Het werkingsmechanisme van de combinatietherapie naltrexon/bupropion (NB) voor obesitas is tot op heden niet volledig beschreven. Pogingen tot gewichtsverlies resulteren zelden in succes op lange termijn. Dit is waarschijnlijk een gevolg van complexe interacties tussen meerdere perifere en CZS systemen die gewichtsverlies tegengaan, en kan een verklaring zijn voor het overweldigende gebrek aan effectieve behandelingen tegen obesitas. NB is een combinatiebehandeling voor obesitas die is ontwikkeld op basis van bewijs dat obesitas gepaard gaat met veranderingen in het hypothalamus melanocortinesysteem en in de beloningssystemen in de hersenen die het verlangen naar voedsel en de stemming beïnvloeden. Naltrexon en bupropion werken beide in deze hersengebieden en kunnen daardoor de voedselinname, het verlangen naar voedsel en andere aspecten van eetgedrag beïnvloeden die het lichaamsgewicht beïnvloeden. We bespreken de individuele effecten van naltrexon en bupropion in de hypothalamus en beloningssystemen van de hersenen, en beschrijven het huidige in vitro, in vivo en klinische bewijs voor hoe NB de voedselinname beïnvloedt en gewichtsverlies veroorzaakt.