Revisão
A dor do cancro ósseo é uma dor crónica com patogénese complicada. Vários estudos ao longo dos anos demonstraram que a dor do cancro ósseo pode ser devida a substâncias produzidas por células tumorais e células inflamatórias, bem como a activação sustentada de osteoclastos e compressão e lesão nervosa causada pelo crescimento tumoral e invasão nos tecidos adjacentes . Também pode ser causada por pressões locais exibidas devido ao aumento do tamanho do tumor.
Análise clínica do metabolismo ósseo em doentes com metástases ósseas mostrou que a destruição óssea induzida pelo tumor (osteólise) está intimamente relacionada com a ocorrência de dor cancerígena. A actividade osteoclástica está sob a influência do factor de necrose tumoral alfa (TNF alfa) e outras citocinas que são secretadas pelas células cancerígenas. Em seguida, os osteoclastos reabsorventes ósseos secretam protões e enzimas ácidas que dissolvem o osso. Este ambiente ácido activa os nociceptores, resultando na percepção da dor. A gravidade da dor depende do número de alterações neuroquímicas nos gânglios radiculares dorsais da medula espinal. Os neurónios sensoriais primários localizados nos gânglios radiculares dorsais podem ser divididos em dois tipos gerais: Fibra A e fibra C, nas quais as fibras A-β conduzem a estimulação não-noxiosa, enquanto as fibras A-δ e as fibras C peptidérgicas são neurónios sensoriais que inervam o osso com diferentes receptores para sentir diferentes estimulações. Estes receptores são potenciais receptores transitórios vanilóide 1, receptor frio (receptor sensível ao frio e ao mentol), potencial receptor transitório melastatina 8, receptor P2X3 canal iónico fechado mecanicamente, receptor de endotelina (ET), e receptor PG. Esta estimulação nociva pode ser convertida em sinalização electroquímica por estes receptores que são transmitidos ao sistema nervoso central (SNC), onde a dor é realmente percebida como uma sensação. Além disso, outro neurotransmissor chamado ET-1 também aumenta durante a metástase óssea.
A hiperalgesia induzida pelo cancro envolve uma sensibilização central e periférica . Durante a estimulação periférica contínua, a sensibilidade dos gânglios e dos seus neurónios muda, e o limiar da dor diminui, resultando em hiperalgesia. Para a sensibilização central, o mecanismo explica que as alterações neuroquímicas na medula espinal causam hipertrofia de astrocitos e aumento da expressão de dinasorfina e c-Fos, o que diminui o limiar da dor . Outra causa de dor óssea nas metástases deve-se aos factores patológicos que se seguem ao enfraquecimento dos ossos.
Medicina de gestão da dor óssea metastásica
Envolve modos diferentes com alguns especificando tratamentos de acordo com o tipo de cancro primário.
Drogas anti-inflamatórias não esteróides
Drogas anti-inflamatórias não esteróides desde há muito tempo em uso para o tratamento do controlo da dor para todas as doenças. Têm também um efeito anti-inflamatório que os torna um medicamento ideal para a inflamação causada por certos tipos de cancro durante a invasão e destruição extensiva dos tecidos. Uma meta-análise de 25 ensaios controlados aleatórios relacionados com a utilização de AINS na dor cancerígena declarou que, embora os AINS tenham reduzido significativamente a dor relacionada com o cancro acima do placebo, o seu papel no tratamento da dor óssea devida a metástases ainda está a ser considerado. Mais recentemente, foi feita uma revisão Cochrane para a utilização de AINS na dor causada pelo cancro em 42 ensaios clínicos. Foram testados tanto isoladamente como em combinação com opiáceos. O acordo principal careceu de provas da sua eficácia superior ou segurança de um AINS sobre o outro . O mecanismo básico para este medicamento é inibir as enzimas da ciclo-oxigenase (COX) que estão envolvidas na produção de prostaglandinas para regular várias funções celulares, incluindo a percepção da dor. Nas células tumorais, a COX-2 tem aumentado a actividade. Portanto, a redução da actividade da COX também inibiria a percepção da dor. Em apoio a esta noção, foi feita a administração aguda de inibidores selectivos de COX-2 a roedores com dor óssea induzida pelo cancro e a experiência demonstrou comportamentos atenuados (dor), enquanto o tratamento crónico reduziu também a carga tumoral, e a destruição osteoclástica, para além de produzir um alívio significativo da dor. O principal inconveniente é que os seus efeitos são limitados devido à curta duração da acção e à falta de efeitos duradouros.
Opioides
Os segundos medicamentos mais utilizados são os opiáceos. É um dos medicamentos mais eficazes e amplamente utilizados para as dores cancerígenas. Os medicamentos opióides produzem um efeito analgésico de longa duração. Portanto, mais de 80% dos pacientes com cancro precisam de usar opiáceos para melhorar ou controlar a dor nalguma parte das suas vidas. O efeito analgésico dos opiáceos depende largamente da saturação do receptor μ e é assim influenciado pelo tipo e gravidade da dor, exposição prévia aos opiáceos, e distribuição individual dos receptores. Os principais efeitos secundários dos opiáceos são a dependência fisiológica, tolerância, dependência, dependência, sedação, obstipação, náuseas, vómitos, e depressão respiratória que limitam a aplicação posterior. Os médicos podem ajustar o efeito analgésico dos opiáceos através dos dois aspectos seguintes. Primeiro, o tratamento individualizado baseado em estudos farmacogenómicos do tipo de cancro torna o melhor efeito analgésico possível com o mínimo de reacções adversas. Segundo, os estudos farmacodinâmicos e farmacocinéticos do medicamento fazem-nos alcançar o melhor desempenho dos opiáceos com doses mínimas. No que diz respeito aos efeitos secundários, vários medicamentos são utilizados para diminuir os seus efeitos secundários, tais como metoclopramida para as náuseas, laxantes para a obstipação, e metilfenidato para a sedação. A sensibilização opióide é também um problema importante que leva a uma diminuição da eficácia do fármaco quando utilizado por períodos prolongados de tempo. Há alguns receptores que participam activamente na sua dessensibilização. Estes são receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). A terapia prolongada com opióides pode ambos contribuir para uma aparente diminuição da eficácia analgésica, independentemente da progressão da dor. Assim, em alguns casos, o tratamento da dor crescente com doses crescentes do mesmo opióide pode ser fútil .
Bisfosfonatos
O terceiro fármaco mais utilizado é o bisfosfonato que é geralmente utilizado para curar os estados hipercalcémicos no corpo. Estes medicamentos melhoram o microambiente ácido do tecido ósseo tumoral local, causando uma diminuição na dissolução do osso e reduzindo assim a activação do ião sensor de ácido, reduzindo e diminuindo a dor cancerígena. Os medicamentos bisfosfonatos devem ser considerados como os medicamentos de tratamento quando os analgésicos e a radioterapia não são eficazes no tratamento da dor do cancro do osso. Estes fármacos são seguros de usar mas não provaram ser o modelo de tratamento mais eficaz para aliviar a dor devida à metástase do cancro.
Antidepressivos tri-cíclicos
Outro fármaco utilizado para tratar dores ósseas em metástases é o antidepressivo tri-cíclico (TCA) em doentes com cancro devido aos seus efeitos positivos no humor e no sono. A eficácia destes medicamentos no tratamento da dor maligna é limitada, mas a sua utilização no tratamento da dor não maligna é bem estudada e comprovada. Vários ensaios clínicos e médicos relataram a sua eficácia para alterar a percepção da dor e reduzir os sintomas depressivos nos doentes com cancro. Assim, a sua utilização pode ser justificada, uma vez que têm uma acção antidepressiva que ajuda em doentes com cancro avançados. Contudo, a utilização de TCA, especialmente em doentes medicamente doentes ou idosos pode ser limitada devido aos frequentes efeitos secundários semelhantes aos observados com opiáceos, que incluem sonolência, obstipação, retenção urinária, e boca seca, bem como efeitos adversos graves como hipotensão ortostática, coma, comprometimento da função hepática, e cardiotoxicidade . Mas poucos inibidores selectivos da recaptação de serotonina (IRSS) como a paroxetina, citalopram, e inibidores selectivos da recaptação de norepinefrina (IRSN) como a venlafaxina e a duloxetina provaram ser eficazes no tratamento da dor neuropática.
Corticosteróides
Corticosteróides que pertencem a outro grande grupo de medicamentos são amplamente utilizados como terapia adjuvante de síndromes de dor relacionadas com o cancro. São dor óssea, dor neuropática por infiltração ou compressão metastática de estruturas neurais, dor de cabeça devido ao aumento da pressão intracraniana, artralgias, dor devido à inflamação contínua e à pressão sobre as estruturas circundantes, e dor devido à obstrução de viscose oca ou à distensão de uma cápsula de órgão . Contudo, deve sempre ter-se em atenção que os corticosteróides, quando utilizados durante um período de tempo mais longo, podem produzir efeitos adversos significativos, tais como imunossupressão, hipertensão, hiperglicemia, úlceras gástricas e psicose; embora em doentes com cancro a análise risco versus benefício revele benefícios que superam os riscos envolvidos na utilização de esteróides, particularmente em casos de envolvimento do sistema nervoso central.
Factores de Crescimento e Moléculas de Sinalização
Uma outra modalidade de tratamento trata a utilização de factores de crescimento e moléculas de sinalização responsáveis pelo crescimento. Uma delas é a osteoprotegerina, que é um regulador negativo das células dissolventes ósseas. Está entre a classe dos receptores de TNF. Inibe a destruição óssea activando o activador receptor do factor nuclear-kappa B ligand (RANKL) sobre os osteoclastos e assim aumenta a apoptose dos osteoclastos. Esta apoptose provoca a redução da quantidade de danos ósseos e, assim, reduz a dor. Isto também ajuda a reduzir o número de fracturas patológicas e a dor associada às mesmas.
Antagonistas do Receptor de Endotelin-1
A endotelin-1 (ET-1) é um neurotransmissor que é secretado por células neuronais, células não neuronais, e células tumorais . A hiperalgesia na metástase óssea ocorre devido à sensibilização de nociceptores aferentes primários que contêm receptores ET-1. Portanto, o antagonista do receptor ET-1 causa alívio da dor óssea ao antagonizar o efeito dos estímulos nociceptivos nos receptores . Os medicamentos do sistema ET, como o atrasentan, têm sido investigados para o tratamento clínico da dor, causando a libertação de beta-endorfinas e a activação do pool de opiáceos. Estes antagonistas têm também um efeito indirecto no qual causam uma diminuição na perturbação das junções celulares impedindo a metástase. Os antagonistas do receptor ET podem proporcionar novos avanços nas modalidades de tratamento da dor óssea em carcinomas avançados.
Radioterapia
Radioterapia (RT) é o modo de tratamento mais eficaz para aliviar a dor em pacientes com cancro. O Grupo de Radioterapia Oncológica relatou que 80%-90% dos pacientes que recebem RT para metástases ósseas experimentam um alívio parcial da dor completo dentro de 10-14 dias após o início da RT. São utilizados três tipos de radioterapias para o tratamento de metástases ósseas – uma é a radioterapia de feixe externo (EBRT), a irradiação hemi-corpo (HBI), e os radiofármacos . A revisão sistemática mostra que a EBRT, quer seja dada como fracções únicas ou múltiplas, produz 50% de alívio da dor em 41% dos pacientes e alívio completo da dor a um mês em 24% dos pacientes . Um estudo prospectivo envolvendo 91 pacientes com metástases ósseas dolorosas que foram tratados com uma dose mediana total de 46 Gray (Gy) revelou que o alívio completo e parcial da dor (≥50%) foi obtido em 49% e 91% dos pacientes, respectivamente .
Não há diferença no grau de alívio da dor em função das fracções de RT. Isto é comprovado pela revisão sistémica e meta-análise de ensaios clínicos controlados aleatorizados que constataram que a RT de fractura única com 1 × 8 Gy é tão eficaz para o alívio da dor como os regimes multifracção, tais como 5 × 4 Gy numa semana ou 10 × 3 Gy em duas semanas . Embora tenha sido debatida a dose óptima para o fraccionamento da radiação de lesões ósseas metastáticas, um inquérito na Internet constituído por oncologistas de radiação, com a participação de membros da American Society for Radiology Oncology, Canadian Association of Radiation Oncology, e Royal Australian and New Zealand College of Radiologists, concluiu que os esquemas de fraccionamento mais aceites são 8 Gy numa única fracção e 30 Gy em 10 fracções .
Isótopos radioactivos de fósforo (P)-32 e estrôncio (Sr)-89 foram os primeiros fármacos radiofarmacêuticos que procuram ossos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA) para o tratamento de dolorosas metástases ósseas, seguidos pelo samário (Sm)-153, rénio (Re)-186, e Re-188 . O cloreto Sr-89 (Metastron™) e o Sm-153-lexidronam (Quadramet®) são eficazes no tratamento de metástases ósseas induzidas por células ProstaticCa, sendo que 80% dos pacientes com lesões osteoblásticas conseguem alívio da dor após a administração de estrôncio-89 . Em pacientes com dor óssea metastática, uma revisão da Cochrane encontrou provas que apoiam a sua utilização como analgésicos com um número necessário para tratar (NNT) de cinco e quatro para ser completo e alívio completo/parcial, respectivamente . Os benefícios de sobrevivência foram demonstrados pela utilização do rádio em doentes com cancro da próstata resistente à castração. Em estudos clínicos de Fase II, o α-emitando rádio isótopo radioeléctrico (Ra-223) demonstrou melhorias significativas na sobrevivência global. Também se registaram melhorias significativas na resposta à dor, bem como nos parâmetros bioquímicos. No entanto, o ensaio clínico aleatório Fase III (ALSYMPCA) destinado à análise da eficácia analgésica, benefício de sobrevivência, bem como perfil de segurança do Ra-223 (50 kBq/kg i.v.) está actualmente em curso (NCT00699751).
Gestão cirúrgica da dor óssea metastática
A cirurgia é muito raramente considerada uma opção para tratar dores ósseas devido a lesões metastáticas. Esta tendência não é tão popular como vários medicamentos farmacológicos ao longo dos anos têm ganho sucesso em conseguir um controlo adequado da dor. Entre eles, os opiáceos de acção prolongada são eficazes no controlo da dor. Os pacientes relataram alívio da dor com oxicodona, morfina, e manchas de fentanil. Não só drogas, mas também bloqueios nervosos, agentes neurolíticos, e ablações de radiofrequência têm vindo a ganhar imensa popularidade para o alívio desta dor. Até agora, têm sido utilizados dois tipos de procedimentos cirúrgicos. Um é a neurodestruição e o outro a neuromodulação.
Neurodestruição
Neurodestruição causa danos e perturbações das vias de dor que transportam o sinal através da medula espinal até ao cérebro. Esta perturbação pode ser feita a qualquer nível, quer seja nervoso, raiz nervosa, gânglios da raiz nervosa, medula espinal, tálamo ou tronco cerebral ou em combinação, se o processo da doença for complexo. O nível do bloqueio depende da gravidade da dor. Este procedimento foi experimentado em muitos pacientes, incluindo aqueles com doença espinal metastática, e foi considerado eficaz com efeitos duradouros. Procedimentos como a descompressão anterior e a estabilização da coluna vertebral provaram ser eficazes sem qualquer progressão na deficiência neurológica, tornando estes procedimentos amplamente aceitáveis para utilização. Há muitos procedimentos sendo utilizados para este processo mas um dos mais comuns é a cordotomia espinal que perturba o tracto espinotalâmico ao nível da medula espinal cervical ou torácica. Isto provoca a perda da sensação de dor da parte oposta do corpo, aliviando assim a dor . Este procedimento causa insensibilidade à percepção da dor imitando a neuropatia de um local específico, que constitui a base das suas complicações. Pode causar queimaduras acidentais, ulcerações devido à falta de sensações, pele seca e danificada, e várias outras. Por conseguinte, a mielotomia da linha média, que é uma forma do mesmo procedimento, está reservada apenas aos pacientes que têm dores bilaterais viscerais resistentes a outros modos de tratamento. Na mielotomia da linha média; a medula espinal central está perturbada, mas envolve uma via não específica para a perturbação da transmissão do sinal de dor . A talamotomia é outro procedimento que é feito ao nível dos núcleos em áreas somatossensoriais e áreas anteriores do tálamo. Estas áreas retransmitem a dor, portanto, são utilizadas para a dor maligna e intratável. A pulvinotomia anteromedial guiada por contraste (guiada por TAC) e a talamotomia centromediana são feitas neste procedimento para o alívio da dor. Outro procedimento neurodestrutivo é a cingulotomia que envolve a perturbação da via ao nível do sistema límbico que também modula os efeitos psicológicos da dor e a memória associada à dor. Mas é reservada aos pacientes com dor resistente que não conseguiu responder a medicamentos paliativos devido à deficiência neurocognitiva que os pacientes experimentam após o procedimento. Foi também publicado um relatório de caso descrevendo a eficácia deste procedimento, citando três pacientes que foram submetidos a este tratamento .
Existem muitos benefícios dos procedimentos neurodestrutivos. Os procedimentos são fáceis de realizar com a moderna tecnologia médica, causam alívio imediato da dor, alívio da dor em casos resistentes, e efeitos duradouros em comparação com os medicamentos farmacológicos. Contudo, estes procedimentos são irreversíveis, causam entorpecimento, fraqueza, parestesia, deficiência neurocognitiva, e incapacidade de utilização para futuros testes relativos à eficácia do tratamento. O entorpecimento e a fraqueza levam muito tempo a recuperar, durante o qual o paciente corre maior risco de desenvolver outras complicações, especialmente com procedimentos bilaterais. Além disso, existem certas limitações dos procedimentos. Estão contra-indicadas nas coagulopatias (o que é comum na maioria dos cancros viscerais devido à libertação de substâncias que causam estados hipercoaguláveis do corpo). Estes procedimentos são particularmente úteis se a esperança de vida for de dois a três meses, porque o seu efeito dura três a quatro meses. Estes procedimentos tornarão o paciente livre de qualquer uso de drogas para controlo da dor mais tarde, diminuindo assim a carga de efeitos adversos da terapia farmacológica. As injecções de substâncias neurolíticas no gânglio são também um modo de tratamento eficaz para o tratamento da dor. Podemos tratar a dor abdominal crónica associada ao cancro pancreático por bloqueio do plexo celíaco (injecção de um agente neurolítico próximo do plexo celíaco ao nível de T-12). Este bloqueio provou ser eficaz e seguro para controlar a dor ao proporcionar indolor em 70%-90% dos pacientes com vários tipos de cancro abdominal com dor média diminuída em 40% na maioria dos pacientes . O bloqueio do plexo celíaco causa hipotensão ortostática, dor local, e diarreia como os efeitos secundários mais comuns, mas pode ser gerido com detecção precoce e tratamento conservador adequado. Em outros casos, o bloqueio do plexo hipogástrico também pode ser utilizado. É utilizado em casos de dor visceral e pélvica associada a extensos cancros ginecológicos, colorrectais, ou geniturinários. No entanto, o bloqueio do plexo hipogástrico é raramente utilizado, uma vez que se verifica ser menos eficaz do que o bloqueio do plexo celíaco, devido à extensão generalizada da doença na altura do diagnóstico neste grupo. Mas em casos de dor pélvica clinicamente intratável, um bloqueio hipogástrico ainda pode ser utilizado e não apresenta complicações graves relatadas até ao momento. Bloqueios nervosos locais ou neurólise com fenol ou álcool também podem ser usados para tratar dor localizada e a ciroplastia pode ser usada para fracturas de compressão vertebral dolorosas em doentes com cancro metastático .
Neuromodulação
Neuro-modulação eléctrica é o segundo modo cirúrgico de tratamento da dor em doentes. Este procedimento envolve a estimulação eléctrica do nervo periférico ou da coluna dorsal da medula espinal e do cérebro. A estimulação da medula espinal trata principalmente da dor neuropática, como em pacientes com aracnoidite, mas não desempenhou um papel significativo na percepção da dor nociceptiva. A estimulação da medula espinal-medulativa causa uma redução de 60% na gravidade da dor que melhorou a qualidade de vida durante três anos ou mais, mas ainda não é considerada como uma das opções de tratamento de primeira linha para dor intratável .
Outro modo de tratamento da dor cancerígena é o uso de drogas intratecais que reduzem a percepção da dor. Para isto podem ser utilizados vários medicamentos, incluindo opiáceos, ziconotideos, anestésicos locais, e baclofeno. Opiáceos intratecais administrados isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, tais como alfa agonistas ou anestésicos locais, são utilizados para o alívio da dor intratável. Estes fármacos são administrados principalmente por bomba auto-controlada que fornece o medicamento a uma taxa específica no espaço intratecal, dependendo da exigência e da gravidade da dor. A administração intratérmica destes fármacos ajuda a reduzir os efeitos secundários sistémicos dos fármacos e, portanto, são amplamente aceites naqueles com contra-indicações destes fármacos devido a condições co-mórbidas. Isto também ajuda no aumento das quantidades de líquido cefalorraquidiano (LCR) concentrações do fármaco que aumentariam a sensibilidade do fármaco e exigiriam dosagens menores para aliviar a dor.
O sistema de administração de fármacos intratecal leva a uma gestão abrangente da dor cancerígena. Isto é comprovado por um ensaio clínico multicêntrico e aleatório que demonstrou que os pacientes com dor cancerosa refratária são tratados mais eficazmente com a adição de um sistema implantável de administração de fármacos intratecais à terapia padrão . Os efeitos secundários sistémicos foram reduzidos em 50% através da infusão pela bomba intratecal. Os pacientes relataram menor fadiga, sedação, obstipação e também mostraram uma melhor taxa de sobrevivência aos seis meses. E finalmente, os pacientes com o sistema de administração de fármacos intratecal implantado tiveram uma redução significativa da fadiga e da consciência deprimida, bem como uma melhoria da taxa de sobrevivência aos seis meses . Esta bomba é implantada na gordura subcutânea do abdómen que proporciona uma infusão contínua. As bombas mais usadas actualmente têm dispositivos programáveis que contêm um módulo electrónico que permite o ajuste da taxa de infusão de fármacos utilizando a programação de telemetria. Todas as bombas têm de ser reabastecidas em intervalos de tempo regulares, que são feitos de um a três meses em ambientes de escritório ou clínica, através da simples inserção da agulha no centro do reservatório através da pele. Além disso, a clonidina e a bupivacaína são os medicamentos não opióides mais utilizados para a administração intratecal em doentes com cancro. Ambos são utilizados em combinação com morfina para reforçar o seu efeito analgésico. A clonidina produz analgesia pela sua acção sobre receptores alfa-2 em aferentes primários pré-sinápticos e neurónios pós-sinápticos do corno dorsal da medula espinal e causa uma diminuição da libertação de neurotransmissor das fibras C (por exemplo, substância P), causando assim a inibição da transmissão simpática pré-ganglionar. A bupivacaína anestésica local também pode ser utilizada para produzir o seu efeito analgésico, bloqueando os canais de sódio sensíveis à tensão. Isto impede a geração e condução de impulsos nervosos. Mas temos limitado a sua utilização devido aos efeitos secundários, incluindo neuropatia, cardiotoxicidade, e incontinência da bexiga e intestino. Estes efeitos adversos podem ser controlados por titulação lenta.
GABA-B baclofeno agonista pode ser utilizado em pacientes com cancro que experimentam espasticidade severa . Quando administrado por via intratecal, o baclofeno inibe tanto os reflexos monossinápticos como pós-sinápticos a nível espinal e ajuda a restaurar os sinais eléctricos que causam relaxamento dos músculos. O baclofeno é utilizado para tratar dores neuropáticas mas tem também vários efeitos secundários, incluindo sedação, hipotonia com fraqueza, e retenção urinária. A descontinuação súbita da terapia pode ser fatal à medida que ocorre uma grave espasticidade de ricochete que leva a dores intratáveis. É também acompanhada de febres altas, confusão, fraqueza muscular, rabdomiólise, e falência de múltiplos órgãos.
A Elan Pharmaceuticals introduziu há anos um novo analgésico, o ziconotide, que é um analgésico sintético e não opióide para a melhoria da dor grave e crónica. Foi aprovado pela FDA em 2004, após vários estudos de segurança e eficácia humana e animal. O ziconotide liga-se a canais específicos de cálcio sensíveis à tensão do tipo N encontrados no tecido neural e actua inibindo a libertação de neuroquímicos nociceptivos como a substância-P, glutamato, e peptídeo relacionado com o género calcitonina na medula espinal, aliviando assim a dor . Embora seja um medicamento seguro, uma vez que os efeitos secundários a longo prazo são desconhecidos e também devido a efeitos adversos graves durante a fase inicial do início da terapia, não é considerado a primeira escolha para muitos pacientes para a gestão da dor .
A adaptabilidade e reversibilidade das bombas intratecais proporcionam um benefício adicional para controlar a taxa de infusão e a composição do medicamento durante o curso da terapia. Além disso, este modo de terapia é altamente testado, uma vez que os pacientes fornecem dados sobre o grau de alívio da dor e a eficácia do modo de tratamento. Este modo de tratamento comporta vários riscos e efeitos secundários, tais como infecção do local, aumento dos custos, tratamento a longo prazo, e mau funcionamento do dispositivo. Para além dos efeitos adversos, não há muitas complicações graves relatadas para a implantação do próprio sistema de administração de fármacos intratecal. Algumas das complicações comuns são infecção das meninges, formação de granuloma na ponta do cateter subaracnoideo, hemorragia ou hematoma no local da cirurgia, e mau funcionamento do dispositivo. Estes disfuncionamentos do dispositivo são reversíveis e as restantes complicações são tratáveis. Isto torna a utilização de bombas intratecais como um modo de tratamento amplamente aceite para pacientes com cancro a longo prazo que sofrem de dores intratáveis devido a metástases ósseas .