O novo teste multimodal FirstSightCRC demonstrou ser promissor na identificação do cancro colorrectal (CRC), bem como pólipos pré-cancerosos e adenomas avançados, disse Shai Friedland, MD, que acrescentou que os resultados do ensaio baseado em sangue podem informar se um paciente deve ser submetido a uma colonoscopia.
“Agora, múltiplos cancros podem ser detectados no sangue, e estamos a ficar melhor a fazer isso”, disse Friedland. “Esta é a primeira vez que demonstramos convincentemente que também podemos detectar os pré-cânceres no sangue”. Podemos utilizar um teste de sangue relativamente não invasivo para intervir mais cedo, antes de um paciente desenvolver cancro”
p>No Programa Científico Virtual ASCO 2020, Friedland apresentou os resultados provisórios de um estudo de avaliação do teste em 354 pacientes sem história prévia de CRC e que estavam programados para se submeterem a uma colonoscopia. Antes da colonoscopia, o sangue dos pacientes foi colhido e analisado com o ensaio FirstSight.
Os resultados demonstraram uma associação clara entre os resultados do FirstSight e o tamanho do pólipo, bem como o número de pólipos. O teste alcançou 90% de especificidade e 100% de sensibilidade para detecção de CRC, para além de 75,5% de sensibilidade para detecção de adenomas avançados. Globalmente, o teste obteve uma sensibilidade de 79,7% para a detecção de adenomas avançados e CRC.
p>O ensaio FirstSight avalia 3 biomarcadores: células epiteliais gastrointestinais circulantes, oncogene somático validado e mutações supressoras do tumor, e metilação com Septin9 de ADN tumoral livre de células (cfDNA). De acordo com Friedland, este elemento é crítico na previsão do tamanho do pólipo, número de pólipos, bem como o estado de mutação do ADN e de metilação.
Numa entrevista com a publicação irmã de Oncology Nursing News, OncLive, Friedland, um professor de medicina (gastroenterologia e hepatologia) no Stanford University Medical Center, discutiu a necessidade de desenvolver métodos de teste não invasivos para detectar o pré-câncer e o cancro, e a promessa do ensaio FirstSight em CRC.
OncLive: Poderia discutir a fundamentação para a realização deste estudo com o ensaio baseado no sangue FirstSight?
Friedland: O cancro do cólon é a causa de muita morbidade e mortalidade nos Estados Unidos e em todo o mundo. Temos bons testes para o rastreio. Quando intervimos precocemente no cancro do cólon, ou mesmo antes dos pólipos pré-cancerosos ao cancro, os resultados são muito bons. Se apanharmos tarde, os resultados são fracos. O cancro do cólon é um alvo ideal para o rastreio porque temos um tratamento precoce eficaz e é uma doença comum.
Muitos pacientes são rastreados com colonoscopia nos Estados Unidos, o que é um excelente teste. A colonoscopia detecta muito bem o cancro e os pólipos e permite-nos remover os pólipos ao mesmo tempo.
A desvantagem da colonoscopia é que é invasiva. A maioria das pessoas é submetida a sedação, têm de tirar o dia de folga do trabalho, e existe algum risco associado à sedação. Há uma preparação intestinal muito longa que é extremamente inconveniente.
Sabemos que há uma parte da população que não podemos convencer a submeter-se à colonoscopia, pelo que há uma necessidade real de testes de rastreio não invasivos. Actualmente, existem alguns bons testes de rastreio não invasivos que envolvem fezes que procuram sangue no caso do teste imunoquímico fecal (FIT) ou uma combinação de sangue e mutações de ADN no caso de Cologuard®. O FIT é barato e , mas é um teste às fezes. Há outro segmento da população que nunca aceitará o teste das fezes. Pode-se encomendar e reordenar o teste, mas alguns pacientes nunca o entregam. Além disso, FIT não é muito bom a recolher adenomas, mas é bom a identificar cancros.
Cologuard, que é um teste de DNA e sangue para fezes, também é bom a identificar cancros. melhor a recolher adenomas , ainda não é .
Esperamos melhorar a comodidade do rastreio oferecendo um teste de sangue, que é algo que todos, e a detecção de cancros e adenomas antes de se tornarem cancerosos.
Que biomarcadores o teste analisa?
Este teste utiliza 3 factores diferentes para determinar uma pontuação de risco para quem tem pólipos e cancro. As células epiteliais circulantes são células que provêm principalmente do cólon e são vertidas para a corrente sanguínea. Sabemos que existem significativamente mais em doentes que têm um , mas ainda há muito, muito poucas destas células. O componente chave disto é um ensaio muito sensível para detectar células epiteliais circulantes. O segundo componente são as mutações de ADN que estão associadas ao cancro do cólon. Verificamos a existência de mutações no sangue em genes que se sabe estarem envolvidos no cancro do cólon. O número 2 é a metilação, que é outro componente das alterações genéticas que ocorrem com o cancro do cólon. A metilação, especificamente do gene SEPT9, está disponível como um teste de sangue autónomo para o cancro do cólon. Contudo, tem um desempenho muito fraco.
O ensaio que utilizamos incorpora todos estes 3 elementos, que é uma parte importante do estudo.
Como é que este ensaio baseado em sangue se compara com a colonoscopia?
Neste estudo, utilizámos a colonoscopia como padrão de ouro, porque é realmente o melhor teste que temos disponível. Precisamos de saber quem tem cancro, a fase do cancro, quem tem pólipos, quantos pólipos têm, e de que tamanho são esses pólipos. Toda essa informação é recolhida pela colonoscopia. Se for detectado qualquer cancro, o paciente é submetido a uma tomografia computorizada e encenado.
Todos os pacientes deste estudo foram submetidos a colonoscopia. No entanto, mesmo antes da colonoscopia, o seu sangue foi retirado. O sangue foi enviado para o laboratório e analisado sem o conhecimento dos resultados da colonoscopia. Depois comparámos os resultados do teste de sangue e os resultados da colonoscopia para determinar como é que se detectam os pacientes com pólipos e os pacientes com cancros.
No estudo, foi possível acompanhar a progressão para potencialmente informar o intervalo da colonoscopia. Poderia desenvolver estes resultados?
Grupos de pacientes foram inscritos neste estudo. Alguns pacientes são pacientes de rastreio puro que nunca fizeram uma colonoscopia antes e nunca tiveram qualquer pólipo. Alguns são pacientes que já tiveram pólipos no passado, mas esses pólipos foram removidos. Agora, estamos a perguntar se esses pacientes desenvolveram novos pólipos ou cancros.
Acontece que o teste funciona muito bem em ambos os grupos, com 1 pequena excepção. A excepção é que alguns pacientes que tiveram pólipos muito grandes ou adenomas avançados no passado permanecem positivos mesmo após a remoção desses pólipos. Por exemplo, se um paciente teve um pólipo muito grande removido há 3 anos, o seu teste de sangue pode ser positivo porque, de alguma forma, as alterações que ocorrem no cólon não são todas eliminadas pela remoção do pólipo.
Com essa excepção, se se tomarem pacientes de rastreio ou pacientes que tiveram pequenos pólipos removidos no passado, o teste tem um desempenho muito bom. Pode ajudar-nos a descobrir quem beneficiaria da sua primeira colonoscopia ou de uma colonoscopia de seguimento. As colonoscopias de seguimento são muito comuns. No nosso hospital na Virgínia, são responsáveis por mais colonoscopias do que colonoscopias em pessoas que nunca foram rastreadas antes.
Overall, pensamos que estamos a utilizar demasiado a colonoscopia nestes pacientes. Se um paciente já teve alguns pequenos pólipos no passado e eles estão na sua segunda, terceira, ou quarta colonoscopia, não recebemos tanto “bang pelo nosso buck”, e o paciente teve de passar por essa preparação. Este é um grupo importante a visar com este teste para descobrir se eles precisam realmente de outra colonoscopia.
Quais são os próximos passos para esta investigação? Que questões permanecem sem resposta?
Foi importante para nós convencer todos de que este teste não só detecta cancros, mas que detecta pólipos pré-cancerosos. Para o fazer, queríamos fazer uma análise detalhada. Se um paciente tiver mais pólipos, o teste deve dar-lhe uma pontuação mais elevada. Se o paciente tiver pólipos maiores, o teste deve dar-lhes uma pontuação mais elevada. Todas estas coisas surgiram no nosso resumo, e fez um trabalho bastante convincente que estamos a detectar pólipos.
A razão pela qual digo que isso é importante é porque os outros testes que estão a chegar são baseados em mutações de ADN e testes de metilação no sangue. Estes são bastante bons a detectar o cancro, mas não tão bons a detectar os pólipos. Assim, mostrámos no nosso resumo que se não se tivesse o componente celular endotelial em circulação, para identificar pólipos, o número de pólipos, e o tamanho dos pólipos. Mais uma vez, são necessários todos os 3 desses componentes para que funcione.
Agora demonstrámos que neste estudo preliminar, o passo seguinte é ter um grande estudo que envolve vários centros e não inclui apenas 1 população. Temos de mostrar que funciona para todos, a fim de convencer as pessoas de que poderia ser adoptado como um novo método de rastreio.
Qual é a sua mensagem de levar para casa esta investigação?
Comparado com os testes de seguimento do cancro da mama ou do pâncreas, que são muito invasivos, o teste de seguimento do cancro do cólon é uma colonoscopia. É um teste que a maioria de nós gostaria de evitar, mas não é o fim do mundo. É aí que eu penso que pode fazer uma grande diferença. Pode levar mais pessoas ao rastreio, oferecendo-lhes um simples teste de sangue que pode determinar quem precisa de uma colonoscopia.
Referência:
Friedland S, Watson D, Pan JY, et al. Um teste de sangue sensível e quantitativo multimodal para a detecção de adenomas colorrectais e cancro: correlação com o tamanho e número de pólipos. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):1555. doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1555
Este artigo foi originalmente publicado no OncLive como, “Blood-Based Assay Could Soon Surface in Colorectal Cancer”.