Guinguette Marais Poitevin

Medically reviewed by Dr. C.H. Weaver M.D. Medical Editor 9/2019

Fase IV schildklierkanker – ook wel uitgezaaide ziekte genoemd – is kanker die zich buiten de schildklier heeft uitgezaaid naar de zachte weefsels van de hals, lymfeklieren in de hals, of verre locaties in het lichaam. De longen en het bot zijn de meest voorkomende plaatsen voor uitzaaiing op afstand. Papillair carcinoom verspreidt zich vaker naar regionale lymfeklieren dan naar verre plaatsen. Bij folliculair carcinoom is de kans groter dat het in de bloedvaten binnendringt en naar verre plaatsen uitzaait. Anaplastische schildklierkanker wordt bij diagnose als metastatisch beschouwd.

De prognose voor patiënten met uitzaaiingen op afstand is van oudsher slecht, maar de recente ontwikkeling van nieuwere precisiekankermedicijnen lijkt veelbelovend. De behandeling van kanker kan bestaan uit een operatie, behandeling met radioactief jodium, bestraling, chemotherapie, precisiekankermedicijnen of een combinatie van deze behandelingstechnieken. Het combineren van twee of meer van deze behandelingstechnieken is een belangrijke aanpak geworden om de genezingskans van een patiënt te vergroten en de overleving te verlengen.

Metastatische of recidiverende papillaire of folliculaire schildklierkanker

De behandeling bestaat meestal uit een combinatie van behandelingstechnieken, waaronder een operatie om de kanker te verwijderen en een behandeling met radioactief jodium. Chirurgie bestaat meestal uit het verwijderen van de hele schildklier als dat nog niet is gebeurd.

Radioactieve jodiumbehandeling; Onderzoek wijst uit dat behandeling met radioactief jodium de overleving verbetert voor patiënten met schildklierkanker die is uitgezaaid naar nabijgelegen lymfeklieren of naar afgelegen plaatsen in het lichaam. (1,2)

Metastatische ziekte die resistent is tegen bestraling wordt behandeld met systemische “chemotherapie”-medicijnen die multikinaseremmers worden genoemd en precisiekankermedicijnen.

Anaplastische en medullaire schildklierkanker

Anaplastisch en medullair schildkliercarcinoom zijn van nature ongevoelig voor behandeling met radioactief jodium, (2) en vereisen behandeling met precisiekankermedicijnen of deelname aan een klinische trial.

Systemische therapie: Precisie Kankergeneeskunde, Chemotherapie en Immunotherapie

Systemische therapie is elke behandeling die gericht is op het vernietigen van kankercellen in het hele lichaam en bestaat uit chemotherapie en precisiekankergeneesmiddelen. Chemotherapie is niet erg effectief gebleken, maar nieuwere precisiekankermedicijnen lijken veelbelovend. (3-9)

Precisiegeneesmiddelen tegen kanker

Het doel van precisiekankergeneeskunde is de genomische veranderingen in het DNA van de kanker vast te stellen die deze specifieke kanker veroorzaken. Precisiekankergeneeskunde maakt gebruik van moleculaire diagnostische tests, waaronder DNA-sequencing, om afwijkingen in het genoom van een kanker te identificeren die tot kanker leiden. Zodra een genetische afwijking is geïdentificeerd, kan een specifieke gerichte therapie worden ontworpen om een specifieke mutatie of andere kankergerelateerde verandering in de DNA-programmering van de kankercellen aan te vallen. Precisiekankergeneeskunde maakt gebruik van gerichte geneesmiddelen en immuuntherapieën die zijn ontwikkeld om de schildklierkankercellen met specifieke afwijkingen rechtstreeks aan te vallen, waarbij normale cellen grotendeels ongemoeid worden gelaten. (6-8)

Patiënten moeten de rol van genomische-biomarkertests voor de behandeling van hun kanker met hun behandelend oncoloog bespreken.

• Precisiekankermedicijnen gebruikt voor de behandeling van gevorderde schildklierkanker
• Kanker aanjagende mutaties die kunnen worden gemeten en gericht met precisiekankermedicijnen en immunotherapie.

Chirurgie

Als bij patiënten met terugkerende schildklierkanker de schildklier nog niet is verwijderd, ondergaan ze waarschijnlijk een totale thyreoïdectomie om de rest van de schildklier en eventuele andere kanker in het halsgebied te verwijderen. Patiënten bij wie de schildklier is verwijderd, hebben vaak ook terugkerende kanker in het halsgebied en zullen een operatie ondergaan om zoveel mogelijk van de kanker te verwijderen.

operatie om uitzaaiingen te verwijderen: Van chirurgie om uitzaaiingen van schildklierkanker te verwijderen is aangetoond dat sommige patiënten er baat bij hebben. In een klinisch onderzoek werden uitzaaiingen van schildklierkanker verwijderd uit het mediastinum (gebied achter het borstbeen), de longen, de botten, de nieren en de hersenen van 29 patiënten met schildklierkanker in een vergevorderd stadium. Alle patiënten werden ook behandeld met meerdere radiojoodbehandelingen. Er werd gebruik gemaakt van externe bestralingstherapie, chemotherapie en andere maatregelen om de symptomen van de kanker te verlichten. (4)

Strategieën om de behandeling te verbeteren

Iodine Resensitization: Radioactief jodium (RAI) wordt veel gebruikt bij de behandeling van gevorderde folliculaire cel-afgeleide schildklierkankers, maar patiënten kunnen stralingsresistente ziekte ontwikkelen. Dit komt door een neerwaartse regulatie van het gen voor de natrium-joodsymporter (SLC5A5, beter bekend als NIS).

Onderzoekers hebben uitgevonden hoe de “redifferentiatie” van NIS kan worden omgebogen of versterkt, zodat: de kankercellen weer met radio-jood kunnen worden behandeld. Van retinoïden, Selumetinib (een MEK-remmer) en Dabrafenib (BRAF-remmer) is aangetoond dat zij de RAI-opname bij gevorderde patiënten kunnen herstellen. (10-12)

1. Podnos YD, Smith D, Wagman LD, Ellenhorn JD. Radioactive iodine offers survival improvement in patients with follicular carcinoma of the thyroid. Surgery. 2005;128(6):1072-6.
2. Rosenbluth BD, Serrano V, Happersett L, et al. Intensity-modulated radiation therapy for the treatment of nonanaplastic thyroid cancer. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2005;63(5):1419-26.
3. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Gecombineerde chemotherapie met bleomycine, adriamycine, en platina bij gevorderde schildklierkanker. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
4. Pak H, Gourgiotis L, Chang WI, et al. Role of metastasectomy in the management of thyroid carcinoma: the NIH experience. Journal of Surgical Oncology. 2003;82(1):10-8.
5. Schlumberger M, Makoto T, Wirth L, et al. The New England Journal of Medicine; 372:621-630 12 februari 2015.
6. Brose MS, Sherman SI, Schöffski P, et al. Correlatieve analyses van RET- en RAS-mutaties in een fase III-studie van cabozantinib bij patiënten met progressieve, metastatische medullaire schildklierkanker. Gepresenteerd op de 83e jaarlijkse bijeenkomst van de American Thyroid Association, 16-20 oktober 2013, in San Juan, Puerto Rico. Schildklier. Oktober 2013, 23(S1): A-1-A-114. Abstract 4.
7. FDA keurt Nexavar goed voor de behandeling van type schildklierkanker. . U.S. Food and Drug Administration website. Beschikbaar op:
8. Geavanceerde schildklierkanker reageert op doelgerichte therapie met Sunitinib . Endocrine Society website. Beschikbaar op:
9. De Besi P, Busnardo B, Toso S, et al. Gecombineerde chemotherapie met bleomycine, adriamycine, en platina bij gevorderde schildklierkanker. Journal of Endocrinology Investigation. 1991;14(6):475-80.
10. Kogai T, Brent GA. The sodium iodide symporter (NIS): regulation and approaches to targeting for cancer therapeutics. Pharmacol Ther. 2012;135(3):355-370. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.007.[
11. Ho AL, et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med. 2013;368(7):623-632. doi: 10.1056/NEJMoa1209288.
12. Rothenberg SM, et al. Redifferentiatie van jodium-refractaire <em>BRAF</em> V600E-mutant metastatische papillaire schildklierkanker met Dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015;21(5):1028-1035. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2915.