Factor VIII (factor anti-hemofílico) é a proteína deficiente ou defeituosa em doentes com hemofilia clássica e síndrome de Von Willebrand. Pensa-se que o Factor VIII no plasma está associado num complexo com os multímeros de maior peso molecular de outra glicoproteína, a proteína Von Willebrand. O factor humano VIII altamente purificado parece ter um Mr entre 200.000 e 300.000 e ser constituído por várias cadeias de polipeptídeos. A concentração do factor VIII no plasma é de cerca de 100-200 ng/ml, equivalente a cerca de 1 nM. As proteínas purificadas retêm uma ou mais das propriedades conhecidas do factor VIII, incluindo a aceleração da activação do factor IXa-mediada do factor X, a capacidade de ser activada por trombina e factor Xa, a inactivação por proteína C activada, e por anticorpos humanos ao factor VIII. Entre os factores de coagulação conhecidos, os factores VIII e V são excepcionais por não possuírem actividade enzimática. Os factores IXa e VIII e X parecem formar um complexo funcional, todos eles precisam de estar presentes e activos simultaneamente para uma activação óptima do factor X. O mecanismo pelo qual o factor VIII promove a activação do factor X pelo factor IXa não é conhecido, mas o principal efeito é o de aumentar a taxa da reacção. Após o tratamento do factor VIII com trombina, é produzido um novo e mais pequeno polipéptido, cerca de 70.000 +/- 5.000. Os factores IXa e Xa também foram relatados para activar o factor VIII. Não se sabe se a clivagem proteolítica limitada é absolutamente necessária para a expressão da actividade do factor VIII ou se apenas aumenta uma actividade já expressa pela proteína túnica. O factor VIII é inactivado pela trombina e pela proteína C activada. Assim, o factor VIII pode ser modulado por pelo menos quatro das proteases de serina no sistema de coagulação. Um objectivo importante para a investigação futura é aumentar a nossa compreensão do papel desempenhado pelo factor VIII na coagulação do sangue, e aplicar esta informação a problemas clínicos que resultam de anomalias herdadas do factor VIII.