Guinguette Marais Poitevin

• Qu’est-ce que l’ototoxicité ?
• Statistiques
• Facteurs de risque
• Progression
• Symptômes
• Examen clinique
• Comment est-elle diagnostiquée
• Prognostic
• Traitement

Qu’est-ce que l’ototoxicité ?

L’ototoxicité fait référence à des lésions de l’oreille interne liées à un médicament ou à un produit chimique, entraînant des dommages aux organes responsables de l’audition et de l’équilibre. Ces dommages peuvent entraîner une perte auditive temporaire ou permanente, et/ou une perte d’équilibre. Les substances ototoxiques comprennent plusieurs médicaments thérapeutiques (par exemple, les antibiotiques aminoglycosides, certains agents anticancéreux, les diurétiques de l’anse, les antipaludéens et l’aspirine) et d’autres substances environnementales (par exemple, le mercure, le plomb et l’arsenic). Le tableau ci-dessous énumère certains des médicaments et substances ototoxiques les plus couramment utilisés.

Tableau 1. Substances courantes connues pour être associées à l’ototoxicité

Diurétiques à boucle

Statistiques

L’ototoxicité peut affecter toute personne recevant un traitement à partir des médicaments listés ci-dessus. Cependant, la probabilité de développer une ototoxicité dépend fortement du médicament administré, de la durée d’utilisation et de plusieurs autres facteurs sous-jacents, tels que la fonction rénale et l’utilisation simultanée d’autres médicaments ototoxiques.

Environ 10 % des personnes prenant des antibiotiques aminoglycosides présentent une ototoxicité, bien que jusqu’à 33 % aient également été signalés chez des patients adultes, avec 3 % de chances que ces dommages soient permanents. En général, l’ototoxicité survient plus fréquemment chez les adultes que chez les enfants et les bébés, où le taux d’incidence est d’environ 2 %. La toxicité vestibulaire des aminoglycosides est documentée pour se produire chez jusqu’à 4 % des patients adultes, et environ 2 % des patients traités par la gentamicine rapportent une perte d’audition.

Chez les patients traités par l’agent anticancéreux cisplatine, l’ototoxicité peut se produire chez jusqu’à 50 % des patients. Le taux et la gravité de l’ototoxicité sont plus élevés chez les enfants, et chez les patients ayant déjà subi une radiothérapie de la tête et du cou. Environ 60 % des enfants recevant une chimiothérapie à base de platine présentent une perte auditive.

Il existe une incidence de 6 % et 0,7 % d’ototoxicité due aux diurétiques, le furosémide et l’acide éthacrynique, respectivement. Jusqu’à 1% des patients rapportent une ototoxicité due à l’aspirine, bien que cela se produise le plus souvent chez les personnes âgées.

Facteurs de risque

Il existe certains facteurs qui peuvent exposer les patients à un risque accru d’ototoxicité :

• Dose et durée du traitement
• Débit de perfusion et dose cumulative à vie
• Déficience de la fonction rénale, qui peut entraîner une accumulation rapide du médicament ototoxique
• Administration simultanée d’un autre médicament ototoxique (par ex.g. aminoglycosides et diurétiques de l’anse)
• Age
• Perte auditive préexistante, perte auditive neurosensorielle
• Exposition pendant la grossesse
• Exposition antérieure aux radiations de la tête et du cou (pour les agents chimiothérapeutiques)
• Sensibilité génétique
• Histoire familiale d’ototoxicité

Progression

Les symptômes de l’ototoxicité peuvent survenir rapidement ou apparaître des mois après l’administration. Souvent, dans les premiers stades, l’ototoxicité n’est pas diagnostiquée, par exemple lorsque la perte auditive est très minime ou limitée aux sons aigus. C’est généralement lorsque la perte auditive atteint les fréquences vocales les plus basses que les patients remarquent quoi que ce soit, et à ce stade, des dommages permanents se sont déjà produits.

Les aminoglycosides sont connus pour leur potentiel à provoquer une perte auditive permanente, normalement précédée d’acouphènes aigus et d’une perte progressive de l’audition qui commence dans les fréquences plus élevées. La perte de sensibilité vestibulaire peut également être permanente, et peut entraîner une oscillation ou un rebondissement de la vision du patient.

Les symptômes de la toxicité de l’aspirine et de la quinine dépendent de la dose et sont généralement réversibles. Ils se caractérisent par des acouphènes et une légère perte d’audition. De fortes doses de quinine, cependant, sont connues pour provoquer une perte auditive permanente, en particulier chez les patients âgés prenant des médicaments à long terme pour des crampes dans les jambes.

Les agents chimiothérapeutiques sont des causes bien connues de perte auditive qui peut être grave et permanente. La perte auditive commence généralement par une perte des hautes fréquences dans les deux oreilles, et progresse vers une perte de toutes les fréquences. La perte auditive se présente comme une sensation d’entendre des voix étouffées. Les effets vestibulaires (par exemple, perte d’équilibre, manque de coordination, vertiges) sont également fréquents. La perte auditive survient généralement après 1 à 2 semaines de traitement, bien qu’elle puisse souvent être retardée jusqu’à 6 mois après le traitement.

Les diurétiques en boucle peuvent provoquer des bourdonnements d’oreilles ou réduire l’audition. Ceci est généralement réversible une fois le traitement arrêté.

Symptômes

Les symptômes les plus courants ressentis lors d’une ototoxicité sont :

• Acouphènes ou bourdonnements d’oreilles
• Perte auditive bilatérale ou unilatérale
• Etourdissements
• Uncoordination des mouvements
• Instabilité de la démarche
• Vision oscillante ou sautillante

Comment est-elle diagnostiquée

Il existe plusieurs tests audiologiques spécifiques que votre médecin peut effectuer. Ils comprennent divers tests d’audition et d’équilibre. Ceux-ci doivent être réalisés avant le début du traitement par un agent ototoxique connu, ainsi que pendant le traitement et après son arrêt.

• Test de conduction aérienne à tonalité pure : Peut détecter de très petites modifications avant même l’apparition des acouphènes, car la plupart des agents ototoxiques produisent d’abord une perte auditive dans les fréquences les plus élevées. La détection précoce permet de modifier le traitement avant que les fréquences vocales ne soient affectées.
• Conduction osseuse à tonalité pure : Utilisée pour déterminer la fonction neurosensorielle.
• Tests de reconnaissance des mots
• Test de Romberg : Test d’équilibre pour détecter les atteintes vestibulaires.

Pour les nourrissons et les patients gravement malades qui sont alités ou comateux, des tests alternatifs sont disponibles :

• Émission otoacoustique (OAE) : Implique l’utilisation d’un microphone pour mesurer les signaux qui sont produits par la cochlée.
• Réponse du tronc cérébral auditif (RCA) : Mesure la fonction auditive qui utilise les réponses produites par le nerf auditif et le tronc cérébral. Aide à différencier la perte auditive sensorielle de la perte auditive neuronale.

Prognostic

La façon dont un patient se remet d’une ototoxicité dépend du type de médicament ainsi que de la dose et de la durée du traitement. Habituellement, la perte auditive due au traitement par le cisplatine est irréversible, alors que celle qui survient à cause des salicylates et de la quinine est le plus souvent réversible.

La plupart des produits chimiques environnementaux sont associés à une perte auditive permanente. Le mercure a été associé à des problèmes d’équilibre permanents.

Si les symptômes sont détectés tôt, alors les chances de guérison sont beaucoup plus élevées. Cependant, la plupart des patients ne remarquent aucun changement significatif jusqu’à ce qu’il soit trop tard.

Traitement

Il n’y a actuellement aucun traitement disponible pour l’ototoxicité, à part le retrait du médicament dès que la toxicité est suspectée. La prévention est cruciale pour éviter une perte auditive permanente. Lorsqu’un agent ototoxique connu est prescrit, des tests fréquents de l’audition et de l’équilibre doivent être effectués, en particulier chez les patients à haut risque.La fonction rénale doit également être mesurée avant de commencer un médicament ototoxique.

La perte auditive aiguë passe souvent inaperçue, et ce n’est que lorsqu’un mot prononcé ne peut être entendu que les patients cherchent à se faire soigner. À ce stade, les dommages sont généralement irréversibles. C’est pourquoi des tests auditifs réguliers sont si importants.

Dans la mesure du possible, les médicaments ototoxiques doivent être évités, surtout en association.

Les traitements disponibles visent à réduire l’effet des dommages et à restaurer la fonction. En cas de perte auditive grave et permanente, l’amplification à l’aide d’appareils auditifs ou d’implants cochléaires peut être la seule option thérapeutique. Pour restaurer la fonction d’équilibre perdue, la physiothérapie peut être utilisée pour aider à réapprendre au cerveau à développer d’autres moyens de maintenir l’équilibre. Cette méthode est souvent couronnée de succès chez les jeunes patients.

Les recherches ont montré que la prise de taurine ou d’un autre antioxydant (par exemple, la vitamine E) avec le médicament ototoxique peut être en mesure de réduire la toxicité.Les inhibiteurs des voies de mort cellulaire sont également étudiés, ainsi que la thérapie génique pour l’ototoxicité des aminoglycosides.

1. Selimoglu E. Ototoxicité induite par les aminoglycosides. Current Pharmaceutical Design. 2007 ; 13 : 119-26.
2. Jerger S et Jerger J. Ototoxicité. In : Troubles auditifs : Un manuel pour l’évaluation clinique. Little Brown and Company. 1981 ; p.137-8.
3. Wackym PA, Storper IS et Newman AN. L’ototoxicité cochléaire et vestibulaire. In : Canalis RF et Lambert PR, éditeurs. The Ear : Comprehensive Otology. Philadelphie : Lipincott Williams et Wilkins ; 2000 ; p. 571-83.
4. Jackler RK et Brackman DE. Ototoxicity. In : Neurotologie. Mosby-Year Book Inc. Missouri. 1994 ; p. 642-4.
5. Konrad-Martin D, Helt WJ, Reavis KM, Gordon JS, Coleman LL, Bratt GW, et al. Otoxicity : Détection précoce et surveillance. The ASHA Leader. 2005 : 11-14. Disponible à l’URL : http://www.asha.org/ about/ publications/ leader-online/ archives/ 2005/ 050524/ 050524b.htm
6. Liu HY, Chi FL, Gao WY. La taurine atténue l’ototoxicité des aminoglycosides en inhibant l’expression de l’oxyde nitrique synthase inductible dans la cochlée. Neuroreport. 2008 ; 19(1) : 117-20.
7. Rybak LP, Kelly T. Ototoxicity : Mécanismes de bioprotection. Current Opinion in Otolaryngology & Head & Neck Surgery. 2003 ; 11(5) : 328-33.