Issues of Concern
A Pituitária Anterior (Adenohypophysis)
A pituitária anterior é derivada do ectoderma embrionário. Segrega cinco hormonas endócrinas de cinco tipos diferentes de células epiteliais endócrinas. A libertação de hormonas da hipófise anterior é regulada por hormonas hipotalâmicas (libertadoras ou inibitórias), que são sintetizadas nos corpos celulares dos neurónios localizados em vários núcleos que rodeiam o terceiro ventrículo. Estes incluem o arcuate, os núcleos paraventricular e ventromedial e as regiões mediais pré-ópticas e paraventriculares. Em resposta à actividade neural, as hormonas hipotalâmicas são libertadas das terminações nervosas para o sangue portal hipofisário e são depois transportadas para a pituitária anterior.
Hormonas da hipófise anterior (AP)
Hormona de crescimento (GH)
Outros nomes: hormona somatotropica ou somatotropina
Células precursoras: somatotrofos na AP
Células-alvo: quase todos os tecidos do corpo
Transporte: 60% circula livre e 40% ligado a proteínas específicas de ligação ao GHR (GHBPs)
Mecanismo de acção:
GH liga-se a receptores hormonais de crescimento (GHRs) causando dimerização do GHR, activação da tirosina quinase JAK2 associada ao GHR, e fosforilação tirosílica tanto de JAK2 como de GHR. Isto causa o recrutamento e/ou activação de uma variedade de moléculas de sinalização, incluindo MAP quinases, substratos receptores de insulina, fosfatidilinositol 3′ fosfato quinase, diacilglicerol, proteína quinase C, cálcio intracelular, e factores de transcrição Stat. Estas moléculas sinalizadoras contribuem para alterações induzidas pelo GH na actividade enzimática, função de transporte, e expressão genética que culminam em última instância em alterações do crescimento e metabolismo.
Regulação da secreção do GH:
A libertação de GH está sob duplo controlo pelo hipotálamo. A secreção de GH é estimulada pela hormona libertadora de hormonas de crescimento (GHRH) mas suprimida por outra hormona peptídeo, a somatostatina (também conhecida como hormona inibidora de hormonas de crescimento (GHIH)). O factor de crescimento-1 semelhante à insulina (IGF-1) fornece um feedback negativo para inibir a libertação de GH dos somatotrofos. As hormonas da tiróide (T3 e T4) regulam a expressão do gene GH no somatotrofio.
Funções Fisiológicas:
GH actua quase em todos os tipos de células. Os seus principais alvos são os ossos e os músculos esqueléticos. Tem efeitos metabólicos directos nas gorduras, proteínas, e hidratos de carbono e acções indirectas que resultam no crescimento do esqueleto.
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Funções Metabólicas Directas: O GH é anabolizante. Estimula o crescimento de quase todos os tecidos do corpo que são capazes de crescer (aumento do número de células). O GH também aumenta a taxa de síntese de proteínas na maioria das células do corpo e diminui a taxa de utilização de glicose em todo o corpo (acção diabetogénica). Também aumenta a mobilização de ácidos gordos do tecido adiposo e aumenta os níveis de ácidos gordos livres no sangue.
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Acções indirectas sobre o crescimento do esqueleto: O GH estimula a produção de IGF-1 a partir de hepatócitos. O IGF-1 medeia os efeitos promotores do crescimento do GH no esqueleto. O IGF-1 exerce acções directas tanto sobre a cartilagem como sobre o osso para estimular o crescimento e diferenciação. Estes efeitos são cruciais para o crescimento durante a infância até ao final da adolescência.
Prolactina
Células precursoras: principalmente de lactotrofos na AP
Células alvo: as principais células alvo são as glândulas mamárias e gónadas
Mecanismo de acção: liga-se ao receptor da hormona peptídeo (domínio transmembrana única) para activar a via de sinalização intracelular JAK2-STAT semelhante à do GH
Regulamento: Tal como o GH, a dupla inibição hipotalâmica (de dopamina) e as hormonas estimulantes (PRH) regulam a secreção de prolactina. A influência hipotalâmica predominante é inibitória.
Funções hipofisiológicas: As principais funções da prolactina são a estimulação do crescimento e desenvolvimento da glândula mamária (efeito mamográfico) e a produção de leite (efeito lactogénico). Tem também efeitos sobre o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e pode inibir a secreção pulsátil de GnRH do hipotálamo.
Hormona estimulante do folículo (FSH) e hormona luteinizante (LH)
Células precursoras: gonadotrofos na AP
Células-alvo: gónadas (ovários e testículos)
Mecanismo de acção: FSH e LH ligam-se aos receptores acoplados à proteína G para activar a enzima adenilil ciclase, que por sua vez aumenta o AMPc intracelular. cAMP activa a proteína quinase A (PKA) que fosforila as proteínas intracelulares. Estas proteínas fosforiladas realizam então as acções fisiológicas finais.
p>Regulamento: A secreção de FSH e LH está sob o controlo da hormona libertadora de gonadotropina hipotalâmica (GnRH).
Funções Fisiológicas: FSH e LH regulam as funções dos ovários e dos testículos. Nas fêmeas, o FSH estimula o crescimento e desenvolvimento dos folículos em preparação para a ovulação e secreção de estrogénios pelo folículo de Graaf maduro. O LH desencadeia a ovulação e estimula a secreção de progesterona pelo corpus luteum. Nos homens, o FSH é necessário para a espermatogénese, e o LH estimula a secreção de testosterona pelas células de Leydig.
Hormona estimulante da tiróide (TSH)
Células precursoras: tirotropos na AP
Células-alvo: células foliculares da tiróide
Mecanismo de acção: O TSH liga-se aos receptores acoplados à proteína G na membrana basolateral das células foliculares da tiróide. Similar ao FSH e ao LH, activa o sistema adenylyl ciclase-PKA-cAMP para fosforilatar várias proteínas, que por sua vez alcançam as acções fisiológicas finais
Regulamento: A secreção de TSH está sob o controlo da hormona libertadora de tirotropina hipotalâmica (TRH). Além disso, a T4 alimenta a hipófise anterior para inibir a secreção de TSH.
Funções fisiológicas: a principal função da TSH é estimular a síntese e secreção de hormonas tiroideias (tri-iodotironina e tiroxina ) a partir dos folículos tiroidianos. Também mantém a integridade estrutural das glândulas tiróides.
Hormona adrenocorticotrófica (ACTH)
Células precursoras: corticotrofas na AP
Células-alvo: células no córtex das glândulas supra-renais (células adrenocorticais)
Mecanismo de acção: ACTH liga-se aos seus receptores acoplados de proteína G nas células adrenocorticais. Semelhante ao TSH, FSH, e LH, activa o sistema adenylyl ciclase-PKA-cAMP para fosforilatar várias proteínas, que por sua vez atingem as funções fisiológicas finais.
Regulação: A secreção ACTH está sob o controlo da hormona libertadora de corticotropinas hipotalâmicas (CRH). Está sujeita a regulação negativa.
Funções fisiológicas: a principal função do ACTH é estimular a secreção de hormonas do córtex adrenal (principalmente glucocorticóides) durante o stress.
A hipófise posterior (Neurohipófise)
A hipófise posterior é de origem neural. Ao contrário da hipófise anterior, a hipófise posterior está ligada directamente ao hipotálamo através de um tracto nervoso (tracto nervoso hipotálamo-hipofisário). Segrega duas hormonas: oxitocina e hormona antidiurética (ADH) ou vasopressina. As hormonas são sintetizadas pelos neurónios magnocelulares localizados nos núcleos supraópticos e paraventriculares do hipotálamo. As hormonas são transportadas em associação com as proteínas neurofisinas ao longo dos axónios destes neurónios para terminarem em terminais nervosos dentro da pituitária posterior.
Xitocina
Células precursoras: núcleos paraventricular e supraóptico no hipotálamo
Células alvo: células mioepiteliais das glândulas mamárias e dos músculos uterinos (miométrio) nas mulheres e células miofibroblastos nos túbulos seminíferos nos homens.
Mecanismo de acção: a oxitocina actua sobre as suas células alvo através de um receptor acoplado à proteína G, que activa a fosfolipase C que, por sua vez, estimula a rotação do fosfinoinótido. Isto causa um aumento da concentração intracelular de cálcio, que activa a maquinaria contrátil da célula.
Regulamento: a oxitocina é libertada em resposta a um input neural aferente aos neurónios hipotalâmicos que sintetizam a hormona. A sucção e a estimulação uterina pela cabeça do bebé durante o parto são os principais estímulos para a libertação de oxitocina. Está sujeita a regulação de feedback positivo.
Funções fisiológicas: a oxitocina estimula a ejecção de leite do seio em resposta à sucção (reflexo de ejecção de leite). Provoca a contracção das células mioepiteliais que envolvem os ductos e alvéolos da glândula e, por conseguinte, a ejecção de leite. A oxitocina também estimula a contracção uterina durante o parto para expelir o feto e a placenta.
Hormônio antidiurético (ADH) ou Vasopressin
Células precursoras: núcleos paraventriculares e supra-ópticos do hipotálamo.
Células alvo: túbulos convolutos distais renais e células musculares lisas do ducto colector e vascular.
Mecanismo de acção: semelhante à oxitocina, actua sobre as suas células alvo através de um receptor acoplado à proteína G, que activa a fosfolipase C que, por sua vez, estimula a rotação do fosfo-inossídio e provoca um aumento da concentração intracelular de cálcio que, por sua vez, atinge as acções fisiológicas finais.
Regulação: O principal estímulo para a libertação de ADH é um aumento da osmolalidade do sangue circulante. Os osmoreceptores localizados no hipotálamo detectam este aumento e activam os núcleos paraventriculares e supra-ópticos para libertar ADH. Também liberta em resposta à hipovolemia.
Funções fisiológicas: O ADH liga-se aos receptores V2 no túbulo distal e às condutas colectoras do rim para regular a expressão do canal de aquaporina na membrana basolateral e aumentar a reabsorção de água. Como o seu nome sugere, actua também como vasoconstritor ao ligar-se aos receptores V1 no músculo liso arteriolar.