Guinguette Marais Poitevin

• O que é Ototoxicidade?
• Estatistica
• Factores de Risco
• Progressão
• Sintomas
• Exame Clínico
• Como é Diagnosticado
• Prognóstico
• Tratamento

O que é Ototoxicidade?

Ototoxicidade refere-se a danos relacionados com drogas ou produtos químicos no ouvido interno, resultando em danos nos órgãos responsáveis pela audição e equilíbrio. Tais danos podem levar a uma perda auditiva temporária ou permanente, e/ou perda de equilíbrio. As substâncias atóxicas incluem vários medicamentos terapêuticos (por exemplo, antibióticos aminoglicosídicos, alguns agentes anti-cancerígenos, diuréticos de loop, medicamentos antimaláricos e aspirina), e outras substâncias ambientais (por exemplo, mercúrio, chumbo e arsénio). O quadro abaixo lista alguns dos medicamentos e substâncias ototóxicas mais utilizados.

Quadro 1. Substâncias comuns conhecidas por estarem associadas à ototoxicidade

Estatistica

Ototoxicidade pode afectar qualquer pessoa que receba tratamento com os medicamentos acima listados. Contudo, a probabilidade de desenvolver ototoxicidade é altamente dependente do medicamento que está a ser administrado, da duração do uso, e de vários outros factores subjacentes, tais como a função renal e o uso de outros medicamentos ototóxicos ao mesmo tempo.

Cerca de 10% das pessoas que tomam antibióticos aminoglicosídicos experimentam ototoxicidade, embora até 33% também tenha sido relatado em pacientes adultos, com uma probabilidade de 3% desse dano ser permanente. Geralmente, a ototoxicidade ocorre mais frequentemente em adultos do que em crianças e bebés, onde a taxa de incidência é de cerca de 2%. A toxicidade vestibular dos aminoglicosídeos é documentada em cerca de 4% dos doentes adultos, e cerca de 2% dos doentes tratados com gentamicina relatam perda de audição.

Em doentes a serem tratados com o agente anticancerígeno cisplatina, a ototoxicidade pode ocorrer em até 50% dos doentes. A taxa e gravidade da ototoxicidade é mais elevada em crianças, e em pacientes que já fizeram radioterapia prévia à cabeça e ao pescoço. Aproximadamente 60% das crianças que recebem quimioterapia à base de platina sofrem de perda auditiva.

Existe uma incidência de 6% e 0,7% de ototoxicidade dos diuréticos, furosemida e ácido etílico, respectivamente. Até 1% dos pacientes referem ototoxicidade da aspirina, embora esta ocorra mais frequentemente nos idosos.

Factores de risco

Existem certos factores que podem colocar os pacientes em risco acrescido de ototoxicidade:

• Dose e duração da terapêutica
• Taxa de infusão e dose cumulativa vitalícia
• Função renal deficiente, que pode levar a uma rápida acumulação do fármaco ototóxico
• A administração actual de outro fármaco ototóxico (e.g. aminoglicosídeos e diuréticos de laço)

li>li>IdadePerda auditiva pré-existente, perda auditiva neurossensorial

• Exposição durante a gravidez
• Exposição anterior à radiação da cabeça e pescoço (para agentes quimioterápicos)

li>Suscetibilidade genética

• História familiar de ototoxicidade

Progressão

Sintomas de ototoxicidade podem ocorrer rapidamente ou aparecer meses após a administração. Muitas vezes nas fases iniciais, a ototoxicidade não é diagnosticada, tal como quando a perda auditiva é muito mínima ou restrita a sons agudos. É normalmente quando a perda auditiva atinge as frequências de fala mais baixas que os pacientes notam qualquer coisa, e por essa fase já ocorreram danos permanentes.

Aminoglicosídeos são conhecidos pelo seu potencial para causar perda auditiva permanente, normalmente precedida por zumbidos agudos e uma perda de audição gradual que começa nas frequências mais altas. A perda de sensibilidade vestibular também pode ser permanente, e pode causar oscilação ou ressalto da visão do paciente.

Os sintomas de toxicidade de aspirina e quinino dependem da dose e são normalmente reversíveis. Caracterizam-se por tinnitus e perda auditiva ligeira. No entanto, sabe-se que grandes doses de quinino causam perda auditiva permanente, particularmente em pacientes idosos que tomam medicamentos a longo prazo para cólicas nas pernas.

Os agentes quimioterápicos são causas bem conhecidas de perda auditiva que podem ser graves e permanentes. A perda de audição começa normalmente como uma perda de frequências altas em ambos os ouvidos, e progride para uma perda de todas as frequências. A perda de audição apresenta-se como uma sensação de vozes abafadas. Os efeitos vestibulares (por exemplo, perda de equilíbrio, descoordenação, vertigem) também são comuns. A perda auditiva ocorre geralmente após 1-2 semanas de tratamento, embora possa muitas vezes ser atrasada até 6 meses após o tratamento.

Diuretes de lóbulos podem causar zumbido nos ouvidos ou reduzir a audição. Isto é normalmente reversível uma vez que o tratamento é interrompido.

Sintomas

Os sintomas mais comuns experimentados de ototoxicidade são:

• Finidade ou zumbido nos ouvidos
• Perda auditiva bilateral ou unilateral
• Tonturas
• Descoordenação nos movimentos
• Incrustação de marcha
• Visão oscilante ou saltitante

Como é diagnosticada

Testes audiológicos específicos para eventos que o seu médico pode realizar. Eles incluem vários testes de audição e equilíbrio. Estes devem ser realizados antes do início do tratamento com um agente ototóxico conhecido, bem como durante o tratamento e após a interrupção do tratamento.

• Teste de condução de ar de tom puro: Pode detectar alterações muito pequenas mesmo antes do início do zumbido, uma vez que a maioria dos agentes ototóxicos produzem primeiro a perda auditiva nas frequências mais altas. A detecção precoce permite a modificação do tratamento antes de as frequências de fala serem afectadas.
• Pura condução óssea de tom: Utilizado para determinar a função neurossensorial.
• Testes de reconhecimento de palavras
• Teste de Romberg: Teste de equilíbrio para detectar danos vestibulares.

Para bebés e doentes críticos que estão de cama ou em coma, estão disponíveis testes alternativos:

• Emissão Otoacústica (OAE): Envolve a utilização de um microfone para medir sinais que são produzidos pela cóclea.
• Resposta do tronco cerebral auditivo (ABR): Mede a função auditiva que utiliza as respostas produzidas pelo nervo auditivo e o tronco cerebral. Ajuda a diferenciar a perda auditiva sensorial da neural.

Prognóstico

Como é que um paciente recupera da ototoxicidade depende do tipo de fármaco e da dose e duração do tratamento. Normalmente a perda auditiva do tratamento cisplatina é irreversível, enquanto que a que ocorre a partir de salicilatos e quinino é mais frequentemente reversível.

As substâncias químicas mais ambientais estão associadas à perda auditiva permanente. O mercúrio tem sido associado a problemas de equilíbrio permanente.

Se os sintomas forem detectados precocemente, então a hipótese de recuperação é muito maior. Contudo, a maioria dos pacientes não notam quaisquer alterações significativas até ser demasiado tarde.

Tratamento

Não há actualmente tratamentos disponíveis para ototoxicidade, para além de retirar a medicação assim que houver suspeita de toxicidade. A prevenção é crucial para evitar a perda auditiva permanente. Quando um agente ototóxico conhecido é prescrito, devem ser realizados frequentes testes de audição e equilíbrio, particularmente em pacientes que estão em alto risco. A função renal também deve ser medida antes de se iniciar um medicamento ototóxico.

Perda auditiva elevada passa muitas vezes despercebida, e só quando uma palavra falada não pode ser ouvida é que os pacientes procuram tratamento. Nesta fase, os danos são normalmente irreversíveis. É por isso que os testes auditivos regulares são tão importantes.

O que for possível, os medicamentos ototóxicos devem ser evitados, especialmente em combinação.

Os tratamentos disponíveis destinam-se a reduzir o efeito dos danos e a restaurar a função. Para perdas auditivas graves e permanentes, a amplificação utilizando aparelhos auditivos ou implantes cocleares pode ser a única opção de tratamento. Para restaurar a função de equilíbrio perdido, a fisioterapia pode ser utilizada para ajudar a reciclar o cérebro para desenvolver outras formas de manter o equilíbrio. Isto é frequentemente bem sucedido em pacientes mais jovens.

A investigação descobriu que a toma de taurina ou outro antioxidante (por exemplo, vitamina E) com o fármaco ototóxico pode ser capaz de reduzir a toxicidade.Estão também a ser investigados inibidores de vias de morte celular, bem como terapia genética para ototoxicidade por aminoglicosídeos.

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