br>Para começar, em vez de prender insulina dentro de si, como fazem as bactérias, a levedura exporta insulina directamente para o caldo, diz Baek, o que simplifica a purificação. Outra vantagem da levedura sobre as bactérias, acrescenta, é que a insulina da levedura é mais madura para começar e precisa de menos luta com as enzimas.
Estas características da levedura significam que a Novo, em vez de processar um grande lote de levedura ao mesmo tempo, pode continuamente retirar a levedura dos grandes fermentadores (acima). À medida que a levedura é removida e processada, os cuidadores da levedura mantêm os fungos a procriar alegremente substituindo o volume perdido no fermentador por mais caldo de carne atado com nutrientes. Uma vez fora do fermentador, a levedura é facilmente separada do caldo, agora rico em insulina. É claro que ainda há muito lixo no caldo que precisa de ser removido antes de a insulina estar pura e pronta para os pacientes, pelo que a Novo também utiliza colunas de purificação para garantir que a insulina está limpa por guincho.br>>p>Clean Up
br> O primeiro passo no esquema de purificação é separar as bactérias do caldo. Isto é feito com uma centrifugadora, uma máquina que gira muito depressa, forçando as bactérias a entrar numa pastilha no fundo de um recipiente. O caldo é então removido e substituído por um líquido que contém uma substância que quebra as membranas celulares, ajudando a libertar a insulina da sua prisão bacteriana.
Neste ponto, a insulina ainda não é de facto insulina. É “proinsulina”, um precursor inactivo mais longo da insulina. Os fabricantes de insulina utilizam uma enzima para esculpir uma secção de proinsulina, deixando para trás apenas os 51 aminoácidos da insulina propriamente dita. (A parte que é cortada é chamada de peptídeo C. É uma hormona por direito próprio, e os médicos por vezes medem-na no sangue das pessoas com diabetes tipo 1 para ver se os seus corpos ainda estão a produzir alguma insulina.)
A fase seguinte da purificação industrial envolve uma série de colunas gigantescas feitas de um material transparente e preenchidas com uma resina opaca. Excepto pelo seu tamanho, as colunas parecem-se muito com equipamento de laboratório padrão. (Esta parte do processo de produção do Lilly estava fora dos limites, mas a empresa mostrou a este escritor um modelo de coluna). Ao descrever o perímetro de uma coluna de purificação industrial, um cientista sorridente da Lilly esticou amplamente os braços, trazendo à mente um Parténon produtor de insulina. As colunas são preenchidas com várias substâncias concebidas para separar a insulina de outras moléculas com base em diferenças na sua carga eléctrica, acidez, tamanho, e outras características. A insulina emerge apenas das colunas.
No final da sua marcha através das colunas mamute, a insulina é bastante pura. No entanto, durante o processamento, a cadeia de aminoácidos da insulina fica toda emaranhada, tornando-a inactiva. Para corrigir isto, os investigadores usam mais uma mistura especial de enzimas para engomar as rugas e colocar a insulina na sua forma adequada.
O último passo antes da insulina estar pronta para ser embalada é a cristalização. A insulina é misturada com zinco, o que a ajuda a formar cristais estáveis, e seca até não passar de um pó de cristais brilhantes. No devido tempo, os cristais podem ser re-hidratados em solução e vertidos nos frascos, cartuchos e canetas que são enviados para todo o mundo.
Fornecimento e Custo
Por enquanto, três empresas fornecem toda a insulina vendida nos Estados Unidos. A segurança na Lilly e noutras fábricas de insulina salvaguarda o fornecimento global de insulina.
O custo da insulina é outra preocupação comum, mas a insulina genérica menos dispendiosa pode estar a caminho. As empresas farmacêuticas podem não ser fãs de versões genéricas mais acessíveis dos seus produtos, mas os consumidores adoram-nas em 2009, 75% de todas as prescrições americanas foram para genéricos. Até agora, os fabricantes de insulina não tinham necessidade de competir com as versões genéricas dos seus produtos. Essa protecção pode estar a chegar ao fim. As patentes de análogos de insulina, uma área de crescimento no mercado, começam a expirar nos próximos anos.
Como revela a visita às instalações da Lilly, fazer um medicamento biológico é complexo, pelo que as insulinas genéricas provavelmente não seriam feitas exactamente da mesma forma que as versões de marca. Pequenas variações na produção podem alterar o produto final, e são necessários passos extra para garantir que os consumidores recebam aquilo por que pagam. A Food and Drug Administration (FDA) delineou requisitos rigorosos para a aprovação de medicamentos biosimilares, versões genéricas de medicamentos, incluindo insulina, que são feitos por microrganismos. Estes testes foram desenvolvidos para garantir que os biosimilares correspondem à segurança e eficácia dos produtos originais. Até agora, não foi apresentada à FDA nenhuma insulina genérica para aprovação ao abrigo dos requisitos adoptados em 2012. Será que as insulinas genéricas se tornarão uma opção no futuro? Só o tempo o dirá, mas com vendas globais de insulina de 16,7 mil milhões de dólares em 2011 – um número esperado de crescimento – as empresas têm um incentivo financeiro para dar uma oportunidade.
Estas características da levedura significam que a Novo, em vez de processar um grande lote de levedura ao mesmo tempo, pode continuamente retirar a levedura dos grandes fermentadores (acima). À medida que a levedura é removida e processada, os cuidadores da levedura mantêm os fungos a procriar alegremente substituindo o volume perdido no fermentador por mais caldo de carne atado com nutrientes. Uma vez fora do fermentador, a levedura é facilmente separada do caldo, agora rico em insulina. É claro que ainda há muito lixo no caldo que precisa de ser removido antes de a insulina estar pura e pronta para os pacientes, pelo que a Novo também utiliza colunas de purificação para garantir que a insulina está limpa por guincho.br>>p>Clean Up
br> O primeiro passo no esquema de purificação é separar as bactérias do caldo. Isto é feito com uma centrifugadora, uma máquina que gira muito depressa, forçando as bactérias a entrar numa pastilha no fundo de um recipiente. O caldo é então removido e substituído por um líquido que contém uma substância que quebra as membranas celulares, ajudando a libertar a insulina da sua prisão bacteriana.
Neste ponto, a insulina ainda não é de facto insulina. É “proinsulina”, um precursor inactivo mais longo da insulina. Os fabricantes de insulina utilizam uma enzima para esculpir uma secção de proinsulina, deixando para trás apenas os 51 aminoácidos da insulina propriamente dita. (A parte que é cortada é chamada de peptídeo C. É uma hormona por direito próprio, e os médicos por vezes medem-na no sangue das pessoas com diabetes tipo 1 para ver se os seus corpos ainda estão a produzir alguma insulina.)
A fase seguinte da purificação industrial envolve uma série de colunas gigantescas feitas de um material transparente e preenchidas com uma resina opaca. Excepto pelo seu tamanho, as colunas parecem-se muito com equipamento de laboratório padrão. (Esta parte do processo de produção do Lilly estava fora dos limites, mas a empresa mostrou a este escritor um modelo de coluna). Ao descrever o perímetro de uma coluna de purificação industrial, um cientista sorridente da Lilly esticou amplamente os braços, trazendo à mente um Parténon produtor de insulina. As colunas são preenchidas com várias substâncias concebidas para separar a insulina de outras moléculas com base em diferenças na sua carga eléctrica, acidez, tamanho, e outras características. A insulina emerge apenas das colunas.
No final da sua marcha através das colunas mamute, a insulina é bastante pura. No entanto, durante o processamento, a cadeia de aminoácidos da insulina fica toda emaranhada, tornando-a inactiva. Para corrigir isto, os investigadores usam mais uma mistura especial de enzimas para engomar as rugas e colocar a insulina na sua forma adequada.
O último passo antes da insulina estar pronta para ser embalada é a cristalização. A insulina é misturada com zinco, o que a ajuda a formar cristais estáveis, e seca até não passar de um pó de cristais brilhantes. No devido tempo, os cristais podem ser re-hidratados em solução e vertidos nos frascos, cartuchos e canetas que são enviados para todo o mundo.
Fornecimento e Custo
Por enquanto, três empresas fornecem toda a insulina vendida nos Estados Unidos. A segurança na Lilly e noutras fábricas de insulina salvaguarda o fornecimento global de insulina.
O custo da insulina é outra preocupação comum, mas a insulina genérica menos dispendiosa pode estar a caminho. As empresas farmacêuticas podem não ser fãs de versões genéricas mais acessíveis dos seus produtos, mas os consumidores adoram-nas em 2009, 75% de todas as prescrições americanas foram para genéricos. Até agora, os fabricantes de insulina não tinham necessidade de competir com as versões genéricas dos seus produtos. Essa protecção pode estar a chegar ao fim. As patentes de análogos de insulina, uma área de crescimento no mercado, começam a expirar nos próximos anos.
Como revela a visita às instalações da Lilly, fazer um medicamento biológico é complexo, pelo que as insulinas genéricas provavelmente não seriam feitas exactamente da mesma forma que as versões de marca. Pequenas variações na produção podem alterar o produto final, e são necessários passos extra para garantir que os consumidores recebam aquilo por que pagam. A Food and Drug Administration (FDA) delineou requisitos rigorosos para a aprovação de medicamentos biosimilares, versões genéricas de medicamentos, incluindo insulina, que são feitos por microrganismos. Estes testes foram desenvolvidos para garantir que os biosimilares correspondem à segurança e eficácia dos produtos originais. Até agora, não foi apresentada à FDA nenhuma insulina genérica para aprovação ao abrigo dos requisitos adoptados em 2012. Será que as insulinas genéricas se tornarão uma opção no futuro? Só o tempo o dirá, mas com vendas globais de insulina de 16,7 mil milhões de dólares em 2011 – um número esperado de crescimento – as empresas têm um incentivo financeiro para dar uma oportunidade.