Guinguette Marais Poitevin

Patientes com artrite psoriásica (PsA) cujas manifestações da doença incluem a entesite mostraram respostas significativamente maiores à inibição da interleucina (IL)-23 do que ao bloqueio do factor de necrose tumoral (TNF), sugerindo a possibilidade de que as decisões de tratamento no futuro possam ser guiadas por objectivos específicos de citocinas.

Num pequeno estudo de rótulo aberto, a depuração da entesite definida por uma pontuação zero no índice do Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) foi alcançada por 73,9% dos doentes que receberam o bloqueador ustekinumab IL-12/23 (Stelara) até à semana 24, em comparação com 41,7% dos doentes que receberam inibidores de TNF (P=0.018), de acordo com Georg Schett, MD, e colegas da Clínica Universitária de Erlangen-Nuremberg na Alemanha.

Yet as respostas para o componente de artrite da doença foram semelhantes nos dois grupos, com a eliminação tanto do inchaço das articulações como da dor observada em 41% do grupo ustekinumabe e 34% do grupo anti-TNF, os investigadores relataram em Seminários em Artrite & Reumatismo.

Entesite clinicamente activa — inflamação em torno dos locais de inserção do tendão — foi relatada em até 50% dos doentes com psA, no entanto, quase todos os ensaios clínicos de tratamento de psA centraram-se exclusivamente na artrite poliarticular, utilizando parâmetros primários como o Colégio Americano de Reumatologia 20% de critérios de melhoria (ACR20). Os pacientes que participaram nesses estudos não eram obrigados a ter entesite, e quando esta estava presente, foi incluída apenas em subanálises.

“Novos conceitos sugerem que a entesite se baseia numa patologia molecular distinta. Por várias razões, estes dados sugerem um papel central da citocina pró-inflamatória IL-23 no desenvolvimento da entesite”, explicou Schett e colegas.

Por isso, para examinar os efeitos da inibição dessa citocina, os investigadores conduziram um estudo prospectivo e aleatório que incluiu 47 pacientes com entesite activa e falha de tratamento com metotrexato em doses até 25 mg/semana durante 3 meses.

Os participantes foram randomizados para receber doses padrão de ustekinumab subcutâneo ou um inibidor de TNF, com a escolha do inibidor de TNF de acordo com a preferência do paciente quanto à rota e frequência da dosagem. Um total de 10 doentes receberam adalimumab (Humira), seis receberam certolizumab pegol (Cimzia), cinco receberam etanercept (Enbrel), e três foram tratados com infliximab (Remicade).

As características do doente eram largamente comparáveis nos grupos ustekinumab e anti-TNF, com uma idade média de 60 anos e duração da doença de 2 a 3 anos, embora mais homens do que mulheres tenham sido incluídos. A pontuação de base SPARCC foi 4, e a pontuação de actividade de doença (DAS) 28 foi 4.2.

Enthesitis foi também medida com dois outros instrumentos, a pontuação de Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis e o Índice de Enthesitis de Leeds. Nessas medidas, a eliminação da entesite até à semana 24 foi observada em 82% e 78%, respectivamente, dos doentes do grupo ustekinumabe em comparação com 50% para ambos no grupo anti-TNF.

Remissão completa da doença cutânea, definida como uma pontuação de 100 no Índice de Área Psoríase e Gravidade (PASI100), foi observada em 59% do grupo ustekinumabe em comparação com 29% do grupo inibidor do TNF (P=0.039), enquanto as respostas PASI90, ou quase resolução, foram observadas em 86% e 29%, respectivamente (P=0,0001).

Resolução completa de entesite, artrite, e psoríase foi relatada em 18% do grupo ustekinumabe e 8% do grupo anti-TNF.

Os investigadores também analisaram factores que poderiam ser preditivos da eliminação da entesite, incluindo idade, sexo, duração da doença, gravidade da pele e envolvimento articular, e tratamento com ustekinumabe ou um inibidor de TNF, e apenas o tratamento de ustekinumabe mostrou uma associação significativa (OR 0.025, P=0,006).

“Em resumo, estes dados geram a hipótese de que pode haver diferenças patogénicas com implicações terapêuticas estratificadas entre sinovite e entesite em PsA, exigindo mais ensaios maiores para validar este conceito. Mostramos que os doentes com psA induzidos por enthesitis são altamente susceptíveis ao bloqueio da IL-12/23, sugerindo a viabilidade de uma abordagem terapêutica mais estratificada em doentes com psA no futuro”, concluíram.

Limitações do estudo, disseram os investigadores, incluindo o pequeno número de doentes e a ausência de cegueira.