, geleid door Shaquille O’Neal en Penny Hardaway. Op 5 mei 1995 maakte Grant de laatste basket in de geschiedenis van de Boston Garden in Orlando’s serie-clinching overwinning op de Boston Celtics. Grant hielp de Magic de NBA Finals van 1995 te bereiken, waar ze in vier games werden verslagen door de Houston Rockets. Grant bracht de volgende seizoenen door bij de Magic.
Seattle SupersonicsEdit
Hij werd verhandeld aan de Seattle SuperSonics samen met 2000 en 2001 tweede ronde picks voor Dale Ellis, Don MacLean, Billy Owens, en rookie Corey Maggette vlak voor het begin van het seizoen 1999-2000.
Los Angeles LakersEdit
Na een jaar bij de Sonics was hij betrokken bij een driewegruil waarbij Glen Rice van de Los Angeles Lakers naar New York werd gestuurd, Patrick Ewing van de Knicks naar Seattle, en Grant naar de titelverdediger Lakers, waar hij herenigd werd met Shaquille O’Neal en voormalig Bulls coach Phil Jackson. Hij hielp hen opnieuw kampioen te worden in het seizoen 2000-01.
Terugkeer naar de MagicEdit
In het tussenseizoen besloot Grant Los Angeles te verlaten en terug te tekenen bij de Orlando Magic. De Los Angeles Lakers zouden zonder Grant het NBA-kampioenschap van 2002 winnen. Grant werd uiteindelijk in december 2002 ontslagen door de Magic, nadat toenmalig coach Doc Rivers had gezegd dat Grant had geprobeerd de coach te ondermijnen en een “kankergezwel” was in het team.
Terugkeer naar de Lakers
Grant koos ervoor om met pensioen te gaan nadat hij was ontslagen door de Magic. Hij besloot echter om in het seizoen 2003-2004 terug te keren bij de Lakers als vervanger van Karl Malone. Na het verlies van de Lakers tegen de Detroit Pistons in de NBA Finals van 2004 ging hij definitief met pensioen.