Na sua primeira temporada com os Steelers (1972), Harris foi nomeado o Novato do Ano da liga tanto pela The Sporting News como pela United Press International. Nessa época, ganhou 1.055 jardas em 188 carregamentos, com uma média de 5,6 jardas por carregamento. Também correu para 10 touchdowns e apanhou quatro touchdown passes. Era popular entre a grande população italo-americana de Pittsburgh: os seus fãs, incluindo o “Brigadeiro-General” Frank Sinatra, apelidaram-se “Exército Italiano de Franco” e usavam capacetes do exército com o seu número.
Harris foi escolhido para nove Pro Bowls consecutivos (1972-1980), e foi All-Pro em 1977. Harris correu mais de 1.000 jardas em oito estações, quebrando um recorde estabelecido por Jim Brown. O running back tandem de Harris e Rocky Bleier combinado com uma forte defesa para ganhar quatro Super Bowls após as temporadas de 1974, 1975, 1978, e 1979. A 12 de Janeiro de 1975 foi o jogador mais valioso da Super Bowl IX; nesse jogo correu 158 jardas e um touchdown em 34 carregamentos para uma vitória de 16-6 sobre os Vikings de Minnesota. Harris foi o primeiro afro-americano, bem como o primeiro ítalo-americano a ser nomeado MVP do Super Bowl. Harris foi um dos principais contribuintes para os Steelers em todas as suas primeiras quatro vitórias no Super Bowl. A sua carreira no Super Bowl totaliza 101 carregamentos por 354 jardas são recordes e os seus quatro touchdowns apressados da carreira estão empatados em segundo lugar na história do Super Bowl.
Harris afirma ter prolongado a sua carreira e, assim, a sua contribuição para os objectivos da equipa (incluindo quatro vitórias no Super Bowl), evitando contactos desnecessários.
Com a reforma de O.J. Simpson após a época de 1979, Harris tornou-se o líder da carreira apressada entre os jogadores activos. Após a época de 1983, Harris e Walter Payton estavam ambos a aproximar-se do recorde de pressa da NFL de Jim Brown, e Harris pediu à família Rooney um aumento de salário. A família Rooney recusou, acreditando que Harris estava no lado negativo da sua carreira, e Harris ameaçou resistir. Os Steelers libertaram Harris no campo de treino em 1984 e ele acabou por assinar com os Seattle Seahawks durante a temporada de 1984. Ele jogou apenas oito jogos com a equipa, ganhando apenas 170 jardas antes de se reformar (192 jardas abaixo do recorde de Jim Brown).
Nas suas 13 épocas profissionais, Harris ganhou 12.120 jardas (na altura a 3ª de sempre) em 2.949 carregamentos, uma média de 4,1 jardas por carregamento, e marcou 91 touchdowns apressados (na altura também 3ª). Apanhou 307 passes para 2.287 jardas, uma média de 7,4 jardas por recepção, e nove touchdowns de recepção. Os 12,120 jardas apressados da carreira de Harris classificam-no em 12º lugar na NFL, enquanto a sua carreira de 91 touchdowns apressados o classificam em 10º lugar em todos os tempos, empatado com Jerome Bettis.
Harris e os Rooneys reconciliaram-se após a reforma de Harris; em 2006, durante as cerimónias pré-jogo do Super Bowl XL (a segunda participação dos Steelers no SB – e primeiro campeonato – desde a sua reforma) em honra dos MVPs dos 39 jogos anteriores, Harris acenou com uma Toalha Terrível enquanto era apresentado, para grande alegria da multidão esmagadoramente pró-direito. Enquanto os Steelers apenas retiraram oficialmente dois números uniformes (o número 70 de Ernie Stautner e o número 75 de Joe Greene), eles não voltaram a emitir o seu número 32 desde que ele deixou a equipa, e é geralmente entendido que nenhum jogador Steelers voltará a usar esse número.
Harris foi um jogador chave numa das jogadas mais famosas do futebol profissional, apelidada de “The Immaculate Reception” pelo jornalista desportivo Pittsburgh Myron Cope. Num jogo de playoff de 1972, os Oakland Raiders lideravam os Steelers 7-6 com 22 segundos para jogar, quando um passe de Terry Bradshaw foi desviado do receptor John “Frenchy” Fuqua direito como defensor Jack Tatum chegou para atacar Fuqua. Harris apanhou a bola mesmo antes de ela atingir o chão e correu para a zona final para ganhar o jogo. Os Raiders desafiaram o touchdown, alegando que Fuqua tinha tocado a bola antes de Harris, o que invalidaria a pontuação porque, nessa altura, era contra as regras dois receptores ofensivos tocarem na bola. Os Steelers sustentaram que a bola tinha antes tocado em Tatum. De acordo com uma recontagem do Salão da Fama do Futebol Profissional, o filme da peça é inconclusivo. O linebacker dos Raiders Phil Villapiano tentou criticar o feito de Harris afirmando que ele só estava em posição de apanhar a bola porque era preguiçoso, mas as repetições mostram que Harris se dirigiu para o campo quando os Raiders forçaram Bradshaw a sair do bolso, e pode ser claramente visto a correr antes de apanhar a bola desviada.
Em 1984, ele recebeu o Prémio Prato de Ouro da Academia Americana de Realização. Em 1999, foi classificado como número 83 na lista dos 100 Melhores Jogadores de Futebol da The Sporting News. Em 2006, The Heinz History Center, sede do Museu do Desporto da Pensilvânia Ocidental, instalou uma figura em tamanho real de Harris no grande átrio do Aeroporto Internacional de Pittsburgh. A estátua é uma recriação da “Recepção Imaculada” de Harris. Foi empossado no Hall da Fama de Nova Jersey em 2011.