De benaderingen van therapeutische interventie voor voedselallergieën omvatten de preventie van voedselallergie en de behandeling met immunotherapie voor een individu met een gevestigde allergie. In dit voorstel zullen beide interventies worden ontwikkeld voor cashew-allergie. Uit onze voorlopige gegevens blijkt dat met pepsine verteerde cashew-eiwitten kunnen zorgen voor een proliferatie van splenocyten van cashew-gesensibiliseerde muizen, waarbij een Th1-skewed cytokine respons wordt geïnduceerd in vergelijking met natieve cashew-eiwitten, en dat deze eiwitten aanzienlijk minder allergeen zijn bij in vivo challenge van cashew-gesensibiliseerde muizen. De doelstellingen van dit voorstel zijn: (1) het ontwikkelen van pepsinedigestie fragmenten van cashew allergie als een tolerant vaccin zodat blootstelling aan natieve cashew allergenen geen overgevoeligheid zal veroorzaken in dieren met een aanleg voor deze ziekte en (2) het ontwikkelen van deze gepepsiniseerde cashew eiwitten als een nieuwe benadering van specifieke-immunotherapie voor cashew allergie. Gepepileerde cashew-eiwitten zullen getest worden als een profylactische benadering om cashew-allergie te voorkomen door tolerante dosissen toe te dienen voorafgaand aan een vastgesteld sensibiliserend protocol in het C3H/HeJ-cholera toxine model en in ons nieuwe model van voedselallergie in DGK-zeta knock-out muizen. Onze hypothese is dat toleratie met gepepersiniseerde cashew-eiwitten de T cel respons zal aanzetten tot een beschermend Th1 en/of Treg fenotype, waardoor latere allergische sensibilisatie voor natieve cashew-eiwitten wordt voorkomen. Immunotherapie met gepepsiniseerde cashew eiwitten voor gevestigde cashew overgevoeligheid zal ook getest worden in deze twee muismodellen met de hypothese dat pepsine verteerde eiwit immunotherapie minder neveneffecten zal hebben en efficiënt zal zijn in het moduleren van het Th2 fenotype. De doeltreffendheid van zowel preventie als behandeling van cashewallergie zal beoordeeld worden aan de hand van allergische reacties op cashew challenge, humorale respons, en T cel respons. De voltooiing van deze studies zal bijdragen tot een beter begrip van de mechanismen van de ontwikkeling van voedselallergie door de preventie studies en van allergeen immunotherapie door de therapeutische studies. Voedselallergieën zijn een ernstig probleem voor de volksgezondheid vanwege de levensbedreigende anafylactische reacties die vaak gepaard gaan met allergieën voor levensmiddelen zoals noten en pinda’s. Het voorgestelde onderzoek is gericht op de ontwikkeling van een preventief vaccin voor cashew-allergie, alsmede een behandelingsoptie voor reeds bestaande cashew-allergie. Deze studies zullen inzicht verschaffen in de vraag waarom het immuunsysteem een allergie ontwikkelt voor onschadelijke voedseleiwitten en hoe het immuunsysteem verandert tijdens de behandeling van een voedselallergie.