Emmanuel Lewis nasceu a 9 de Março de 1971 em Brooklyn, Nova Iorque. O filho mais novo de Margaret Lewis, uma antiga profissional de ciências informáticas, Emmanuel frequentou escolas públicas regulares em Brooklyn, até que a sua ocupada carreira de actor o levou para Hollywood. Ele tem quatro irmãos. A sua carreira de actor começou um dia quando estava a correr com um actor-amigo que lhe perguntou se ele queria estar no negócio. O amigo sugeriu que a mãe de Emmanuel contactasse a Shuller Talent Agency, que trata de crianças sobredotadas para anúncios televisivos. Ele pensou que Emmanuel tinha a cara e personalidade perfeitas para os anúncios publicitários. O amigo provou ter razão. Emmanuel foi assinado pela agência no momento em que os agentes o viram e em pouco tempo apareceu em anúncios de produtos como sumo de fruta, carros, estereótipos, cola, sopa, brinquedos, café, pudim, pizza, e, claro, Burger King. Fez cerca de 50-60 anúncios publicitários, incluindo um para a Campbell’s Soup and Life Cereal e os 4 anúncios do Burger King. O seu anúncio Colgate pode ser visto no filme ‘Splash’ quando Madison (a sereia) vai ao centro comercial (pode ser visto nas televisões ao fundo).
O primeiro trabalho de representação que Emmanuel teve que não estava num anúncio foi a parte de The Changeling Boy in the Joseph Papp New York Shakespeare Festival Production of A Midsummer Night’s Dream. Emmanuel também foi protagonista em talk shows de televisão como “The Tonight Show” e “The Phil Donahue Show”, mas “Webster” foi o primeiro grande papel de Emmanuel numa série de televisão.
Emmanuel também se tornou uma das maiores estrelas no Japão, bem como na América. Fez três digressões de carácter pessoal naquele país, e um recorde que aí fez disparar para o topo das tabelas. Até fez um filme televisivo para a televisão japonesa chamado Samurai em Nova Iorque.
Ele mantém há muitos anos uma amizade com a superestrela musical Michael Jackson. Tudo começou quando eles se conheceram numa cerimónia de entrega de prémios. Depois disso, Michael insistiu que Emmanuel o acompanhasse a eventos como “The Emmy Awards Show” e “The Academy Awards Presentations” (eles vestiam-se frequentemente da mesma maneira). Os dois jovens passaram muitas horas felizes juntos a discutir o espectáculo e o show business.
Besides Webster, Emmanuel fez lugares convidados em The Love Boat, In the House, Family Matters (como ele próprio), Malcolm & Eddie (como ele próprio), e Moesha (no episódio “The Short Story”). Também fez um filme televisivo de 1985 chamado Lost in London, que foi co-estrelado por Ben Vereen. Também fez “The New Adventures of Mother Goose Special” com Sally Struthers.
The 3′ 6″ tall (ele diz não haver nenhuma razão médica conhecida para a sua estatura ainda curta e cresceu 6″ desde os 12 anos de idade) Lewis formou-se na Universidade Clark Atlanta com um diploma de artes teatrais em 1997. Diz-se que ele está à procura de outra série televisiva e que possivelmente irá entrar na direcção. É bom amigo de Marc Price (“Skippy” em Family Ties e agora um comediante de stand-up) e fez várias aparições promocionais com ele.
Fundou a sua própria editora musical chamada Emmanuel Lewis Entertainment. Diz-se que tem uma faixa preta no karaté e é um especialista em artes marciais. Também é estudante de Tae-Bo.
Emmanuel guest-starred no novo thriller original da Rede dos EUA chamado GvsE. No episódio de 1 de Agosto de 1999, interpretou uma personagem…uh…explosiva provando que não só as coisas boas vêm em pequenas embalagens.
Em Fevereiro de 2002, apareceu num anúncio para o Denny’s.