Clare nasceu na nobreza de Assis a 16 de Julho de 1194. Quando era pequena, era conhecida pelos membros da sua família por ser uma criança sensível, gentil, orante e bondosa. Por vezes escondia comida do seu prato para mais tarde a dar aos pobres.
Depois de ouvir um jovem (São Francisco) pregar, ela tornou-se determinada a viver o evangelho de uma forma mais radical. Na noite de Domingo de Ramos, 20 de Março de 1212, ela deixou secretamente a sua casa paterna com a sua prima Pacifica, para nunca mais voltar. Na calada da noite, iluminada apenas por archotes, Clara conheceu Francisco e os seus frades na “Portiuncola”. Ali, na pequena capela de ‘Maria dos Anjos’, ela pôs de lado a sua rica roupa e Francisco, depois de cortar os seus longos cabelos loiros, vestiu-a com uma túnica áspera e um véu grosso. A partir desse momento ela jurou viver a sua vida inteiramente ao serviço de Jesus, o seu esposo celestial.
p>Ela foi colocada por Francisco temporariamente com as freiras beneditinas de San Palos perto de Bastia, depois para San Angelo em Panzo até finalmente para San Damiano, que Francisco tinha reconstruído com as suas próprias mãos.Assim foi fundada a primeira comunidade da Ordem das Pobres Senhoras ou Clarissas.
No início, a maioria das jovens que se juntaram a ela nesta vida de pobreza radical eram provenientes das famílias nobres de Assis e da zona circundante. No início não tinham nenhuma regra escrita a seguir, excepto uma ‘fórmula vitae’ muito curta. Ao longo dos anos os prelados tentaram elaborar uma regra para as Pobres Damas baseada em grande parte na Regra de São Bento, no entanto, Clare rejeitou estas tentativas em favor do “privilégio da pobreza”, não desejando possuir nada neste mundo e dependendo inteiramente da providência de Deus e da generosidade do povo para o seu sustento.
Quando o Papa Gregório IX visitou Clare em San Damiano e tentou persuadi-la a aceitar um voto de pobreza menos rigoroso, ela disse-lhe: “Santo Padre, desejo a absolvição dos meus pecados, mas não quero ser absolvido da obrigação de seguir Jesus Cristo”.