EFEITOS Laterais
As seguintes reacções adversas graves são descritas noutra parte da rotulagem:
- Adição, Abuso, e uso indevido
- Vida…Depressão Respiratória Ameaçadora
- Síndrome de Retirada de Opióides Neonatais
- Interacções com Benzodiazepinas ou Outros Depressores do SNC
- Insuficiência Adrenal
- Prolongamento do QTc
- Hipotensão Grave
- Hepatotoxicidade
- Reacções cutâneas do local de aplicação
- Reacções anafiláticas/alérgicas
- Efeitos Gastrointestinais
- Seizuras
Experiência de ensaio clínico
Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas no ensaio clínico de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Um total de 5.415 pacientes foram tratados com BUTRANS em ensaios clínicos crónicos controlados e de marca aberta. Novecentos e vinte e quatro sujeitos foram tratados durante aproximadamente seis meses e183 sujeitos foram tratados durante aproximadamente um ano. A população do ensaio clínico consistiu em pacientes com dor persistente moderada a grave.
As reacções adversas aos medicamentos mais comuns (todos <0.1%) que ocorreram durante os ensaios clínicos com BUTRANS foram: dor no peito, dor abdominal, vómitos, desidratação, e hipertensão/pressão sanguínea aumentada.
Os eventos adversos mais comuns (≥ 2%) que levaram à interrupção foram: náuseas, tonturas, vómitos, dores de cabeça, e sonolência.
As reacções adversas mais comuns (≥ 5%) relatadas pelos doentes em ensaios clínicos comparandoBUTRANS 10 ou 20 mcg/hora a placebo são mostradas na Tabela 2, e comparando BUTRANS 20mcg/hora a BUTRANS 5 mcg/hora são mostradas na Tabela 3 abaixo:
Tabela 2: Reacções adversas relatadas em ≥ 5% dos doentes durante o Período de Titulação de Marca Aberta e o Período de Tratamento Duplo-Blind: Pacientes Opioid-Naive
| Open-Label Titration Period |
Duplo…Período de Tratamento Cego | ||
| BUTRANS | BUTRANS | Placebo | |
| (N = 1024) | (N = 256) | (N = 283) | |
| Nausea | 23% | 13% | 10% | 10% | 4% | 1% | Headache | 9% | 5% | 5% |
| Application site pruritus | 8% | 4% | 7% |
| 8% | 2% | 2% | Vomiting | 7% | 4% | 1% |
| 6% | 4% | 1% | |
Tabela 3: Reacções adversas relatadas em ≥ 5% dos pacientes durante o Período de Titulação de Marca Aberta e o Período de Tratamento Duplo-Blind: Pacientes com experiência em opioides
| Open-Label Titration Period |
Duplo…Período de Tratamento Cego | ||
| BUTRANS | BUTRANS 20 | BUTRANS 5 | |
| MedDRA Preferred Term | (N = 1160) | (N = 219) | (N = 221) |
| Nausea | 14% | 11% | 6% |
| Application site pruritus | 9% | 13% | 5% |
| 9% | 8% | 3% | |
| Somnolência | 6% | 4% | 2% |
| Dizziness | 5% | 4% | 2% |
| Constipation | 4% | 6% | 3% |
| 3% | 10% | 5% | |
| Application site rash | 3% | 8% | 6% |
| Irritação do local de aplicação | 2% | 6% | 2% |
A tabela seguinte lista reacções adversas que foram relatadas em pelo menos 2.0% dos doentes infere ensaios de titulação controlada por placebo/activo.
Tabela 4: Reacções adversas relatadas em Placebo/Activo de titulação controlada por efeito.Ensaios Clínicos ControlledClinical com Incidence≥2%
| MedDRA Preferred Termo | BUTRANS (N = 392) |
Placebo (N = 261) |
| 21% | 6% | |
| Application site pruritus | 15% | 12% |
| Dizziness | 15% | 7% | Headache | 14% | 9% |
| Somnolência | 13% | 4% |
| Constipation | 13% | 5% |
| Vomiting | 9% | 1% |
| Application site erythema | 7% | 2% |
| Application site rash | 6% | 6% |
| Boca seca | 6% | 2% |
| Fatiga | 5% | 1% | Hyperhidrosis | 4% | 1% |
| 3% | 1% | |
| Pruritus | 3% | 0% |
| Stomach desconforto | 2% | 0% |
As reacções adversas observadas em controladas e abertas-Os estudos de rótulos são apresentados a seguir, de forma sucinta: mais comuns (≥ 5%), comuns (≥1% a < 5%), e menos comuns (< 1%).
As reacções adversas mais comuns (≥5%) relatadas por doentes tratados com BUTRANS nos ensaios clínicos foram náuseas, dores de cabeça, prurido no local de aplicação, tonturas, obstipação, sonolência, vómitos, eritema no local de aplicação, boca seca, e erupção cutânea no local de aplicação.
As reacções adversas comuns (≥1% a < 5%) relatadas por doentes tratados com BUTRANS nos ensaios clínicos organizados pelo Sistema MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) Classe Organ:
p>P>Perturbações gastrointestinais: diarreia, dispepsia, e dores abdominais superioresp>P>Perturbações gerais e condições do sítio de administração: fadiga, edema periférico, espelhamento do local de aplicação, dor, pirexia, dores no peito, e astenia
Infecções e infestações: infecção do tracto urinário, infecção do tracto respiratório superior, nasofaringite, gripe, sinusite, e bronquite
Injúrias, intoxicações e complicações processuais: fall
Metabolismo e perturbações nutricionais: anorexia
P>P>Perturbações do tecido conjuntivo e músculo-esquelético: dores nas costas, artralgia, dores nas extremidades, dores musculo-esqueléticas, inchaço das articulações, dores no pescoço, e mialgia
p>P>Perturbações do sistema nervoso: hipoestesia, tremor, enxaqueca, e parestesia
Desordens psiquiátricas: insónia, ansiedade, e depressão
Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais: dispneia, dor faringolaríngea, e tosse
p>Desordens da pele e tecido subcutâneo: prurido, hiperidrose, erupção cutânea, e prurido generalizado
Desordens vasculares: hipertensão
Outras reacções adversas menos comuns, incluindo as que se sabe ocorrerem com tratamento opióide, que foram observadas em < 1% dos pacientes nos ensaios BUTRANS incluem o seguinte em ordem alfabética:
Distensão abdominal, dor abdominal, lesões acidentais, labilidade afectada, agitação, aumento da alanina-aminotransferase, angina pectoris, angioedema, apatia, dermatite do local de aplicação,asma agravada, bradicardia, arrepios, estado confuso, dermatite de contacto, coordenação anormal, desidratação, despersonalização, nível de consciência deprimido, humor depressivo, desorientação, perturbações na atenção, diverticulite, hipersensibilidade a drogas, síndrome de abstinência de drogas, olho seco, pele seca, disartria, disgeusia, disfagia, humor eufórico, edema facial, flatulência, ruborização, distúrbios de marcha, alucinações, soluços, descarga a quente, hiperventilação, hipotensão, hipoventilação, íleo, insónia, diminuição da libido, perda de consciência, mal-estar, perturbações da memória, perturbações mentais, alterações do estado mental, miose, fraqueza muscular, nervosismo, pesadelo, hipotensão ortostática, palpitações, distúrbios psicóticos, respiração anormal, depressão respiratória, angústia respiratória, insuficiência respiratória, agitação, rinite, sedação, disfunção sexual, síncope, taquicardia, zumbido, hesitação urinária, incontinência urinária, retenção urinária, urticária, vasodilatação, vertigens, visão turva, distúrbios visuais, diminuição de peso, e sibilância.
Postmarketing Experience:
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós aprovação da buprenorfina.Porque estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal para a drugexposição.
Serotonina: Casos de síndrome de serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados durante o uso concomitante de opiáceos com drogas serotonérgicas.
Insuficiência adrenal: Foram relatados casos de insuficiência adrenal com uso de opiáceos, mais frequentemente após mais de um mês de uso.
Anaphylaxis: Foi relatada anafilaxia com ingredientes contidos em BUTRANS.
Deficiência de androgénio: Ocorreram casos de deficiência de androgénio com uso crónico de opiáceos.
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Butrans (Sistema Transdérmico de Buprenorfina)