A artrite inflamatória pode seguir-se a uma infecção urogenital com Chlamydia trachomatis, a infecção bacteriana de transmissão sexual mais prevalente nos EUA. Também pode seguir infecções com uma forma respiratória de Chlamydia, que é quase ubíqua. Os médicos muitas vezes não reconhecem isto, e mesmo quando o reconhecem, podem não saber que estas formas de artrite raramente respondem à terapia antibiótica padrão.1,2
Algumas estirpes de clamídiae home desde a origem da infecção até à articulação, mas documentar que os sintomas artríticos têm origem na infecção é um desafio, como revemos abaixo. No entanto, estudos recentes forneceram muita informação nova sobre a biologia básica e a patologia da C. trachomatis, e está a surgir uma estratégia terapêutica eficaz.
1. A infecção genital com C. trachomatis é generalizada, e cerca de 5% dos doentes com uma infecção genital por clamídia documentada desenvolvem a artrite. Cerca de metade destas doenças crónicas.1,2 A incidência aparentemente baixa resulta em parte de diagnósticos falhados e em parte devido a outras causas, incluindo o fundo genético do hospedeiro, a mistura de estirpes de clamídia que iniciam a infecção genital, e outros factores patogénicos ainda desconhecidos.3 (ver também abaixo)
2. As estirpes oculares de C tracomatis estão implicadas na patogénese da artrite induzida pela clamídia. Existem dois grupos de serovares de C tracomatis: as estirpes oculares que causam o tracoma e as estirpes que causam infecções genitais. (Um biovar separado causa linfogranuloma venéreo)1,2 Se o inóculo genital infectante incluir organismos oculares para além dos de uma ou mais estirpes genitais, esses organismos oculares disseminam-se rapidamente do tracto genital no interior dos monócitos e da articulação, onde se fixam no tecido sinovial.4 Ali, podem persistir durante anos, gerando uma resposta imunitária do tipo Th-1 na articulação que inclui produção de interleucina-1 (IL-1), factor de necrose tumoral alfa (TNF-α), e interferão gama (IFN-γ.)1,2,5,6
3. Devido à natureza destas infecções sinoviais persistentes, os testes de diagnóstico molecular (por exemplo, PCR) são os métodos de escolha para o diagnóstico, mas existem muitos desafios para o conseguir. 1,3,7 Assim, é difícil dizer quantos casos de artrite traçam, de facto, a clamídia. Não só é possível como é provável que o baixo número de casos diagnosticados se deva à falta de ensaios padrão de PCR em muitos cenários microbiológicos clínicos. Os ensaios existem de facto numa forma comercial e oficialmente aprovada, mas não estão em uso padrão em muitos laboratórios de microbiologia clínica. Além disso, demonstrámos há anos que a utilização de PCR em líquido sinovial é ineficaz. É o tecido sinovial que deve ser testado. As probabilidades de casar a disponibilidade do ensaio de PCR apropriado com a disponibilidade de amostras de tecido sinovial tornam provável que muitos casos sejam ignorados.
4. Não é claro quais os produtos genéticos específicos do clamídia que induzem esta reacção inflamatória, e não é claro porque é que as estirpes oculares devem ser o elicitor primário da artrite. As clamídias que infectam o tecido sinovial existem num estado metabolicamente activo que exibe um perfil invulgar de expressão genética.1,5 Esse perfil inclui a regulação para baixo de alguns genes e a regulação para cima da expressão de outros, particularmente genes codificadores de proteínas de choque térmico.8
5. Chlamydia pneumoniae, um patógeno respiratório, também provoca artrite inflamatória. Estudos epidemiológicos indicam que a infecção com este organismo é praticamente omnipresente, mas (por razões ainda por esclarecer) 10% ou menos de tais infecções levam a casos diagnosticados de artrite.e.g., 9 Curiosamente, as características clínicas da artrite inflamatória induzida por C pneumoniae diferem um pouco das da doença induzida por C tracomati. Falta-lhes o conjunto de características extra-articulares, incluindo queratoderma blenhoragicum, conjuntivite, e outras.1
Regimes específicos de rifampicina são as únicas formas conhecidas de resolver a artrite induzida pela clamídia. Muitos estudos demonstraram que o tratamento padrão das infecções genitais ou pulmonares por clamídia é eficaz para eliminar os organismos nos órgãos genitais e nos pulmões, mas ineficaz como meio de eliminar as clamídias que infectam persistentemente o tecido sinovial.1-3 Estudos recentes, contudo, indicaram que o tratamento da artrite induzida pela clamídia com um de dois regimes antibióticos (doxiciclina + rifampicina ou azitromicina + rifampicina) elimina o organismo em muitos doentes.10
Esta observação apresenta a perspectiva encorajadora de uma cura para a artrite induzida pela clamídia.11 Estão em curso aplicações de subsídios para um grande ensaio multicêntrico para testar a eficácia destes regimes contra a artrite induzida pela clamídia.
Disclosures:
1. Zeidler H, Hudson AP. Novos conhecimentos sobre a clamídia e a artrite: promessa de uma cura? Ann Rheum Dis. (2014) 73:637-644.
2. Carter JD, Inman RD, Whittum-Hudson J, Hudson AP. Chlamydia e artrite crónica. Ann Med. (2012) 44:784-792.
3. Morris D, Inman RD. Reactive arthritis: developments and challenges in diagnosis and treatment.Curr Rheumatol Rep. (2012) 14:390-394.
4. Gérard HC, Stanich JA, Whittum-Hudson JA, et al. Pacientes com artrite induzida por clamídia têm octoculares (tracoma), não genitais, serovares de tracomatite C em tecido sinovial. Microb Pathogen. (2010) 48:62-68.
5. Rihl M, Zeidler H. The molecular pathogenesis of Chlamydia-induced arthritis: where do we stand?Curr Rheumatol Rep. (2007) 9:4-5.
6. Carter JD, Gerard HC, Whittum-Hudson JA, et al. The molecular basis for disease phenotype in chronic Chlamydia-induced arthritis. Int J Clin Rheum. (2012) 7:627-640.
7. Freise J, Bernau I, Meier S, et al.Detecção de ADN de Chlamydia trachomatis em líquido sinovial: avaliação da sensibilidade de diferentes métodos de extracção e sistemas de amplificação.Arthritis Res Ther. (2009) 11;R175.
8. Gérard HC, Whittum-Hudson JA, Schumacher HR, et al.Expressão diferencial dos três genes codificadores de Chlamydia trachomatis hsp60 em infecção activa vs persistente.Microb Pathogen. (2004) 36:35-39.
9. Schumacher HR, Gérard HC, Arassi TK, et al.Lower prevalence of Chlamydiapneumoniae DNA compared with Chlamydia trachomatis DNA in synovial tissue of arthritis patients.Artrite Rheum. (1999) 42:1889-1893.
10. Carter JD, Espinoza LR, Inman RD, et al. Combinação de antibióticos como tratamento para a artrite crónica reactiva induzida pela clamídia. Artrite Rheum. (2010) 62:1298-1307.
11. Rihl M, Kuipers JG, Köhler L, et al. Combinação de antibióticos para a artrite induzida pela clamídia: descoberta de uma cura? Arthritis Rheum. (2010) 62:1203-1207.