:A glândula pineal de mamífero funciona como interface neuroendócrina, transformando as alterações da luz ambiente numa mensagem hormonal: a síntese nocturna e a libertação de melatonina. Norepinefrina, libertada de terminações nervosas simpáticas originárias do gânglio cervical superior, interage com β- e α1-noradrenérgicos receptores localizados na membrana pinealocitária, iniciando uma série de eventos que culminam na síntese da melatonina. A estimulação do receptor β activa a adenilato ciclase, produzindo um rápido aumento dos valores intracelulares de adenosina monofosfato complementar adenosina (cAMP), activação de uma proteína cinase dependente de cAMP e fosforilação do factor de transcrição CREB. A interacção da CREB fosforilada com sequências específicas no ADN induz a expressão da serotonina N-acetil transferase (SNAT), uma enzima que catalisa o passo limitador na síntese da melatonina. O CREB fosforilado também activa a expressão de uma proteína repressora que bloqueia a transcrição SNAT. O receptor α1 potencia a resposta β-noradrenérgica activando uma cinase proteica dependente de Ca+2 e hidrólise de fosfatidilinositol. Para além do controlo nervoso, a biossíntese da melatonina tem demonstrado ser afectada por oscilações nos valores de esteróides gónadas em circulação. Nas células pineais, as hormonas sexuais regulam directamente a resposta à estimulação adrenérgica e, reciprocamente, a noradrenalina regula a cinética dos receptores de estrogénio. Interacções semelhantes entre hormonas e neurotransmissores foram descritas noutras áreas do sistema nervoso, o que poderia representar um mecanismo básico nos processos de integração neuroendócrina a nível celular. A glândula pineal é um modelo extremamente útil para dissecar os componentes de tais mecanismos.