DISCUSSION
Dans cette étude, les CFR des patients sans maladie athérosclérotique connue, mais avec des taux élevés d’IgE dus à des causes atopiques ou inconnues ont été trouvés significativement plus bas par rapport à ceux avec des taux normaux d’IgE. Ce résultat soutient l’hypothèse concernant l’association entre IgE et athérosclérose.
L’évaluation du RCF constitue un marqueur fiable et reproductible de la fonction microvasculaire coronaire cependant l’IMT carotidien sert de mesure générale du degré de sévérité de l’athérosclérose . Les données démontrant une relation entre la sténose des artères coronaires et le RCF sont de plus en plus nombreuses. Selon ces études, le RCF a été considéré comme un marqueur sensible pour l’identification des patients présentant une maladie anatomique à haut risque par angiographie tomodensitométrique. De nombreuses études ont démontré que même chez les patients ne présentant pas de maladie coronarienne obstructive, le TFC est réduit chez ceux qui présentent de nombreuses pathologies telles que l’hypertension, le diabète, le syndrome métabolique, le tabagisme, la dyslipidémie, la maladie rénale chronique et l’inflammation systémique, par rapport aux volontaires sains (le TFC moyen dans ces études est de 3,8). Ces études, ainsi que d’autres, suggèrent que le dysfonctionnement microvasculaire coronaire précède la plaque d’athérome limitant le flux dans les artères coronaires épicardiques chez les patients présentant des facteurs de risque. La réduction du RCF (<2,0) associée à des facteurs de risque coronaires cumulatifs était présente chez jusqu’à 50 % d’une cohorte de patients présentant une suspicion de coronaropathie et aucun signe d’ischémie. Des études récentes, y compris de grandes études rétrospectives, démontrent systématiquement que le RCF est un marqueur pronostique significatif chez les patients atteints de coronaropathie avérée ou suspectée. Les patients à faible risque classés par un RCF préservé (≥2,0) sont associés à un faible risque de décès cardiaque (0,2 % par an). En revanche, les patients à haut risque stratifiés par un RCF très faible (RCF < 1,5) sont considérés comme présentant un risque élevé de décès cardiaque (11 % par an). L’EIM des artères carotides communes est une mesure générale de la gravité de l’athérosclérose, et une augmentation de l’EIM est liée à une athérosclérose généralisée. Un certain nombre d’études ont démontré l’association entre l’EIM carotidien et le statut de l’athérosclérose coronaire. Chez les patients sans maladie athérosclérotique clinique, on a constaté que les facteurs de risque cardiovasculaire étaient associés à une dilatation médiée par le flux, à un RCF et à une augmentation de l’EIM. Cependant, les valeurs d’IMT du groupe de patients n’étaient pas différentes de celles des sujets témoins dans une autre étude .
Criqui et al. ont d’abord étudié la relation entre les IgE totales et les maladies cardiovasculaires. Ils ont constaté que les taux moyens d’IgE sériques totales étaient multipliés par 1,2 chez les hommes ayant des antécédents d’infarctus aigu du myocarde (IAM). Des études ultérieures, portant sur de grandes et petites séries, ont démontré que différents sous-groupes de cardiopathie ischémique, en particulier chez les hommes, étaient systématiquement associés à des taux élevés d’IgE sériques. En conséquence, l’hypothèse selon laquelle les IgE pourraient jouer un rôle dans le développement des maladies coronariennes a été avancée. De même, les taux élevés d’IgE en tant que biomarqueur possible de la cardiopathie ischémique ont été discutés. La question de savoir si une augmentation du taux d’IgE est la cause ou le résultat d’une cardiopathie athérosclérotique fait toujours l’objet d’un débat, car il existe des données qui soutiennent les deux points de vue. Szczeklik et al. ont évalué la concentration d’IgE sériques totales chez 100 patients ayant subi un IAM récent. Les valeurs moyennes des IgE totales ont augmenté régulièrement après l’épisode ischémique, atteignant une variation statistiquement significative le troisième jour et un pic le septième jour. La concentration d’IgE a diminué au jour 14 et est revenue au niveau initial après 3 semaines. Korkmaz et al. ont également évalué les valeurs des IgE sériques chez 156 patients atteints de maladie coronarienne. Ils ont signalé que les taux d’IgE sériques totaux étaient significativement plus élevés chez les patients souffrant d’IAM et d’angine instable. Szczeklik et al. ont étudié le taux d’IgE sériques totales chez 386 patients ayant subi un IAM au moment de leur admission dans une unité de soins coronariens et ont divisé les patients en fonction de la présence (n = 55) ou de l’absence (n=331) d’un arrêt cardiaque soudain. Ils ont constaté que les taux sériques d’IgE totales étaient significativement plus élevés dans le premier groupe. Edston et van Hage-Hamsten ont étudié 29 cas de mort subite due à une thrombose de l’artère coronaire. Ils ont rapporté que ces patients présentaient une concentration près de deux fois supérieure d’IgE totales sériques et une fréquence significativement plus élevée d’augmentation des taux d’IgE totales sériques.
Toutes ces études suggèrent que les taux d’IgE augmentent en tant que réponse immunitaire lors d’événements coronariens aigus. Cependant, d’autres études proposent que les IgE elles-mêmes puissent être un facteur de risque de cardiopathie ischémique. Langer et al. ont mesuré les taux d’IgE chez 621 sujets qui ont ensuite été suivis pendant 9 ans en moyenne. On a constaté que les taux d’IgE sériques totaux étaient significativement plus élevés chez les hommes qui avaient souffert d’une maladie coronarienne, ainsi que chez ceux qui avaient subi un IAM non fatal. Cette tendance n’a toutefois pas été confirmée chez les femmes, chez qui les taux d’IgE sériques totaux n’étaient pas significativement différents de ceux des hommes. Dans une autre étude, Kovanen et al. ont évalué l’association entre les taux d’IgE sériques totaux et les maladies coronariennes chez des hommes dyslipidémiques participant à l’étude Helsinki Heart Study en les suivant pendant 5 ans. Ils ont montré que les taux basaux d’IgE étaient significativement plus élevés chez ceux qui avaient subi un IAM fatal ou non fatal. Une récente étude moléculaire et clinique évaluant la pathogenèse de l’athérosclérose a permis de clarifier davantage les questions liées à la relation entre les IgE et l’athérosclérose. On a constaté que la concentration d’IgE sériques totales était près de 60 % plus élevée chez les patients chez qui on avait diagnostiqué une maladie coronarienne que chez ceux qui n’en avaient pas, et qu’elle était encore plus élevée chez ceux qui présentaient une maladie coronarienne plus grave, comme l’IAM, que chez ceux qui souffraient d’angine instable ou stable. Dans la partie moléculaire de l’étude, il a été démontré que les IgE et la sous-unité FcεR1α étaient présentes dans les lésions athérosclérotiques humaines, en particulier dans les zones riches en macrophages. Chez la souris, l’absence de FcεR1α réduit l’inflammation et l’apoptose dans les plaques d’athérosclérose et diminue la charge de la maladie. Dans les macrophages en culture, la présence de TLR4 était nécessaire pour l’activité du FcεR1. L’IgE a stimulé l’interaction entre FcεR1 et TLR4, ce qui a provoqué l’apoptose des macrophages. En prenant ensemble les résultats de ces études qui ont démontré les effets proathérogènes, prothrombotiques et antifibrinolytiques des IgE, des niveaux élevés d’IgE peuvent être un facteur de risque pour les maladies cardiaques ischémiques .
Les données obtenues à partir d’études humaines et animales qui ont montré une augmentation des niveaux d’IgE comme facteur de risque pour les maladies coronariennes étaient limitées par les seules IgE polyclonales. La relation entre les IgE spécifiques aux allergènes et les cardiopathies ischémiques n’a pas encore été démontrée. Dans le cadre d’une vaste enquête prospective, Linneberg et al. ont suivi pendant 10 ans 18 841 personnes recevant une immunothérapie spécifique aux allergènes par voie sous-cutanée (SCIT) ainsi que 428 484 sujets recevant un traitement conventionnel contre les allergies (c’est-à-dire des stéroïdes nasaux ou des antihistaminiques par voie orale). Par rapport au traitement conventionnel de l’allergie, les patients recevant la SCIT présentaient un risque globalement plus faible de mortalité et d’IAM. Cette étude suggère que l’immunothérapie allergénique, connue pour modifier l’évolution de la maladie ainsi que la réponse immunitaire, pourrait également réduire le risque de cardiopathie ischémique.
Chez des sujets sains et des patients athérosclérotiques, certains marqueurs protéiques de l’inflammation vasculaire ont été étudiés comme indicateur non invasif de l’athérosclérose. Le biomarqueur d’inflammation le plus étudié dans les maladies cardiovasculaires est la hsCRP . La hsCRP a été proposée comme un marqueur biochimique fort en plus des autres facteurs de risque traditionnels tels que la dyslipidémie, l’hypertension, l’obésité et le tabagisme . Cependant, d’autres études ont montré que la hsCRP ne joue pas un rôle direct dans l’athérogénèse. Par exemple, les mesures de la hsCRP chez les femmes et les hommes (de plus de 55 ans) dans l’étude de Rotterdam ont été rapportées comme n’apportant pas de contribution en plus des facteurs de risque traditionnels . De façon surprenante, dans notre étude, la hsCRP a été trouvée plus élevée chez les sujets de contrôle. Cette constatation peut être expliquée par le fait que les patients avaient été traités avec divers médicaments, notamment des antihistaminiques, des stéroïdes nasaux ou du montelukast avant d’être adressés à notre clinique, ce qui aurait pu réduire l’inflammation.
Certains autres marqueurs inflammatoires tels que VCAM-1, ICAM-1 et IL-6 ont été trouvés associés à l’athérosclérose. Ridker et al ont indiqué que la concentration plasmatique d’ICAM-1 soluble est élevée plusieurs années avant le premier infarctus du myocarde. Cependant, seules quelques études prospectives ont évalué si le VCAM-1 soluble est également un marqueur de risque cardiovasculaire accru.
Dans cette étude actuelle, aucun des marqueurs inflammatoires ne s’est avéré différent entre les patients et les sujets témoins, bien que les valeurs du RCF suggèrent une tendance athérosclérotique dans le groupe de patients. Une explication de ce résultat peut être que cette enquête a été réalisée à un stade très précoce d’une éventuelle athérosclérose future.
En conclusion, les résultats de cette étude semblent soutenir l’opinion selon laquelle des niveaux élevés d’IgE totales peuvent être un facteur de risque pour le développement de l’athérosclérose. Les études futures devraient chercher à savoir si les interventions visant à diminuer les IgE, telles que le traitement anti-IgE, peuvent prévenir l’athérosclérose.
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