Plasma doneren is in veel opzichten vergelijkbaar met volbloed doneren, hoewel het eindproduct voor verschillende doeleinden wordt gebruikt. De meeste plasmaferese is voor fractionering in andere producten; andere bloeddonaties worden getransfundeerd met relatief kleine aanpassingen. Plasma dat uitsluitend voor verdere productie wordt ingezameld, wordt bronplasma genoemd.
Plasmadonoren ondergaan een screeningsproces om zowel de veiligheid van de donor als de veiligheid van het ingezamelde product te waarborgen. Tot de factoren die worden gecontroleerd, behoren bloeddruk, polsslag, temperatuur, totaal eiwit, eiwitelektroforese, een gezondheidsonderzoek dat vergelijkbaar is met dat voor volbloed, alsmede een jaarlijks lichamelijk onderzoek door een bevoegd arts of een erkende arts-substituut onder toezicht van de arts. Donors worden bij elke donatie gescreend op virale ziekten die via bloed kunnen worden overgedragen, soms op meerdere manieren. Zo worden donaties bijvoorbeeld getest op HIV door middel van ELISA, waaruit blijkt of zij aan de ziekte zijn blootgesteld, en door middel van nucleïnezuurmethoden (PCR of vergelijkbaar) om recente infecties uit te sluiten die de ELISA-test zou kunnen missen, en worden zij ook gescreend op hepatitis B en hepatitis C. Industrienormen vereisen ten minste twee sets negatieve testresultaten voordat het ingezamelde plasma wordt gebruikt voor injecteerbare producten. Het plasma wordt tijdens het verwerkingsproces ook meermaals behandeld om virussen te inactiveren die tijdens het screeningproces niet zijn opgespoord.
In een paar landen wordt plasma (net als bloed) door onbetaalde vrijwilligers gedoneerd. In andere landen, waaronder de Verenigde Staten, Oostenrijk, Duitsland en sommige Canadese faciliteiten, worden plasmadonoren voor hun donaties betaald. De normen voor het doneren van plasma worden vastgesteld door nationale regelgevende instanties zoals de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), de Europese Unie, en door een beroepsorganisatie, de Plasma Protein Therapeutics Association (of PPTA), die inzamelingsfaciliteiten controleert en accrediteert. De PPTA houdt ook een National Donor Deferral Registry (NDDR) bij om donors met eerdere positieve resultaten op virale antilichaamtesten ervan te weerhouden donaties te doen in een instelling.
Alle plasmaferese in de VS wordt uitgevoerd met geautomatiseerde methoden. In sommige gevallen wordt geautomatiseerde plasmaferese gebruikt om plasmaproducten zoals vers ingevroren plasma te verzamelen voor directe transfusiedoeleinden, vaak tegelijk met bloedplaatjesferese. Deze procedures worden uitgevoerd in faciliteiten zoals bloedcentra van de gemeenschap.
Omdat het terugsturen van rode cellen ervoor zorgt dat het lichaam plasma sneller vervangt, kan een donor tot een liter plasma per keer geven en kan hij doneren met slechts een paar dagen tussen donaties, in tegenstelling tot het uitstel van 56 dagen voor bloeddonatie. De per donatie toegestane hoeveelheid varieert sterk van land tot land, maar bedraagt in het algemeen niet meer dan twee donaties, elk tot een liter (een derde van het totale plasmavolume), per periode van zeven dagen. Als een aanzienlijke hoeveelheid rode bloedcellen niet kan worden teruggegeven, mag de donor 56 dagen niet doneren, net als wanneer hij een eenheid bloed zou hebben gegeven. Afhankelijk van het inzamelsysteem en de operatie kan het verwijderde plasma worden vervangen door een zoutoplossing. Het lichaam vervangt het afgenomen volume gewoonlijk binnen 24 uur, en donoren doneren gewoonlijk tot tweemaal per week, hoewel dit per land verschilt.
Het afgenomen plasma wordt onmiddellijk ingevroren bij een temperatuur van minder dan -20 °C (-4 °F) en wordt gewoonlijk naar een verwerkingsbedrijf verzonden voor fractionering. Dit proces scheidt het ingezamelde plasma in specifieke componenten, zoals albumine en immunoglobulinen, waarvan de meeste worden verwerkt tot geneesmiddelen voor menselijk gebruik. Soms wordt het plasma ontdooid en getransfundeerd als vers ingevroren plasma (FFP), ongeveer zoals het plasma van een normale bloeddonatie.
Manuele methode Bij de manuele methode wordt ongeveer hetzelfde als bij een volbloeddonatie bij de donor afgenomen. Het ingezamelde bloed wordt dan gescheiden door centrifugeermachines in afzonderlijke kamers, het plasma wordt uit de opvangset geperst in een satellietcontainer, en de rode bloedcellen worden teruggegeven aan de donor. Het gevaar van deze methode was dat als de verkeerde rode bloedcellen aan de donor werden teruggegeven, een ernstige en mogelijk fatale transfusiereactie kon optreden. Door donors te verplichten hun naam en ID-nummer op de teruggegeven zakken rode bloedcellen te vermelden, werd dit risico tot een minimum beperkt. Deze procedure is grotendeels in onbruik geraakt ten gunste van de geautomatiseerde methode. Geautomatiseerde methode De geautomatiseerde methode maakt gebruik van een zeer vergelijkbaar proces. Het verschil is dat het afnemen, scheiden en terugsturen allemaal gebeurt in een machine die met de donor verbonden is via een naald in de arm, meestal de antecubitale ader. Er is geen risico dat de verkeerde rode bloedcellen worden toegediend. De gebruikte apparaten lijken sterk op de apparaten die voor therapeutische plasmaferese worden gebruikt, en de kans op citraattoxiciteit is vergelijkbaar. De potentiële risico’s worden aan aspirant-donoren uitgelegd bij de eerste donatie, en de meeste donoren verdragen de procedure goed. In 2020 wordt in het VK plasmadonatie gezocht bij vrijwilligers die hersteld zijn van COVID-19. Het proces vergt 560 ml (twee eenheden) plasma in vijf of zes opeenvolgende cycli van ongeveer 100 ml per cyclus over een periode van ongeveer een uur. Antilichamen Donoren worden soms geïmmuniseerd tegen agentia als tetanus of hepatitis B, zodat hun plasma de antilichamen tegen het toxine of de ziekte bevat. Bij andere donors wordt een opzettelijk onverenigbare bloedeenheid getransfundeerd om antilichamen tegen de antigenen op de rode bloedcellen te produceren. Het ingezamelde plasma bevat dan deze bestanddelen, die worden gebruikt bij de vervaardiging van geneesmiddelen. Bij donors die al ziek zijn, kan het plasma worden ingezameld om als positieve controle voor laboratoriumtests te dienen.