Propriedades Químicas da Glicina,Utilizações,Produção
Aminoácidos com a estrutura mais simples
Glicina é da estrutura mais simples dos 20 membros da série de aminoácidos, também conhecida como aminoacetato. É um aminoácido não essencial para o corpo humano e contém tanto ácido como um grupo funcional básico dentro da sua molécula. Apresenta-se como um electrólito forte e uma solução aquosa, e tem uma grande solubilidade em solventes polares fortes, mas quase insolúvel em solventes não polares. Além disso, tem também um ponto de fusão e ponto de ebulição relativamente alto. O ajuste do pH da solução aquosa pode fazer com que a glicina exiba diferentes formas moleculares. A cadeia lateral da glicina contém apenas um átomo de hidrogénio. Devido a outro átomo de hidrogénio que se liga ao átomo de carbono α, a glicina não é isómero óptico. Uma vez que a ligação lateral da glicina é muito pequena, pode ocupar espaço que não pode ser ocupado por outros aminoácidos, tais como os aminoácidos localizados dentro da hélice do colagénio. À temperatura ambiente, apresenta-se como cristal branco ou pó cristalino amarelo claro e tem um sabor doce único que pode atenuar o sabor ácido e alcalino, mascarando o sabor amargo da sacarina nos alimentos e realçar a doçura. No entanto, se uma quantidade excessiva de glicina for absorvida pelo organismo, não só não poderá ser totalmente absorvida pelo organismo, como também quebrará o equilíbrio da absorção de aminoácidos pelo organismo, bem como afectará a absorção de outros tipos de aminoácidos, levando a desequilíbrios nutricionais e afectando negativamente a saúde. A bebida láctea, sendo a glicina a principal matéria-prima, pode facilmente prejudicar o crescimento e desenvolvimento normal de jovens e crianças. Tem uma densidade de 1.1607, ponto de fusão de 232~236 °C (decomposição). É solúvel em água, mas insolúvel em álcool e éter. É capaz de agir em conjunto com ácido clorídrico para formar sal clorídrico. É apresentado nos músculos dos animais. Pode ser produzido a partir da reacção entre acetato de monocloro e hidróxido de amónio, bem como a partir da hidrólise da gelificação com posterior refinação.
História da descoberta
Aminoácidos são ácidos orgânicos que contêm um grupo amino e são as unidades básicas de proteína. São geralmente cristais incolores com um ponto de fusão relativamente alto (mais de 200 °C). É solúvel em água com características de ionização anfípticas e pode ter uma reacção colorimétrica sensível com reagente de ninidrina. Em 1820, a glicina com a estrutura mais simples foi descoberta pela primeira vez num produto de hidrólise de proteínas. Até 1940, descobriu-se que havia cerca de 20 tipos de aminoácidos na natureza. São necessários para a síntese proteica tanto de humanos como de animais. Na sua maioria são aminoácidos do tipo α-L. De acordo com o diferente número de grupos de aminoácidos e grupos carboxil contidos nos aminoácidos, classificamos os aminoácidos em aminoácidos neutros (glicina, alanina, leucina, isoleucina, valina, cistina, cisteína, A metionina, treonina, serina, fenilalanina, tirosina, triptofano, prolina e hidroxiprolina, etc.) com as moléculas de aminoácidos contendo apenas um grupo aminoácido e um grupo carboxilo; aminoácido ácido (glutamato, aspartato) que contém dois carboxilos e um grupo amino; aminoácidos alcalinos (lisina, arginina) que contém molecularmente um grupo carboxilo e dois grupos de aminoácidos; histidina contém um anel de nitrogénio que exibe uma fraca alcalinidade e, portanto, também pertencente aos aminoácidos alcalinos. Os aminoácidos podem ser obtidos tanto da hidrólise de proteínas como da síntese química. Desde os anos sessenta, a produção industrial tem sido principalmente aplicada na fermentação microbiana, tal como a fábrica de glutamato monossódico, método de fermentação amplamente aplicado para a produção de glutamato. Nos últimos anos, as pessoas têm também aplicado hidrocarbonetos petrolíferos e outros produtos químicos como matérias-primas de fermentação para a produção de aminoácidos.
A informação acima é editada pelo Chemicalbook of Dai Xiongfeng.
Análise do conteúdo
Pesar exactamente 175 mg de amostra submetida a secagem durante 2 h a 105 °C e colocá-la num frasco de 250m1, adicionar 50 mL de ácido acético glacial para dissolução; adicionar 2 gotas de solução de teste de violeta cristal (TS-74); titular com 0,1ml/L de ácido perclórico até ao ponto final azul-esverdeado. Ao mesmo tempo, realizar um ensaio em branco, e fazer as correcções necessárias. Cada mL de ácido perclórico 0,1mol/L é equivalente a glicina (C2H5NO2) 7,507mg.
Biossíntese da produção de glicina
No final da década de 1980, a Mitsubishi Corporation do Japão adicionou a Agrobacterium, Brevibacterium, Corynebacterium genus ao meio contendo carbono, azoto e solução de nutrientes inorgânicos para cultivo, e depois aplicou esta classe de bactérias para converter etanolamina em glicina em 25~45 °C e valor de pH de 4 a 9 e mais concentração aplicada, tratamento de troca iónica de neutralização para obter o produto de glicina.
Após entrar nos anos 90, houve novos progressos na tecnologia de produção de glicina em países estrangeiros. A Nitto Chemical Industry Co (Japão) adiciona o género pseudomonas cultivadas, o género de bactérias caseínas, e o género alcaligenes e outras espécies em 0,5% (fracção de massa, peso seco) à matriz contendo amina de glicina para reacção de 45 h abaixo de 30 °C e valor de pH de 7,9 a 8,1 com quase toda a amina de glicina sendo hidrolisada em glicina com a taxa de conversão de 99%. Embora os métodos biológicos ainda se encontrem em fase de investigação, devido à sua elevada selectividade, propriedade não poluente, será uma via sintética com elevado potencial de desenvolvimento.
Usos
- Utilizado para a indústria farmacêutica, síntese orgânica e análise bioquímica.
- Utilizado como um tampão para a preparação de meios de cultura de tecidos e para os testes de cobre, ouro e prata. Em medicina, é utilizado para o tratamento da miastenia gravis e da atrofia muscular progressiva, da hiperacidez, da enterite crónica, e das doenças de hiperprolinemia infantil.
- Utilizado para o tratamento da miastenia gravis e da atrofia muscular progressiva; tratamento do excesso de doença do éster ácido estomacal, enterite crónica (frequentemente em combinação com antiácido); utilização em combinação com aspirina pode reduzir a irritação do estômago; tratamento da hiperprolinemia infantil; como fonte de azoto para a geração de aminoácidos não essenciais e pode ser adicionado a uma injecção mista de aminoácidos.
- Efeito soporífero: Como a glicina é íons anfhipróticos contendo tanto grupos amino e carboxilo, tem uma forte propriedade tampão sobre a sensação gustativa do sal e vinagre. A quantidade adicionada é: produtos com sal: 0,3% a 0,7%, produto ácido corante: 0,05% a 0,5%. Efeito antioxidante (com a sua quelação metálica): ser adicionado à manteiga, queijo e margarina prolonga a duração de armazenagem por 3 a 4 vezes. Para que o óleo de banha de porco nos alimentos cozinhados seja estável, podemos adicionar 2,5% de glicose e 0,5% de glicina. A adição de 0,1% a 0,5% de glicina à farinha de trigo para fazer macarrão conveniente pode desempenhar um papel de aromatização. Em farmácia, é utilizado como antiácido (hiperacidez), agente terapêutico para distúrbios nutricionais musculares, bem como antídotos. Além disso, a glicina também pode ser utilizada como matéria-prima para sintetizar aminoácidos como a treonina.
li>Aglicina é utilizada principalmente como aditivo nutricional em alimentos para frangos.li>Utilizada como um tipo de suplemento nutricional que é utilizado principalmente para aromatizar.li>Flavoring agent: Utilizado para bebidas alcoólicas em combinação com alanina; a quantidade de adição: vinho de uva: 0,4%, whisky: 0,2%, champanhe: 1,0%. Outros tais como sopa em pó: 2%; alimentos marinados com borras: 1%. Porque sabe a camarão e choco, e assim pode ser utilizado em molhos.li> Tem alguns efeitos inibidores sobre o Bacillus subtilis e E. coli, e assim pode ser utilizado como conservante de produtos de surimi e manteiga de amendoim, sendo a quantidade adicionada de 1% a 2%.
li> Pode ser utilizada como especiaria de acordo com as disposições da GB 2760-96.li>A glicina também é conhecida como ácido aminoacético. No campo da produção de pesticidas, é utilizado para sintetizar o cloridrato de éster etílico de glicina, que é o intermediário para a síntese de insecticidas piretróides. Além disso, também pode ser utilizado para sintetizar fungicidas iprodiona e herbicida glifosato sólido; além disso, também é utilizado em vários tipos de outras indústrias tais como fertilizantes, medicina, aditivos alimentares, e especiarias.li>Utilizado como solvente para remover dióxido de carbono na indústria dos fertilizantes. Na indústria farmacêutica, pode ser utilizado como preparações de aminoácidos, o tampão de clortetraciclina e como matéria-prima para sintetizar os medicamentos L-dopa contra a doença de Parkinson. Além disso, é também o intermediário para produzir imidazol de etilo. É também um medicamento de terapia adjuvante para tratar a hiperacidez neural e suprimir eficazmente a quantidade excessiva de ácido úlcero-gástrico. Na indústria alimentar, é utilizado para a síntese de álcool, produtos cervejeiros, processamento de carne e fórmula de bebidas frias. Como aditivo alimentar, a glicina pode ser utilizada sozinha como condimento e também em combinação com glutamato de sódio, ácido DL-alanina, e ácido cítrico. Em outras indústrias, pode ser utilizada como agente de ajuste de pH, sendo adicionada à solução de banho, ou utilizada como matéria-prima para a produção de outros aminoácidos. Pode ainda ser utilizado como reagentes bioquímicos e solvente em síntese orgânica e bioquímica.li>Utilizado como intermediário de produtos farmacêuticos e pesticidas, solventes de descarbonatação de fertilizantes, fluido de revestimento, etc.li>Utilizado como solvente para remoção de dióxido de carbono na indústria de fertilizantes. Na indústria farmacêutica, é utilizado como tampão de clortetraciclina, aminoácidos, e utilizado para a preparação de L-dopa. Na indústria alimentar, pode ser utilizado como aromatizante, agente para remover o sabor amargo da sacarina, para o fabrico de cerveja, processamento de carne, e preparação de refrigerantes. Além disso, também pode ser usado como agente de ajuste de pH e utilizado na preparação da solução de revestimento.li>Utilizado como reagentes bioquímicos para os aditivos farmacêuticos, alimentares e de rações; também pode ser usado como agente de descarbonização não tóxico no campo da indústria de fertilizantes.
Descrição
Glicina (abreviado como Gly ou G) é um composto orgânico com a fórmula NH2CH2COOH. Tendo um substituto de hidrogénio como sua cadeia lateral, a glicina é o mais pequeno dos 20 aminoácidos normalmente encontrados nas proteínas. Os seus códons são GGU, GGC, GGA, GGG do código genético.
Glycine é um sólido cristalino incolor e de sabor doce. É único entre os aminoácidos proteogénicos, na medida em que não é quiral. Pode caber em ambientes hidrofílicos ou hidrofóbicos, devido à sua cadeia lateral mínima de apenas um átomo de hidrogénio. Glicina é também o nome do género da planta da soja (nome da espécie = Glycine max).
Propriedades Químicas
Um pó branco, inodoro, cristalino, de sabor adocicado. A sua solução é de ácido a tornassol. Um g dissolve-se em cerca de 4 mL de água. É muito ligeiramente solúvel em álcool e em éter. A glicina pode ser preparada a partir de ácido cloroacético e amoníaco; a partir de fontes proteicas, tais como gelatina e fibroina de seda; a partir de bicarbonato de amónio e cianeto de sódio; por clivagem catalítica da serina; a partir de ácido hidrómico e metilenoaminoacetonitrilo.
Propriedades Químicas
A glicina é inodora e tem um sabor ligeiramente doce.
Propriedades Químicas
Pó cristalino branco ou quase branco
Propriedades Químicas
Glicina ocorre como um pó cristalino branco, inodoro, e tem um sabor doce.
Ocorrência
Gelatina e fbroin de seda são alegadamente as melhores fontes naturais deste aminoácido
Usos
Glicina é um aminoácido usado como um texturizante em formulações cosméticas. Constitui aproximadamente 30 por cento da molécula de colagénio.
Usos
A glicina é um aminoácido não essencial que funciona como nutriente e suplemento dietético. tem uma solubilidade de 1 g em 4 ml de água e é abundante em colagénio. é utilizada para mascarar o travo amargo da sacarina, por exemplo, em refrigerantes artificialmente adoçados. retarda a ranço na gordura.
Usos
Aminoácido não essencial para o desenvolvimento humano. Um neurotransmissor inibitório na medula espinal, regulador alostárico dos receptores NMDA.
Usos
A glicina é um aminoácido não essencial para o desenvolvimento humano. A glicina é um neurotransmissor inibidor na medula espinhal, regulador alostárico dos receptores NMDA.
Usos
Nos EUA, a glicina é tipicamente vendida em dois graus: Farmacopeia dos Estados Unidos (“USP”), e grau técnico. A maior parte da glicina é fabricada como material de grau USP para diversas utilizações. As vendas de qualidade USP representam aproximadamente 80 a 85% do mercado americano de glicina.
A glicina de qualidade farmacêutica é produzida para algumas aplicações farmacêuticas, tais como injecções intravenosas, onde os requisitos de pureza do cliente excedem frequentemente o mínimo exigido sob a designação de qualidade USP. A glicina de qualidade farmacêutica é frequentemente produzida de acordo com especificações próprias e é tipicamente vendida a um preço superior ao da glicina de qualidade USP.
A glicina de qualidade técnica, que pode ou não cumprir as normas de qualidade USP, é vendida para utilização em aplicações industriais; por exemplo, como agente em complexação e acabamento de metais. A glicina de grau técnico é tipicamente vendida com desconto à glicina de grau USP.
Alimentos animais e humanos
Outros mercados para glicina de grau USP incluem a sua utilização como aditivo em alimentos para animais de companhia e rações animais. Para os seres humanos, a glicina é vendida como um adoçante/alçador de sabor. Certos suplementos alimentares e bebidas proteicas contêm glicina. Determinadas formulações de medicamentos incluem glicina para melhorar a absorção gástrica do medicamento.
Cosméticos e aplicações diversas
A glicina serve como agente tampão em antiácidos, analgésicos, antiperspirantes, cosméticos, e produtos de higiene pessoal.
Muitos produtos diversos utilizam glicina ou os seus derivados, tais como a produção de esponjas de borracha, fertilizantes, complexantes metálicos.
Estoque alimentar químico
A glicina é um intermediário na síntese de uma variedade de produtos químicos. É utilizada no fabrico do herbicida glifosato. O glifosato é um herbicida sistémico não selectivo utilizado para matar ervas daninhas, especialmente as perenes e difundido ou utilizado no tratamento de tocos de corte como herbicida florestal.
Métodos de produção
A glicina foi descoberta em 1820, por Henri Braconnot que ferveu gelatina com ácido sulfúrico.
A glicina é fabricada industrialmente através do tratamento do ácido cloroacético com amónia :
ClCH2COOH + 2 NH3→H2NCH2COOH + NH4Cl
Cerca de 15 milhões de kg são produzidos anualmente desta forma.
Nos EUA (pela GEO Specialty Chemicals, Inc.) e no Japão (pela Shoadenko), a glicina é produzida através da síntese de aminoácidos Strecker.
Métodos de produção
A síntese química é o método mais adequado de preparação de glicina. A aminação do ácido cloroacético e a hidrólise de aminoacetonitrilo são os métodos de produção preferidos.
Preparação
A partir de ácido cloroacético e amoníaco; a partir de fontes proteicas, tais como gelatina e broina de seda; a partir de bicarbonato de amónio e cianeto de sódio; por clivagem catalítica de serina; a partir de ácido hidrobrómico e metilenoaminoacetonitrilo.
Definição
ChEBI: O aminoácido proteogénico mais simples (e o único aciral), com um átomo de hidrogénio como sua cadeia lateral.
Biossíntese
A glicina não é essencial para a dieta humana, pois é biosintetizada no corpo a partir do aminoácido serina, que por sua vez é derivado do glicerato 3-fosfato. Na maioria dos organismos, a enzima Serine hydroxy methyl transferase catalisa esta transformação através do cofactor pyridoxal fosfato :
serina + tetrafolato → glicina +N5,N10-Metileno tetrahidrofolato + H2O
No fígado dos vertebrados, a síntese da glicina é catalisada pela glicina sintase (também chamada enzima de clivagem da glicina). Esta conversão é facilmente reversível: CO2 + NH4+ + N5,N10-Metileno tetrahidrofolato + NADH + H+→ Glicina + tetrahidrofolato + NAD+
A glicina é codificada pelos códones GGU, GGC, GGA e GGG. A maioria das proteínas incorpora apenas pequenas quantidades de glicina. Uma excepção notável é o colagénio, que contém cerca de 35 % de glicina.
Produção biotecnológica
A glicina é fabricada exclusivamente por síntese química, e dois processos principais são praticados hoje em dia. A aminação directa do ácido cloroacético com um grande excesso de amoníaco dá bons rendimentos de glicina sem produzir grandes quantidades de produtos di- e trialkylated. Este processo é amplamente utilizado na China, onde a principal aplicação da glicina é como matéria-prima para o herbicida glifosato.
O outro processo principal é a síntese do Strecker. A reacção directa do Strecker, offormaldeído e cianeto de amónio, produz metileno amino acetonitrilo, que deve ser hidrolisado em duas fases para produzir glicina . Um método alternativo, que é mais frequentemente aplicado para os aminoácidos homólogos, é a reacção Buchererer-Bergs. A reacção de formaldeído e amonio-carbonato ou bicarbonato dá a hidantoína intermédia, que pode ser hidrolisada para glicina numa etapa separada.
Funções Biológicas
A função principal da glicina é como precursor de proteínas. É também um bloco de construção de numerosos produtos naturais.
Como intermediário biossintético
Em eucariotas superiores, o ácido D-Aminolevulínico, o principal precursor das porfirinas, é biosintetizado a partir da glicina e do succinil-CoA. A glicina fornece a subunidade central C2N de todas as purinas.
Como um neurotransmissor
A glicina é um neurotransmissor inibidor no sistema nervoso central, especialmente na medula espinal, tronco cerebral, e retina. Quando os receptores de glicina são activados, o cloro entra no neurónio através de receptores ionotrópicos, causando uma Potência Inibitória pós-sináptica (IPSP). A estricnina é um forte antagonista dos receptores ionotrópicos de glicina, enquanto que a bicuculina é uma fraca. A glicina é um coagonista necessário juntamente com o glutamato para os receptores NMDA. Em contraste com o papel inibitório da glicina na medula espinal, este comportamento é facilitado nos receptores glutaminérgicos (NMDA) que são excitatórios. O LD50 de glicina é 7930 mg / kg em ratos (oral), e geralmente causa a morte por hiperexcitabilidade. .
Biological Functions
Glycine is another inhibitory CNS neurotransmitter.Enquanto GABA está localizado principalmente no cérebro,a glicina encontra-se predominantemente no corno ventral da medula espinal. Sabe-se que relativamente poucos medicamentos interagem com a glicina; o exemplo mais conhecido é o da estricnina convulsiva, que parece ser um antagonista da glicina relativelmente específico.
Descrição Geral
Cristais brancos.
Air &Reacções de água
Solúvel em água.
Perfil de reactividade
Um aminoácido. Uma solução aquosa 0,2M tem um pH de 4,0, pelo que actua como um ácido fraco. Tem características tanto de ácido como de base.
Perigo
Utilização em gorduras restrita a 0,01%.
Perigo de Incêndio
BAIXO. Ignita a temperaturas muito elevadas.
Aplicações farmacêuticas
A glicina é rotineiramente utilizada como excipiente seco em caixa-forte em formulações proteicas devido à sua capacidade de formar uma estrutura de bolo forte, porosa e elegante no produto liofilizado final. É um dos excipientes mais frequentemente utilizados em formulações injectáveis liofilizadas devido às suas vantajosas propriedades de liofilização.
A glicina tem sido investigada como um acelerador de desintegração de formulações desintegrantes devido à sua excelente natureza húmida.Também é utilizada como agente tampão e condicionador incosmético.
A glicina pode ser utilizada juntamente com antiácidos no tratamento da hiperacidez gástrica, e também pode ser incluída nas preparações de aspirina para ajudar a reduzir a irritação gástrica.
Usos agrícolas
A glicina é o aminoácido natural mais simples e é um constituinte da maioria das proteínas. A sua fórmula é H2N-CH2-COOH.
Atividade Biológica
Um dos principais neurotransmissores inibidores do SNC de mamíferos, predominantemente activo na medula espinal e no tronco cerebral. Também actua como modulador da transmissão de aminoácidos excitatórios mediada por receptores NMDA. Também disponível como parte do Receptor NMDA – Site Glycine Tocriset™ .
Perfil de segurança
Moderadamente tóxico por via intravenosa. Ligeiramente tóxico por ingestão. Dados de mutação comunicados. Quando aquecido para decomposição, emite fumos tóxicos de NOx.
Segurança
A glicina é utilizada como adoçante, agente tamponante, e suplemento alimentar. A forma pura da glicina é moderadamente tóxica pela via IV e ligeiramente tóxica por ingestão.
A absorção sistémica de soluções de irrigação com glicina pode levar a perturbações do equilíbrio de fluidos e electrólitos e perturbações cardiovasculares e pulmonares.
LD50 (rato, IP): 4,45 g/kg
LD50 (rato, IV): 2,37 g/kg
LD50 (rato, oral): 4,92 g/kg
LD50 (rato, SC): 5,06 g/kg
LD50 (rato, IV): 2.6 g/kg
LD50 (rato, oral): 7,93 g/kg
LD50 (rato, SC): 5,2 g/kg
armazenamento
Glicina começa a decompor-se a 233°C. Armazenar em contentores bem fechados. As soluções de irrigação com glicina (95-105% de glicina) devem ser armazenadas em recipientes de dose única, de preferência vidro tipo I ou tipo II.
Métodos de purificação
Cristalizar a glicina da água destilada dissolvendo a 90-95o, filtrando, arrefecendo até cerca de -5o, e drenando os cristais de forma centrífuga. Em alternativa, cristalizar a partir de água destilada por adição de MeOH ou EtOH (por exemplo, 50g dissolvidos em 100mL de água quente, e 400mL de MeOH é adicionado). Os cristais são lavados com MeOH ou EtOH, e depois com éter dietílico. As impurezas prováveis são glicinato de amónio, ácido iminodiacético, ácido nitrilotriacético ou/e cloreto de amónio.
Degradação
A glicina é degradada através de três vias. A via predominante em animais e plantas envolve a enzima de clivagem da glicina Glicina + tetrafolato + NAD+ → CO2 + NH4+ + N5,N10-Metileno tetra hidrofolato + NADH + H+ Na segunda via, a glicina é degradada em duas etapas. A primeira etapa é o inverso da biossíntese da glicina a partir da serina com serina hidroximetiltransferase. A serina é então convertida em piruvato pela desidratase de serina. Na terceira via de degradação da glicina, a glicina é convertida em glioxilato por D-aminoácido oxidase. O glioxilato é então oxidado por desidrogenase láctica hepática para oxalato, numa reacção dependente de NAD+. A meia-vida da glicina e a sua eliminação do corpo varia significativamente com base na dose. Num estudo, a meia-vida situou-se entre 0,5 e 4,0 horas.
Presença no espaço
A detecção de glicina no meio interestelar tem sido debatida. Em 2008, a glicina – como a molécula aminoácido nitrilo foi descoberta no Grande Molecule Heimat, uma nuvem gigante de gás perto do centro galáctico na constelação Sagittarius pelo Instituto Max Planck de Radioastronomia . Em 2009, foi confirmada a amostra de glicina colhida em 2004 no cometa Wild 2 pela nave espacial da NASA Stardust, a primeira descoberta de glicina extraterrestre. Os resultados dessa missão reforçaram a teoria da panspermia, que afirma que as “sementes” da vida estão espalhadas por todo o universo.
Incompatibilidades
A glicina pode sofrer reacções de Maillard com aminoácidos que provocam o amarelecimento ou o acastanhamento. Os açúcares redutores também irão interagir com aminas secundárias para formar uma imina, mas sem qualquer descoloração amarelo-acastanhada.
Estatuto Regulatório
GRAS listado. Aceite para utilização como aditivo alimentar na Europa. Incluído na base de dados de ingredientes inactivos da FDA (IM, IV, SCinjecções; oral; rectal) e aprovado para soluções irrigantes. Incluído em formulações parenterais (pós para injecção; soluções para injecção; vacinas; kits para implantes) e não parenterais (orodispersível/liofilizado oral; pós para inalação; pós para oralsolução; comprimidos) licenciadas no Reino Unido.