A primeira loja foi fundada em 1938 como Longs Self-Service Drugs, pelos irmãos Thomas e Joseph Long (genro de Marion Barton Skaggs, co-fundador da Safeway Inc.), quando abriram a sua primeira loja na Piedmont Avenue em Oakland, Califórnia. A primeira Longs no Hawaii abriu a 29 de Março de 1954, em Honolulu. Em 1971, a Longs anunciou vendas de 169 milhões de dólares a partir das suas 54 lojas. Foram incorporadas durante o mesmo ano.
Expandiram para o Alasca em 1977, Arizona e Oregon em 1978, e Nevada em 1979. Em 1982, Longs tinha 162 lojas e excedeu 1 bilião de dólares em vendas. Em 1987 a Longs adquiriu 11 drogarias Osco na Califórnia e uma no Colorado. Também venderam 15 lojas no Arizona a Osco. As suas vendas passaram de 2 mil milhões de dólares pela primeira vez em 1990. Em 1993 Longs comprou a Bill’s Drugs, uma cadeia de 20 lojas localizada no Norte da Califórnia, por $23,9 milhões.
Em 1995 Longs formou a Integrated Health Concepts, uma empresa de Gestão de Benefícios Farmacêuticos. Fecharam também 2 lojas localizadas no Alasca. Em 1997, a Longs and American Drug Stores Inc. (Longs e American Drug Stores Inc.), uma empresa de Gestão de Benefícios Farmacêuticos. (subsidiária da Albertson’s Inc. na altura) fundiram as suas empresas de gestão de benefícios farmacêuticos para criar a RxAmerica, mantendo cada empresa 50% de propriedade.
Em 1998 a Longs adquiriu 20 lojas Drug Emporium da Western Drug Distributors, Inc. 18 das lojas estavam localizadas em Washington ocidental e duas em Portland, Oregon. A Rite Aid vendeu 32 lojas Longs localizadas na Califórnia por $150 milhões em Outubro de 1999.
Em 17 de Setembro de 2001, Longs exerceu a sua opção de adquirir a participação de Albertson na RxAmerica e estabeleceu a propriedade total do PBM.
Em 2003 Bob Long deixou o cargo de Presidente e CEO, marcando a primeira vez na história da Longs Drugs que um membro da família fundadora não estava envolvido na empresa. Em 2004 Longs adquiriu a Sacramento, uma farmácia americana Diversified Pharmacies (ADP) com sede na Califórnia, uma farmácia de venda por correspondência. A 1 de Janeiro de 2006, a RxAmerica começou a oferecer planos de medicamentos prescritos Medicare Part D em todos os 50 estados e no Distrito de Columbia.
Em Junho de 2006 a Longs comprou 21 farmácias de venda a retalho, à Network Pharmaceuticals, Inc. As farmácias da Rede estão localizadas perto do ponto de atendimento (tais como hospitais, clínicas e edifícios de escritórios médicos), e eram muito mais pequenas do que as lojas de retalho tradicionais de Long. Longs também comprou 4 lojas à PharMerica, Inc., uma subsidiária da AmerisourceBergen Corporation.
Até 2008, a CVS/pharmacy adquiriu a Longs Drugs. Em 2011, a CVS encerrou a super-loja de 90.000 pés quadrados (8.400 m2) em Oakland, CA, devido a planos de reabilitação de propriedades.