p>Aplicações à intervenção terapêutica para alergias alimentares incluem a prevenção da alergia alimentar e o tratamento com imunoterapia para um indivíduo com uma alergia estabelecida . Nesta proposta, ambas estas intervenções serão desenvolvidas para a alergia ao caju. Os nossos dados preliminares indicam que as proteínas de caju digeridas com pepsina podem proliferar esplenócitos a partir de ratos sensíveis ao caju, induzindo uma resposta de citocinas com Th1 skewed em relação às proteínas nativas do caju, e são significativamente menos alergénicas no desafio in vivo de ratos sensíveis ao caju. Os objectivos da presente proposta são os seguintes: (1) desenvolver fragmentos de pepsina digestiva de alergia ao caju como uma vacina tolerante, de modo a que a exposição a alergénios nativos do caju não cause hipersensibilidade em animais predispostos e (2) desenvolver estas proteínas pepsinizadas do caju como uma nova abordagem à imunoterapia específica para a alergia ao caju. As proteínas pepsinizadas de caju serão testadas como uma abordagem profiláctica para prevenir a alergia ao caju através da administração de doses tolerantes antes de um protocolo de sensibilização estabelecido no modelo da toxina C3H/HeJ- cólera, bem como o nosso novo modelo de alergia alimentar em ratos nocturnos da DGK-zeta. A nossa hipótese é que a tolerância com proteínas pepsinizadas do caju conduzirá a resposta das células T para um fenótipo protector Th1 e/ou Treg , impedindo a subsequente sensibilização alérgica às proteínas nativas do caju. A imunoterapia utilizando proteínas de caju pepsinizadas para uma hipersensibilidade estabelecida do caju será também testada nestes dois modelos de ratos com a hipótese de que a imunoterapia com proteínas digeridas de pepsina terá menos efeitos secundários e será eficiente na modulação do fenótipo Th2 . A eficácia tanto na prevenção como no tratamento da alergia ao caju será avaliada por reacções alérgicas ao desafio do caju, à resposta humoral e às respostas das células T. A conclusão destes estudos ajudará a compreender melhor os mecanismos do desenvolvimento da alergia alimentar através dos estudos de prevenção e da imunoterapia alergénica através dos estudos terapêuticos. As alergias alimentares são uma grave preocupação de saúde pública devido às reacções anafiláticas que ameaçam a vida, frequentemente associadas às alergias a alimentos como os frutos secos e os amendoins. A investigação proposta visa desenvolver uma vacina preventiva para a alergia ao caju, bem como uma opção de tratamento para a alergia ao caju já estabelecida. Estes estudos permitirão compreender por que razão o sistema imunitário desenvolve uma alergia a proteínas alimentares inofensivas e como o sistema imunitário muda durante o tratamento de uma alergia alimentar.