How a skilful and motivated urinary sediment examination can save the kidneys

(Section Editor: A. Neyrier)

Introdução

Em muitas unidades nefrológicas, a análise de urina é realizada apenas por vareta, enquanto o exame de sedimento urinário é confiado ao pessoal dos laboratórios centrais, longe do leito do doente e sem o conhecimento das características clínicas dos doentes .

O caso seguinte mostra a importância que o exame de sedimento de urina ainda tem na prática clínica, quando é realizado por nefrologistas experientes no campo.

Case

A 16 de Setembro de 1997, um de nós (FGB) examinou por microscópio de contraste de fase o sedimento de urina de um paciente em ambulatório, cuja urina por vareta foi positiva para hemoglobina (+++) e albumina (+). O sedimento de urina continha 50-60 eritrócitos/campo de alta potência (HPF) de tipo glomerular, ou seja >5% acanthocytes , 3-5 leucocytes/HPF, >1cast/low power field (hyaline, granular, epithelial e eritrocytic casts) e 3-5 células tubulares renais/HPF, que foram misturadas com vários fragmentos de epitélio tubular ( Figura 1 ).

Fig. 1.

Células tubulares renais (setas) e um fragmento de epitélio tubular (ponta de seta)(microscopia de contraste de fase, ampliação original × 400).

Fig. 1.

Células tubulares renais (setas) e um fragmento de epitélio tubular (ponta de flecha)(microscopia de contraste de fase, ampliação original × 400).

Estas descobertas, que eram as de um sedimento nefrítico associado a sinais claros de danos tubulares graves, levaram-nos a investigar mais aprofundadamente as características clínicas do paciente.

Assim, anexámos uma nota ao relatório do sedimento urinário, na qual pedimos ao paciente para nos contactar o mais rapidamente possível. No dia seguinte, um rapaz chegou à nossa unidade, que nos disse que a amostra de urina pertencia ao seu pai, que estava sob avaliação clínica para uma dor lombar direita de início recente. Preocupados com a gravidade dos resultados dos sedimentos urinários, pedimos ao doente para fornecer uma nova amostra de urina e verificar a função renal.

O novo sedimento de urina era o mesmo que antes. Tal como na amostra anterior, as células uroepiteliais atípicas indicando a presença de uma malignidade urotelial, que no nosso doente poderia ter explicado a dor lombar, estavam ausentes. Estas células são caracterizadas por forma irregular, núcleo alargado e irregular, rácio nuclear/citoplasmático aumentado, ou número aumentado (>3) e/ou tamanho (>5 μm) de núcleos. Utilizando microscopia de contraste de fase, conseguimos identificar tais células em doentes ocasionais, para os quais a nossa descoberta foi sempre confirmada pelo exame citológico da urina com coloração Papanicolaou. Curiosamente, estas células são muito semelhantes às células encontradas na urina de doentes com infecção por poliomavírus BK , que também podemos identificar por microscopia de contraste de fase sem a necessidade de manchas . A proteinúria era de 2,9 g/l, a creatinina sérica era de 1,8 mg/dl (estimativa da taxa de filtração glomerular por Cockcroft-Gault de 39 ml/min), enquanto que um mês antes era de 1,1 mg/dl.

Por isso, o paciente foi hospitalizado na nossa unidade. O historial clínico não apresentava problemas, e não havia historial de uso de drogas. O paciente estava sem sintomas mas com uma ligeira dor lombar direita. O índice de massa corporal era 22 (valor normal 18,5-25), a tensão arterial era 130/80 mmHg, o ritmo cardíaco era de 76 batimentos por minuto. Não havia sinais de desidratação. Na ecografia, os rins estavam normais sem pedras, dilatações, ou aumento de tamanho, razão pela qual se levantou a hipótese de que a dor lombar não era de origem renal e se devia provavelmente a uma espondilo-artrose da espinha dorsal. Nesta altura, o doente foi submetido a uma biopsia renal.

A amostra renal continha 21 glomérulos, três dos quais eram globalmente escleróticos; três outros mostraram áreas segmentares de necrose fibrinoide ( Figura 2 A) e dois outros mostraram pequenas luas crescentes celulares. Numerosos túbulos foram preenchidos com gessos eritrocíticos ( Figura 2 B), enquanto outros mostraram alterações degenerativas do epitélio, associadas ao descolamento focal das células da membrana do porão tubular ( Figura 2 C) e características regenerativas, que eram todas indicativas de uma necrose tubular aguda em curso. O interstício mostrou um edema ligeiro e infiltrado celular mononuclear focal e ligeiro sem tubulite, enquanto que os vasos estavam normais. Por imunoflourescência, apenas foi encontrado fibrinogénio dentro das áreas necróticas dos glomérulos.

Fig. 2.

( A ) Um dos três glomérulos com área de necrose fibrinóide (seta); ( B ) Gesso eritrocítico dentro dos túbulos renais (setas); ( C ) Um túbulo mostrando a perda de uma grande porção do epitélio tubular (**) e túbulos mostrando graves alterações degenerativas do epitélio (setas)(mancha AFOG, ampliação original × 400).

Fig. 2.

( A ) Um dos três glomérulos com uma área de necrose fibrinoide (seta); ( B ) Gesso eritrocítico dentro dos túbulos renais (setas); ( C ) Um túbulo mostrando a perda de uma grande porção do epitélio tubular (**) e túbulos mostrando graves alterações degenerativas do epitélio (setas)(coloração AFOG, ampliação original × 400).

Due à positividade para p-ANCA (imunoensaio anti-MPO, Immunoscan Euro-Diagnostica, Malmö, Suécia), foi feito um diagnóstico de p-ANCA-positivo de pauci-imune necrotizante GN associado a necrose tubular aguda, que foi tratado com três i.v. metilprednisolona de 500 mg cada, seguida de prednisona oral (0,5 mg/kg/dia) e ciclofosfamida oral (1,5 mg/kg/dia).

No seguimento, houve uma diminuição lenta mas progressiva da creatinina sérica, com uma limpeza progressiva das anomalias urinárias. Em Novembro de 1998, 14 meses após o diagnóstico, a creatinina sérica era de 1,1 mg/dl (estimativa de GFR 66 ml/min), e o sedimento urinário continha apenas 3-4 eritrócitos/HPF e ocasionais gessos hialina e hialina-granular. A proteinúria estava ausente, enquanto que a p-ANCA ainda era fracamente positiva. O tratamento consistia em prednisona, 2,5 mg de dois em dois dias.

Discussão

Na nossa opinião, este caso é interessante e educativo por três razões.

P>Primeiro, mostra que se a urina tivesse sido analisada apenas por vareta, apenas teria sido detectada a presença de hematúria e albuminúria. A presença de gessos eritrocíticos, células tubulares e fragmentos de epitélio tubular não teria sido detectada, achados que nos alarmaram e que motivaram o alargamento da investigação clínica, o que levou ao diagnóstico de uma doença renal aguda, grave e tratável.

É importante reter o facto de que os tubos de suspensão têm outras limitações para além do facto de não detectarem marcadores importantes de doenças renais tais como gessos, células tubulares, lípidos e cristais.

Vareta para hemoglobina, que é utilizada para diagnosticar hematúria e se baseia na actividade pseudoperoxidase da meação da hemoglobina, que catalisa a reacção de um peróxido e de um cromogéneo para produzir um produto colorido, verificou-se ter uma sensibilidade de 75% e uma especificidade de 88,6% quando comparada com o exame microscópico do sedimento da urina . Os falsos resultados negativos podem ser causados pela urina concentrada ou ácida e especialmente pela presença na urina de quantidades variáveis de ácido ascórbico, o que pode levar ao não diagnóstico de hematúria microscópica de baixo grau. Por outro lado, os resultados falsos positivos ocorrem especialmente pela presença na urina de hemoglobina livre (como visto na hemoglobinúria), mioglobina (como visto na lesão muscular acentuada), ou concentrações elevadas de bactérias com actividade pseudoperoxidase, tais como Enterobacteriaciae, Staphylococci e Streptococci .

A vareta para proteínas baseia-se no princípio do “erro proteico”, para o qual a presença de proteínas num tampão provoca uma alteração do pH que é proporcional à sua concentração. Este método é sensível à albumina (a um limiar de >250 mg/l), mas é muito menos sensível às proteínas tubulares e às imunoglobulinas de cadeia ligeira . Além disso, é apenas um método semi-quantitativo, que permite apenas uma quantificação aproximada da albumina da urina. Por exemplo, numa coorte de 30 pacientes com + albuminúria por vareta (Combur Test, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, Alemanha), descobrimos que a proteinúria, medida por ensaio de pirogalol vermelho, variava de 100 a 1600 mg/l (média ± SD = 800 ± 300). Estas características podem explicar a discrepância que encontramos no nosso doente entre a proteinúria por vareta (+) e a proteinúria por ensaio de pirogalol vermelho (2,9 g/l).

Segundo, se o sedimento de urina tivesse sido examinado num laboratório central, onde as células tubulares e vários moldes patológicos muitas vezes não são reconhecidos, mais uma vez a gravidade da doença renal não teria sido reconhecida, com graves consequências para a saúde do doente.

Terceiro, este caso mostra claramente a estreita correlação que pode existir entre as alterações intrarrenais e os resultados dos sedimentos urinários ( Quadro 1 ). Assim, se a necrose fibrinoide e a proliferação extracapilar, provocando a extravasação de eritrócitos no espaço de Bowman, são o mecanismo causal da hematúria grave, a passagem de eritrócitos para o sistema tubular e o seu aprisionamento dentro da matriz de formação de moldes, explica o achado de moldes eritrócitos na biópsia renal, bem como na urina. Finalmente, o dano do sistema tubular, neste caso secundário ao dano glomerular agudo e grave, correlaciona-se bem com a presença de células tubulares e fragmentos tubulares na urina.

Tabela 1.

Correlações entre a biópsia renal e os achados do sedimento urinário

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Biópsia renal . Mecanismos de ligação . Sedimento urinário .
Necrose glomerular/Proliferação extracapilar Extravasamento de eritrócitos dentro dos espaços do Bowman e a sua passagem para os túbulos Hematúria marcada
Fundição eritrocítica intratubular Transporte de fundidos pelo fluxo intratubular através do sistema tubular Cilindrúria eritrocitária
Danos epiteliais renais Solução de células tubulares renais no interior do lúmen tubular Renal células tubulares e fragmentos tubulares
>> biópsia renal .

Mecanismos de ligação . Sedimento urinário .
Necrose glomerular/proliferação extracapilar Extravasamento de eritrócitos dentro Espaços Bowman e a sua passagem para os túbulos Hematúria marcada
Fundição eritrocítica intratubular Transporte de fundidos pelo intratubular fluxo através do sistema tubular Cilindrúria eritrocítica
Danos do epitélio tubular renal Solução de células tubulares renais no interior do lúmen tubular Células tubulares e fragmentos tubulares

Tabela 1.

Correlações entre a biópsia renal e os resultados de sedimentos urinários

Biópsia renal . Mecanismos de ligação . Sedimento urinário .
Necrose glomerular/Proliferação extracapilar Extravasamento de eritrócitos dentro dos espaços do Bowman e a sua passagem para os túbulos Hematúria marcada
Fundição eritrocítica intratubular Transporte de fundidos pelo fluxo intratubular através do sistema tubular Cilindrúria eritrocítica
Danos epiteliais renais Solução de células tubulares renais no interior do lúmen tubular Renal células tubulares e fragmentos tubulares
>> biópsia renal .

Mecanismos de ligação . Sedimento urinário .
Necrose glomerular/proliferação extracapilar Extravasamento de eritrócitos dentro dos espaços do Bowman e a sua passagem para os túbulos Hematúria marcada
Fundição eritrocítica intratubular Transporte de fundidos pelo fluxo intratubular através do sistema tubular Cilindrúria eritrocítica
Danos epiteliais renais Salvamento de células tubulares renais dentro do lúmen tubular Células tubulares renais e fragmentos tubulares

Células tubulares renais podem ser encontradas num amplo espectro de doenças renais ( Tabela 2 ), e a presença (ou ausência) de outros componentes do sedimento urinário pode ser de grande ajuda para um diagnóstico correcto. Assim, as células tubulares renais associadas apenas a gessos granulares “castanhos lamacentos” e gessos tubulares renais sugerem uma necrose tubular aguda isquémica ou nefrotóxica, enquanto a co-presença de hematúria não aglomerular, leucocitúria e gessos leucocíticos pode dar peso a um diagnóstico de nefrite intersticial aguda. As células tubulares associadas a hematúria dismórfica moderada a grave, leucocitúria leve e cilindrúria eritrocitária são sugestivas de glomerulonefrite proliferativa/necrotizante , enquanto as células tubulares associadas a componentes gordos (gotículas gordas, “corpos gordos ovais”, gessos gordos ou cristais de colesterol) com poucos ou nenhuns eritrócitos/gessos eritrócitos são típicas da síndrome nefrótica devido a distúrbios glomerulares não proliferativos .

Tabela 2.

Componentes do sedimento urinário que podem ser encontrados na urina em associação com células tubulares renais e as condições clínicas associadas

Componentes urinários associados às células tubulares renais . Condição .
‘Muddy brown’ granular casts and renal tubular cell casts Necrose tubular aguda isquémica ou nefrotóxica
Non-eritrócitos glomerulares, leucócitos (incluindo oeosinófilos em alguns casos) e fundições leucocitárias Nefrite intersticial aguda
Erythrocytes and erythrocytic casts Proliferativa/necrotizante da glomerulonefrite
Partículas gordas Síndrome nefrótica
partículas gordas

Componentes urinários associados às células tubulares renais . Condição .
‘Muddy brown’ granular casts and renal tubular cell casts Necrose tubular aguda isquémica ou nefrotóxica
Non-eritrócitos glomerulares, leucócitos (incluindo oeosinófilos em alguns casos) e fundições leucocitárias Nefrite intersticial aguda
Erythrocytes and erythrocytic casts Proliferativa/necrotizante glomerulonefrite
Síndrome nefrótica

Tabela 2.

Componentes de sedimentos urinários que podem ser encontrados na urina em associação com células tubulares renais e as condições clínicas associadas

Componentes urinários associados às células tubulares renais . Condição .
‘Muddy brown’ granular casts and renal tubular cell casts Necrose tubular aguda isquémica ou nefrotóxica
Non-eritrócitos glomerulares, leucócitos (incluindo oeosinófilos em alguns casos) e fundições leucocitárias Nefrite intersticial aguda
Erythrocytes and erythrocytic casts Proliferativa/necrotizante da glomerulonefrite
Partículas gordas Síndrome nefrótica
Componentes urinários associados às células tubulares renais . Condição .
‘Muddy brown’ granular casts and renal tubular cell casts Necrose tubular aguda isquémica ou nefrotóxica
Non-eritrócitos glomerulares, leucócitos (incluindo oeosinófilos em alguns casos) e fundições leucocitárias Nefrite intersticial aguda
Erythrocytes e fundições eritrocitárias Proliferativa/necrotizante da glomerulonefrite
Gordura partículas Síndrome nefrótica

Pontos de ensino

  • Urinalysis performed only by dipstick is inadequate for the evaluation of renal patients.

  • p> O exame de sedimentos urinários por um nefrologista experiente na área tem valor acrescentado, em comparação com um exame realizado por pessoal que não conhece as correlações clínicas e patológicas dos achados urinários.
  • Por isso, em cada unidade renal deve haver pelo menos um especialista nefrologista no exame de sedimentos urinários.

  • p> O achado de um sedimento nefrítico e/ou muitas células tubulares renais e fragmentos tubulares deve sempre sugerir a presença de uma doença renal activa e grave e deve desencadear novas acções.
  • p> Um exame hábil e motivado do sedimento urinário pode salvar o doente de uma doença renal progressiva.

Conflito de declaração de interesse . Nenhuma declarada.

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