DISCUSSÃO
SLE, pSS, SSc, e PBC são doenças auto-imunes relativamente comuns. Como componente integral da resposta imunitária adaptativa, as IgG podem conduzir a patogénese destas doenças.22 Estas 4 subclasses de IgG têm propriedades físicas e biológicas diferentes, e podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento das doenças auto-imunes.3
Estudos anteriores das subclasses IgG centraram-se na identificação de anticorpos específicos para antigénios específicos em doenças auto-imunes, tais como subclasses IgG de anticorpos anti-mitocondriais em PBC ou anti-peptídeo citrullinated antimutated citrullinated vimentin anticorpos em artrite reumatóide,23,24 ou, em vez disso, centraram-se nas subclasses IgG depositadas na pele ou no rim.25,26 Além disso, os ensaios utilizados para medir as subclasses de IgG do soro eram de radioimunodifusão ou ensaio de imunoabsorção enzimática. Não são muito precisos ou convenientes em comparação com o ensaio imunonefelométrico.20
Overall, a distribuição sérica da subclasse IgG nas doenças auto-imunes permanece algo pouco clara. Neste estudo de corte transversal, escolhemos 4 doenças auto-imunes convencionais para analisar os níveis séricos da subclasse IgG. Os nossos resultados sugeriram que os níveis séricos da subclasse de IgG nestas doenças auto-imunes foram selectivamente aumentados ou diminuídos e identificámos características distintas em cada grupo de doenças auto-imunes. Apenas 6,34% dos doentes com doenças auto-imunes exibiram soro IgG4 >135 mg/dL, que não foi significativamente diferente dos HCs.
Este estudo preliminar mostrou que os níveis séricos de IgG1 (IgG1/IgG) e/ou IgG3 (IgG3/IgG) eram muito mais elevados nestas doenças auto-imunes. Os níveis de IgG2 (IgG2/IgG) no soro eram significativamente mais baixos nos doentes com SPE, LES e SSc do que nos HCs. Geralmente, a maioria dos auto-anticorpos são antigénios proteicos (antigénios dependentes de células T) que podem estimular a produção de IgG1-autoanticorpos ou IgG3-autoanticorpos, e alguns auto-anticorpos são antigénios hidratos de carbono (antigénios independentes de células T) que podem estimular IgG2-antoanticorpos.27 Os nossos resultados foram diferentes de estudos anteriores. Liu et al e Lin et al13,14 relataram que foram observados aumentos significativos nos níveis séricos de IgG1, IgG2, e IgG3 em doentes com SPE e LES, em comparação com os controlos normais. Isto poderá ser explicado por diferenças na selecção de doentes e será necessária mais investigação para resolver estas discrepâncias.
Os nossos dados também sugeriram que a IgG1 (IgG1/IgG) e/ou IgG3 (IgG3/IgG) do soro eram significativamente mais elevadas nestes doentes do que nos indivíduos saudáveis, embora os seus níveis de IgG estivessem numa gama normal (dados não mostrados). Esta descoberta indicou que as subclasses de IgG no soro foram produzidas preferencialmente durante a patogénese destas doenças auto-imunes. Portanto, especulámos que os indivíduos afectados não só perderam a tolerância aos auto-antigénios, como também exibiram uma regulação imunitária aberrante. Kawasaki et al28 descobriram que havia enviesamento de células Th1/Th2 em doentes com doenças auto-imunes. As células Th1/Th2 podem estimular a síntese de diferentes subclasses de IgG e suprimir outras subclasses de IgG através da secreção de diferentes citocinas. O subconjunto de células Th1 é caracterizado pela produção de interferon-γ, interleucina (IL)-2, e factor de necrose tumoral (TNF)-α. As respostas das células Th1 induzem a activação de macrófagos e células T citotóxicas, bem como a comutação da subclasse IgG, predominantemente IgG1 e IgG3, para favorecer a fixação do complemento e a opsonização. Inversamente, as células Th2, definidas pela sua propensão para secretar IL-4, IL-5, e IL-10, são importantes nas respostas de hipersensibilidade imediata do tipo alergia e mastócito/IgE.
Doença auto-imune pode resultar na produção de vários auto-anticorpos policlonais. Neste estudo, descobrimos que os níveis séricos de IgG1 dos doentes com pSS eram muito mais elevados do que os dos outros três grupos de doenças. Os níveis séricos de IgG2 e IgG3 de doentes com hemoglobina glicada aumentaram de forma proeminente em comparação com os dos outros grupos de doenças. Esta descoberta pode indicar que a distribuição sérica da subclasse IgG em cada doença auto-imune tem características únicas, e elucidar estas características pode permitir uma melhor compreensão dos seus papéis patogénicos da IgG no desenvolvimento da doença. Erikkson et al e Kang et al29,30 relataram que os principais auto-anticorpos do antigénio Ro/La eram IgG1 no pSS. A secreção de IgG1 pode ser regulada por algumas citocinas, tais como IL-18 e IL-21, e esta desordem imunitária pode mediar a lesão da glândula exócrina. Rigopolou et al31 relataram que as IgG3 eram os principais anticorpos das mitocôndrias em PBC. Os doentes com PBC com padrões específicos de coloração de anticorpos anti-nucleares, incluindo pontos membranosos ou nucleares múltiplos (em particular do tipo IgG3), estão associados a um curso de doença mais grave.32 Assim, a IgG3 sérica pode contribuir para o desenvolvimento de PBC. Neste relatório, estudámos apenas as características da distribuição sérica da subclasse IgG entre doenças auto-imunes sistémicas comuns ou específicas de órgãos e, no futuro, pretendemos compreender a correlação entre as subclasses de IgG sérica e as manifestações clínicas em cada doença auto-imune.
p>Têm sido dadas atenções crescentes aos estudos das concentrações séricas de IgG4 desde que a IgG4-RD foi estabelecida como entidade clínica através de uma vasta gama de sistemas de órgãos.7 Estas doenças partilham um conjunto de características patológicas consistentes incluindo um denso infiltrado de linfócitos e plasmócitos que é rico em plasmócitos IgG4 positivos, fibrose storiforme e concentrações elevadas de soro IgG4.21 Algumas doenças auto-imunes convencionais partilham várias semelhanças com a IgG4-RD. Por exemplo, danos lacrimais e salivares podem ocorrer tanto em doentes com pSS como com doença de Mikulicz (MD), e MD era anteriormente considerado como um subtipo de pSS.33 Curiosamente, SSc e PBC são também caracterizados por fibrose e infiltrados linfoplasmáticos.34,35 Existem também vários auto-anticorpos e danos multiorganismos no LES. Yamamoto et al9 indicaram que IgG4 elevado podia ser observado em várias situações clínicas para além de IgG4-RD. Ebbo et al10 relataram que 13,6% dos doentes que sofriam de doenças auto-imunes estavam entre os doentes cujos níveis séricos de IgG4 estavam acima do valor de corte de 135 mg/dL. Aqui, os níveis séricos de IgG4 (IgG4/IgG) foram significativamente reduzidos ou não significativamente diferentes em doentes com doenças auto-imunes em comparação com os de indivíduos saudáveis. Apenas 6,34% dos doentes tinham níveis elevados de IgG4 sérico (>135 mg/dL), o que foi muito inferior aos resultados de estudos anteriores. Mavragani et al36 relataram recentemente que foram detectados níveis elevados de IgG4 no soro em 7,5% dos pacientes com pSS e que estes preenchiam os critérios de IgG4-RD possível ou definitivo. No entanto, apenas 2,94% dos pacientes com SFA apresentaram níveis elevados de IgG4 no soro no nosso estudo e não tiveram tendência para IgG4-RD. Como se tratava de um estudo transversal, deveríamos acompanhar estes pacientes com IgG4 elevada para observar as suas manifestações clínicas e os níveis séricos de IgG da subclasse.
Os nossos resultados preliminares sugeriram que os níveis séricos de IgG4 em pSS, SSc, SLE, e PBC eram diferentes dos da IgG4-RD. Estes dados podem ser utilizados no diagnóstico diferencial, embora partilhem algumas semelhanças nos processos patogénicos subjacentes. Além disso, consideramos que não só o soro IgG4, mas também outras subclasses de IgG devem ser consideradas no diagnóstico diferencial entre doenças auto-imunes comuns e IgG4-RD.